臓器不足解消を目指した画期的脂肪肝グラフト修復法の開発

• 研究課題/領域番号: 25293272
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 嶋村 剛 北海道大学, 大学病院, 准教授 (00333617)
• 研究分担者: 武冨 紹信 北海道大学, 大学院医学研究科, 教授 (70363364) ; 深井 原 北海道大学, 大学院医学研究科, 特任助教 (60374344) ; 木村 太一 北海道大学, 大学院医学研究科, 特任助教 (90435959) ; 西川 祐司 旭川医科大学, 医学部, 教授 (90208166) ; 大澤 郁朗 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター, 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究副部長 (30343586)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 18,330千円 (直接経費: 14,100千円、間接経費: 4,230千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 11,440千円 (直接経費: 8,800千円、間接経費: 2,640千円)
• キーワード: 移植・再生医療 / 虚血再灌流 / 臓器保存 / 脂肪肝 / 肝臓

研究成果の概要

ラット正常肝、脂肪肝を用いて、新規臓器保存液、新規灌流液、低温酸素化灌流、水素ガスの併用治療の有効性を確認し、Proof of Concept を得ることができた。低温酸素化灌流の課題である、灌流中の門脈抵抗上昇やグラフト膨張を抑制した画期的な方法論を確立することに成功した。しかしながら、当初の目的であった脂肪肝の修復は完全には達成できなかった。その原因として心停止肝の胆管障害が挙げられ、動脈灌流も必要と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] 北海道の地域連携からドナー獲得への取り組みは成功したのか． (2016)
  • 著者名/発表者名: 嶋村 剛、古川博之、藤堂 省
  • 雑誌名: 肝胆膵 巻: 72 ページ: 453-461
• [雑誌論文] Hydrogen sulfide augments survival signals in warm ischemia and reperfusion of the mouse liver. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimada S, Fukai M, Wakayama K, Ishikawa T, Kobayashi N, Kimura T, Yamashita K, Kamiyama T, Shimamura T, Taketomi A, Todo S
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 45 ページ: 892-903
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Postoperative assessment of hepatic asialoglycoprotein receptor function with Tc-99m GSA: the safety margin of resection size in living donor liver transplantation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Kobayashi, Naoya Hattori, Osamu Manabe, Kenji Hirata, Keiichi Magota, Tsuyoshi Shimamura, Nagara Tamaki
  • 雑誌名: Ann Transplant 巻: 20 ページ: 51-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Small-for-size syndrome in living-donor liver transplantation using a left lobe graft. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masahiko Taniguchi, Tsuyoshi Shimamura, Satoru Todo, Hiroyuki Furukawa
  • 雑誌名: Surgery Today 巻: 45 ページ: 663-671
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Nationwide Survey of Hepatitis E Virus Infection and Chronic Hepatitis E in Liver Transplant Recipients in Japan. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuki Inagaki, Yukio Oshiro, Tsuyoshi Shimamura, Nobuhiro Ohkohchi
  • 雑誌名: EBioMedicine 巻: 2 ページ: 1607-1612
  • NAID: 120005980821
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multicentre, randomised, placebo-controlled trial of extract of Japanese herbal medicine Daikenchuto to prevent bowel dysfunction after adult liver transplantation (DKB 14 Study). (2015)
  • 著者名/発表者名: Kaido T, Shimamura T, Sugawara Y, Sadamori H, Shirabe K, Yamamoto M, Uemoto S
  • 雑誌名: BMJ Open 巻: 5
  • NAID: 120005820862
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肝移植 (2015)
  • 著者名/発表者名: 嶋村 剛、藤堂 省
  • 雑誌名: 消化器外科 巻: 38 ページ: 921-930
• [雑誌論文] 臓器保存におけるオートファジーの病態と評価法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 深井原，島田慎吾, 若山顕治, 石川隆壽、嶋村剛, 山下健一郎, 武冨紹信.
  • 雑誌名: Organ Biology 巻: 22 ページ: 26-31
  • NAID: 130005142913
• [雑誌論文] APRV in patients with atelectasis after liver transplantation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakahashi S, Furukawa H, Shimamura T, Todo S, Gando S.
  • 雑誌名: Anaesth Intensive Care 巻: 42(1) ページ: 138-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] A technique for orthotopic liver transplantation in cynomolgus monkeys. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tetsu Oura, Kenichiro Yamashita, Tomomi Suzuki, Masaaki Watanabe, Gentaro Hirokata, Kenji Wakayama, Masahiko Taniguchi, Tsuyoshi Shimamura, Hiroyuki Furukawa and Satoru Todo.
  • 雑誌名: Transplantation 巻: 98(6)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of educational program for multiorgan procurement from deseased donors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi M, Furukawa H, Kawai T, Morikawa H, Morozumi K, Goto M, Kondo T, Aikawa A, Ito T, Takahara S, Nio M, Kokudo N, Uemoto S, Fukushima N, Yoshida K, Kenmochi T, Date H, Ono M, Eguchi S, Shimamura T, Mizuta K, Yoshizumi T, Ueno T.
  • 雑誌名: Transplant Proc. 巻: 46 ページ: 1071-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] 臓器保存液の現状と今後～単純冷保存は役割を終えたのか？ (2013)
  • 著者名/発表者名: 1) 深井原, 島田慎吾, 若山顕治, 嶋村剛, 山下健一郎, 藤堂省, 武冨紹信
  • 雑誌名: Organ Biology 巻: 20(2) ページ: 176-180
• [学会発表] 臓器移植の発展と解決すべき問題点：改正臓器移植法が肝移植に及ぼした影響と推進に向けた活動 (2015)
  • 著者名/発表者名: 嶋村剛
  • 学会等名: 第77回日本臨床外科学会総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2015-11-27
• [学会発表] 低温灌流時の酸化的リン酸化と細胞内シグナルの制御～尿細管上皮を用いた検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 深井原、島田慎吾、若山顕治、石川隆壽、山下健一郎、嶋村剛、武冨紹信
  • 学会等名: 第42回 日本臓器保存生物医学会学術集会
  • 発表場所: いわて県民情報交流センター（岩手県盛岡市）
  • 年月日: 2015-11-13
• [学会発表] Time course of autophagy and oxidative phosphorylation dering hypothermic oxygenated conditions and subsequent re-warming in human renal tubular cell line (HK2). (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukai M, Ishikawa T, Wakayama K, Shimada S, Fujiyoshi M, Kimura T, Yamashita K, Shimamura T, Taketomi A.
  • 学会等名: 17th Congress of the European Society for Organ Transplantation (ESOT)
  • 発表場所: SQUARE BRUSSELS MEETING CENTRE (Brussels Belgium)
  • 年月日: 2015-09-13
  • 国際学会
• [学会発表] 肝細胞癌に対する肝移植 全国集計結果から見えてきたもの (2015)
  • 著者名/発表者名: 嶋村剛
  • 学会等名: 第11回広島臓器移植セミナー
  • 発表場所: 広島大学病院（広島県広島市）
  • 年月日: 2015-09-04
  • 招待講演
• [学会発表] Signal transduction during hypothermic oxygenated conditions in human renal tubular cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukai M, Ishikawa T, Wakayama K, Shimada S, Kimura T, Yamashita K, Shimamura T, Taketomi A.
  • 学会等名: 14th Congress of the Asian Society of Transplantation (CAST)
  • 発表場所: Suntec Singapore Convention&Exhibition Centre (Suntec City Singapore)
  • 年月日: 2015-08-23
  • 国際学会
• [学会発表] 膵島移植におけるプロテアソーム阻害による早期グラフト障害の抑制 (2015)
  • 著者名/発表者名: 旭火華、吉田雅、腰塚靖之、渡辺正明、外丸詩野、江本慎、深井原、嶋村剛、武冨紹信、藤堂省、山下健一郎.
  • 学会等名: 第115回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-18
• [学会発表] 低温酸素化体外灌流における水素ガスの肝保護効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石川隆壽、深井原、島田慎吾、若山顕治、後藤了一、木村太一、大澤郁朗、山下健一郎、嶋村剛、武冨紹信
  • 学会等名: 第115回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-17
• [学会発表] トリアゾロピリミジン化合物NK026680による抗原特異的制御性T細胞誘導効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 後藤了一、柴崎晋、長津明久、小野仁、五十嵐瑠美、深井原、嶋村剛、雑賀寛、武冨紹信、藤堂省、山下健一郎
  • 学会等名: 第115回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-17
• [学会発表] 改正臓器移植法が肝移植に及ぼした影響と推進に向けた現状での次善策、今後の改善策について (2015)
  • 著者名/発表者名: 嶋村剛
  • 学会等名: 第115回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-04-17
• [学会発表] 肝細胞癌に対する肝移植適応‐全国集計をもとに‐ (2014)
  • 著者名/発表者名: 嶋村剛
  • 学会等名: 第32回 日本肝移植研究会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • 年月日: 2014-07-04
  • 招待講演
• [学会発表] 成人間生体肝移植における術後短期の予後予測 (2014)
  • 著者名/発表者名: 嶋村剛
  • 学会等名: 第26回 日本肝胆膵外科学会学術集会
  • 発表場所: 和歌山県民文化会館（和歌山県和歌山市）
  • 年月日: 2014-06-13
• [学会発表] Successful Withdrawal of Immunosuppression by a Cell Therapy Using Donor Ag-pulsed Tregs in Living Donor Liver Transplantation: An Update on Clinical Trial. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kenichiro Yamashita, Masaki Zaitsu, Akihisa Nagatsu, Ryoichi Goto, Tetsu Oura, Masaaki Watanabe, Takeshi Aoyagi, Tomomi Suzuki, Tsuyoshi Shimamura, Toshiya Kamiyama, Norihiro Sato, Junichi Sugita, Kanako Hatanaka, Hisashi Bashuda, Ko Okumura, Satoru Todo.
  • 学会等名: The 2014 Joint International Congress of ILTS, ELITA & LICAGE
  • 発表場所: Queen ElizabethⅡ Conference Centre(London, United Kingdom)
  • 年月日: 2014-06-04
  • 国際学会
• [学会発表] Preoperative Prediction of Short-Term Prognosis after Adult-to-Adult Living Donor Liver Transplantation: A Way to Zero-Mortality. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuyoshi Shimamura, Masato Fujiyoshi, Tomomi Suzuki, Kenichiro Yamashita, Takeshi Aoyagi, Ryoichi Goto, Toru Takahashi, Yasuyuki Koshizuka, Masahiko Taniguchi, Hiroyuki Furukawa, Satoru Todo.
  • 学会等名: The 2014 Joint International Congress of ILTS, ELITA & LICAGE
  • 発表場所: Queen ElizabethⅡ Conference Centre(London, United Kingdom)
  • 年月日: 2014-06-04
  • 国際学会
• [学会発表] 移植医療の現状と臨床検査のかかわり (2014)
  • 著者名/発表者名: 嶋村剛
  • 学会等名: 北海道シーメンスフォーラム2014
  • 発表場所: ホテルポールスター札幌（北海道札幌市）
  • 年月日: 2014-05-24
  • 招待講演
• [学会発表] Organ preservation and resuscitation -current progress in deuterium oxide (heavy water) and hydrogen gas as cytoprotectants
  • 著者名/発表者名: Fukai M， Ｓｈｉｍａｍｕｒａ Ｔ， Ｔｏｄｏ Ｓ， Ｔａｋｅｔｏｍｉ Ａ
  • 学会等名: Congress of Asian Transplantation ２０１３
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都市）
  • 招待講演
• [学会発表] Heavy Water and Hydrogen Gas Confer Protection Against Hepatic Cold Ischemia and Reperfusion Injury in Isolated Perfused Rat Liver
  • 著者名/発表者名: Shimada S, Fukai M, Wakayama K, Yamashita K, Taniguchi M, Suzuki T, Shimamura T, Kamiyama T, Furukawa F, Todo S, Taketomi A.
  • 学会等名: American Transplant Congress ２０１３
  • 発表場所: Washington State Convention & Trade Center（Seattle, USA）
• [学会発表] Heavy Water and Hydrogen Gas Ameliorates Cold Preservation and Reperfusion Injury in Rat Liver
  • 著者名/発表者名: Shimada S, Fukai M, Wakayama K, Yamashita K, Taniguchi M, Suzuki T, Shimamura T, Kamiyama T, Furukawa F, Todo S, Taketomi A.
  • 学会等名: International Congress of European Society for Organ Transplantation
  • 発表場所: Austria Center Vienna（Vienna, Austria）
• [学会発表] より良い臓器灌流のための臓器保存法と再灌流時治療：重水、水素の可能性
  • 著者名/発表者名: 深井原、島田慎吾、若山顕治、石川隆壽、山下健一郎、嶋村剛、武冨紹信
  • 学会等名: 第４０回日本臓器保存生物医学会学術集会
  • 発表場所: 東京医科大学病院臨床講堂（東京都）
• [学会発表] 低温下でエネルギー産生を賦活化させる新しい方法～有効性と普遍性
  • 著者名/発表者名: 深井原, 若山顕治, 山下健一郎, 廣方玄太郎, 谷口雅彦, 古川博之, 島田慎吾, 小倉正臣, 鈴木友己, 嶋村剛, 尾崎倫孝, 神山俊哉, 藤堂省
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡市）
• [学会発表] ラット冷保存肝における再灌流時水素ガス投与の効果
  • 著者名/発表者名: 島田慎吾、深井原, 山下健一郎, 鈴木友己, 嶋村剛, 尾崎倫孝, 神山俊哉、藤堂省
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡市）