移植膵島内β細胞再生誘導：マウス並びに米国より搬送されたヒト膵島を用いた実験研究

• 研究課題/領域番号: 25293281
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 安波 洋一 福岡大学, 医学部, 教授 (00166521)
• 研究分担者: 小玉 正太 福岡大学, 医学部, 教授 (90549338) ; 伊東 威 福岡大学, 医学部, 講師 (70634400) ; 三角 佳生 福岡大学, 医学部, 准教授 (10148877)
• 連携研究者: 谷口 克 国立研究開発法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, グループディレクター (80110310) ; 渡会 浩志 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (70415339)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 17,420千円 (直接経費: 13,400千円、間接経費: 4,020千円); 2015年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円); 2013年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
• キーワード: 膵島移植 / 糖尿病 / β細胞再生 / ヒト膵島 / 移植膵島再生 / 膵島再生

研究成果の概要

膵島細胞障害制御後には再生が誘導されるのではないかと想定し、同種同系マウス膵島移植、さらに米国より搬送されたヒト膵島を免疫不全マウスに移植する実験系を用いて、移植膵島を対象に膵β細胞の再生について解析した。その際、Receptor for Advanced Glycation Endoproducts (RAGE)に着目した。その結果、RAGE欠損マウス膵島ではGLP-1Rの発現が優位に上昇し、移植膵島障害は発現しないのみならず、移植膵島のインスリン含有量が２倍に上昇することが判明し、移植膵島の再生を示す知見が得られた。ヒト膵島ではマウスで有用性が判明したRAGE阻害剤を用いて検討している。

研究成果

• [雑誌論文] Adjusting the 17β-Estradiol-to-Androgen Ratio Ameliorates Diabetic Nephropathy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Inada A, Inada O, Fujii NL, Nagafuchi S, Katsuta H, Yasunami Y, Matsubara T, Arai H, Fukatsu A, Nabeshima YI.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 巻: 27
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Plasma biomarker for detection of early stage pancreatic cancer and risk factors for pancreatic malignancy using antibodies for apolipoprotein-AII isoforms. (2015)
  • 著者名/発表者名: Honda K, Kobayashi M, Okusaka T, Rinaudo JA, Huang Y, Marsh T, Sanada M, Sasajima Y, Nakamori S, Shimahara M, Ueno T, Tsuchida A, Sata N, Ioka T, Yasunami Y, Kosuge T, Miura N, Kamita M, Sakamoto T, Shoji H, Jung G, Srivastava S, Yamada T.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: Nov 9;5 号: 1 ページ: 15921-15921
  • DOI: 10.1038/srep15921
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] HMGB1-Mediated Early Loss of Transplanted Islets Is Prevented by Anti-IL-6R Antibody in Mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Itoh T, Nitta T, Nishinakamura H, Kojima D, Mera T, Ono J, Kodama S, Yasunami Y.
  • 雑誌名: Pancreas. 巻: 44(1) 号: 1 ページ: 166-71
  • DOI: 10.1097/mpa.0000000000000188
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Long-term outcomes of clinical transplantation of pancreatic islets with uncontrolled donors after cardiac death: a multicenter experience in Japan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Anazawa T, Saito T, Goto M, Kenmochi T, Uemoto S, Itoh T, Yasunami Y, Kenjo A, Kimura T, Ise K, Tsuchiya T, Gotoh M.
  • 雑誌名: Transplant Proc. 巻: 46(6) 号: 6 ページ: 1980-4
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2014.06.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] HMGB1-mediated early loss of transplanted islets is prevented by anti-IL-6R antibody in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Itoh T, Nitta T, Nishinakamura H, Kojima D, Mera T, Ono J, Kodama S, Yasunami Y.
  • 雑誌名: Pancreas 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pretreatment of donor islets with the Na(+) /Ca(2+) exchanger inhibitor improves the efficiency of islet transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Mera T, Itoh T, Kita S, Kodama S, Kojima D, Nishinakamura H, Okamoto K, Ohkura M, Nakai J, Iyoda T, Iwamoto T, Matsuda T, Baba A, Omori K, Ono J, Watarai H, Taniguchi M, Yasunami Y.
  • 雑誌名: Am J Transplant 巻: 13 号: 8 ページ: 2154-2160
  • DOI: 10.1111/ajt.12306
  • 査読あり
• [学会発表] ドナー膵島のRAGEを標的にした移植膵島障害の新規制御法 (2016)
  • 著者名/発表者名: 安波洋一、棟居聖一、新田直柔、濱口百合子、山本靖彦
  • 学会等名: 第43回日本膵・膵島移植研究会
  • 発表場所: ホテルグランヴィア広島（広島市）
  • 年月日: 2016-03-04
• [学会発表] Early loss of transplanted islets is prevented by targeting receptor for advanced glycation end products of donor islets in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasunami Y, Munesue S, Nitta N, Yamamoto Y.
  • 学会等名: IPITA - IXA - CTS 2015 Joint Congress
  • 発表場所: Melbourne, Australia
  • 年月日: 2015-11-15
  • 国際学会
• [学会発表] Rage of donor islets is a novel target to improve the efficiency of islet transplantation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasunami Y, Munesue S, Yamamoto Y, Yamamoto H.
  • 学会等名: 12th International symposium on the Maillard Reaction
  • 発表場所: 東京大学 伊藤国際学術研究センター（東京）
  • 年月日: 2015-09-01
  • 国際学会
• [学会発表] Addition of a specific Na+/Ca2+ exchanger inhibitor into collagenase solution prevents hypoxic damage of islets during isolation, facilitating to improve the efficiency of islet transplantation in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Itoh T, Mera T, Nishinakamura H, Kodama S, Yasunami Y.
  • 学会等名: The 2014 World Transplant Congress
  • 発表場所: San Fransisco, USA
  • 年月日: 2014-07-26 – 2014-07-31
• [学会発表] Expansion of Transplanted Islets by Co-transplantation of Adipose Tissue-derived Mesenchymal Stem Cells in Mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Itoh T, Matsumoto M, Kojima D, Mera T, Nishinakamura H, Kodama S, Ono J, Yanase T, Yasunami Y.
  • 学会等名: 74th Scientific Sessions of American Diabetes Association
  • 発表場所: San Fransisco, USA
  • 年月日: 2014-06-13 – 2014-06-17
• [学会発表] 脂肪組織由来間葉系幹細胞による移植膵島生着率改善と膵島量増加効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中 智子，伊東 威，松本 征仁，小島 大望，米良 利之，西中村 瞳，小玉 正太，小野 順子，柳瀬 敏彦，安波 洋一
  • 学会等名: 第41回日本膵･膵島移植研究会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Pretreatment of Donor Islets with a Specific Inhibitor of Na+/Ca2+ Exchanger Prior to Transplantation Improves the Efficiency of Islet Transplantation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Itoh T, Mera T, Kita S, Kojima D, Nishinakamura H, Ono J, Iwamoto T, Kodama S, Yasunami Y.
  • 学会等名: The 13th Congress of the Asian Society of Transplantation
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] The early loss of transplanted islets is prevented by targeting Na+/Ca2+ exchanger of donor islets prior to transplantation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Itoh T, Mera T, Kita S, Kodama S, Kojima D, Nishinakamura H, Iwamoto T, Omori K, Ono J, Watarai H, Taniguchi M, Yasunami Y.
  • 学会等名: The 14th World Congress of the International Pancreas and Islet Transplant Association (IPITA 2013)
  • 発表場所: Monterey, USA
• [学会発表] A novel strategy to improve the efficiency of islet transplantation targeting Na+/Ca2+ exchanger of donor islets prior to transplantation.
  • 著者名/発表者名: Yasunami Y.
  • 学会等名: The 12th Beta Cell Research and islet Transplantation Symposium
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 招待講演