腹膜播種細胞が足場とするニッシェ様細胞の同定とその標的化による治療技術の開発

• 研究課題/領域番号: 25293286
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 米満 吉和 九州大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (40315065)
• 研究分担者: 原田 結 九州大学, 薬学研究院, 助教 (00608507) ; 齊藤 智 九州大学, 薬学研究院, 学術研究員 (50634193)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 17,940千円 (直接経費: 13,800千円、間接経費: 4,140千円); 2015年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2013年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
• キーワード: 腹膜播種 / 悪性腫瘍 / 治療抵抗性 / スフェロイド / CXCR4 / Sp1 / がん / がん幹細胞

研究成果の概要

がん性腹膜炎は消化器がんや卵巣がんにおける非常に難治性の病態であり、現在までに有効な治療法が確立されておらず、またその形成メカニズムも不明であった。
本研究においては、がん細胞の生着=腹膜播種形成に従来必須と考えられていた“Milky spots”が必須ではなく、腸間膜上の傍血管脂肪織に存在するSCF+/CXCL12+で規定される造血幹細胞ニッチ様細胞こそが重要であることを発見し、従来の仮説と異なる転移様式が存在していることを突き止めた。すなわち、この極めて難治性の病態の治療法開発を推進する上で、Sp1/CXCR4/CXCL12カスケードが合理的な創薬ターゲットとなることを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Peritoneal dissemination requires an Sp1-dependent CXCR4/CXCL12 signaling axis and extracellular matrix-directed spheroid formation (2016)
  • 著者名/発表者名: *Kasagi Y, *Harada Y, Morodomi Y, Iwai T, Saito S, Yoshida K, Oki E, Saeki H, Ohgaki K, Sugiyama M, Onimaru M, Maehara Y, Yonemitsu Y.
  • 雑誌名: Cancer Research. 巻: 76 ページ: 347-357
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prognostic factors related to add-on dendritic cell vaccines on patients with inoperable pancreatic cancer receiving chemotherapy: a multicenter analysis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Shimodaira S, Nagai K, Ogasawara M, Takahashi H, Abe H, Tanii M, Okamoto M, Tsujitani S, Yusa S, Ishidao T, Kishimoto J, Shibamoto Y, Nagaya M, Yonemitsu Y.
  • 雑誌名: Cancer Immunology, Immunotherapy 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] An international comparison of professional behaviors between U.S. and Japanese nurse leaders. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Yonemitsu Y, Kawamoto R.
  • 雑誌名: Nursing and Health Sciences 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] The relationship between characteristics of nursing performance and years of experience in nurses with high emotional intelligence. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujino Y, Tanaka M, Yonemitsu Y, Kawamoto R.
  • 雑誌名: Int J Nurs Pract. 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 876-881
  • DOI: 10.1111/ijn.12311
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nursing professionalism: A national survey of professionalism among Japanese nurses. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Yonemitsu Y, Kawamoto R.
  • 雑誌名: Int J Nurs Pract. 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 579-587
  • DOI: 10.1111/ijn.12201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ex vivo generation of highly purified and activated natural killer cells from human peripheral blood. (2013)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Harada Y, Morodomi Y, Onimaru M, Yoshida K, Kyuragi R, Matsubara H, Yonemitsu Y.
  • 雑誌名: Hum Gene Ther Methods. 巻: 24 号: 4 ページ: 241-241
  • DOI: 10.1089/hgtb.2012.183
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dendritic cell-based immunotherapy targeting synthesized peptides for advanced biliary tract cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Sakabe T, Abe H, Tanii M, Takahashi H, Chiba A, Yanagida E,Shibamoto Y, Ogasawara M, Tsujitani S, Koido S, Nagai K, Shimodaira S, Okamoto M,Yonemitsu Y, Suzuki N, Nagaya M; DC-vaccine study group at the Japan Society of Innovative Cell Therapy (J-SICT).
  • 雑誌名: J Gastrointest Surg 巻: 17(9) 号: 9 ページ: 1609-17
  • DOI: 10.1007/s11605-013-2286-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] DVC1-0101 to treat peripheral arterial disease: a Phase I/IIa open-label dose-escalation clinical trial. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yonemitsu Y
  • 雑誌名: Mol Ther. 巻: 21(3) 号: 3 ページ: 707-714
  • DOI: 10.1038/mt.2012.279
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eur J Cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Takahashi
  • 雑誌名: 10.1016/j.ejca.2012.11.005 巻: 49 号: 4 ページ: 852-859
  • DOI: 10.1016/j.ejca.2012.11.005
  • 査読あり
• [学会発表] 遺伝子・細胞治療領域における産学連携 (2015)
  • 著者名/発表者名: 米満吉和
  • 学会等名: 第29回日本医学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] Dendritic cell-based cancer vaccine: current status of the conventional formulation and design & development of a novel autologous cell vaccine drug, pharmaceutical VACCELLⓇ (vaccine cell) (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshikazu Yonemitsu.
  • 学会等名: Symposium on Cancer Vaccines
  • 発表場所: Taichun, Taiwan
  • 招待講演
• [学会発表] 血管再生治療はPADのclinical endpointを達成できるか？ (2013)
  • 著者名/発表者名: 米満吉和
  • 学会等名: 第21回日本血管生物医学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] FGF-2の生理活性を利用したRNAバイオ医薬品の開発：基礎と臨床」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 米満吉和
  • 学会等名: 第5回日本創傷治癒学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] 教育講演： ナノ・サージェリー：外科視点からのトランスレーショナルリサーチ (2013)
  • 著者名/発表者名: 米満吉和
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [図書] Sendai Virus Vector. The Basics and Applications (2013)
  • 著者名/発表者名: Yonemitsu Y, Inoue M, Ueda Y.
  • 総ページ数: 210
  • 出版者: Springer Press
• [図書] Sendai Virus Vector. The Basics and Applications (2013)
  • 著者名/発表者名: Yonemitsu Y, Matsumoto T, Maehara Y.
  • 総ページ数: 210
  • 出版者: Springer Press
• [図書] Novel Gene Therapy Approaches (2013)
  • 著者名/発表者名: Morodomi Y, Inoue M, Hasegawa M, Okamoto T, Maehara Y, Yonemitsu Y.
  • 総ページ数: 181
  • 出版者: INTECH
• [備考] http://lits-tr.org
• [産業財産権] NK細胞の調整方法 (2013)
  • 発明者名: 米満吉和、原田結、齊藤智、石田尾武文、矢崎雄一郎
  • 権利者名: 米満吉和、原田結、齊藤智、石田尾武文、矢崎雄一郎
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-107568
  • 出願年月日: 2013-05-22