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膵臓がん浸潤部の葉酸受容体β発現マクロファージとがん幹細胞の相互作用の解析

研究課題

研究課題/領域番号 25293288
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関鹿児島大学

研究代表者

高尾 尊身  鹿児島大学, 医用ミニブタ・先端医療開発研究センター, 特任教授 (80171411)

研究分担者 松山 隆美  鹿児島大学, 医用ミニブタ先端医療開発研究センター, 客員教授 (30145479)
松原 修一郎  鹿児島大学, 医用ミニブタ先端医療開発研究センター, 准教授 (60199841)
永井 拓  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 講師 (90363647)
丁 強  聖ミカエル病院李嘉誠知識研究所, キーナン研究センター (80457647)
吉満 誠  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (70404530)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
18,070千円 (直接経費: 13,900千円、間接経費: 4,170千円)
2015年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2014年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
2013年度: 8,320千円 (直接経費: 6,400千円、間接経費: 1,920千円)
キーワードpancreatic cancer / cancer stem cell / CD133 / macrophage / FRb-receptor / tumor microenvironment / miR-30 / FRbeta / microRNA / invasion / migration / FRb receptor / fibrotic stroma / nude mouse / EMT / N-cadherin / miRNA / caerulein誘導慢性膵炎 / FRβマクロファージ / CD68マクロファージ / ヒト化抗FRαβ抗体
研究成果の概要

本研究では膵繊維化とがん幹細胞の浸潤への関連性を検討した。がん幹細胞様の特性を示すCD133発現膵癌細胞が免疫不全マウスの膵臓内移植で間質の線維化増強および活性マクロファージの高発現を示した。活性マクロファージの多くはFRβを発現し浸潤部位に存在した。血中可溶性FRβ測定系を確立し、膵癌20例の臨床データとの相関を検討した結果、血清可溶性FRβ高値群はリンパ節転移の可能性が高く、臨床応用が示唆された。また、CD133発現膵癌細胞はEMT関連遺伝子の発現を介して血行性転移を有意に増強した。さらに、miR-30 familyがCD133発現膵癌細胞の浸潤に重要な役割を果たしていることを見出した。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 2件、 査読あり 6件、 謝辞記載あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (14件)

  • [雑誌論文] miR-30 family promotes migratory and invasive abilities in CD133+ pancreatic cancer stem-like cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Tsukasa K, Ding Q, Miyazaki Y, Matsubara S, Natsugoe S, Takao S.
    • 雑誌名

      Hum Cell

      巻: 0 ページ: 0-0

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Production of a High-affinity Monoclonal Antibody Reactive with Folate Receptors Alpha and Beta.2015

    • 著者名/発表者名
      Nagai T, Furusho Y, Li H, Hasui K, Matsukita S, Sueyoshi K, Yanagi M, Hatae M, Takao S, Matsuyama T.
    • 雑誌名

      Monoclon Antib Immunodiagn Immunother.

      巻: 34 号: 3 ページ: 181-190

    • DOI

      10.1089/mab.2014.0072

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Depletion of folate receptor β-expressing macrophages alleviates bleomycin-induced experimental skin fibrosis2014

    • 著者名/発表者名
      Li H, Nagai T, Hasui K, Matsuyama T.
    • 雑誌名

      Mod Rheumatol

      巻: - 号: 5 ページ: 816-822

    • DOI

      10.3109/14397595.2013.879415

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Macrophage uptake and accumulation of folates are polarization-dependent in vitro and in vivo and are regulated by activin A.2014

    • 著者名/発表者名
      Samaniego R, Palacios BS, Domiguez-Soto A, Vidal C, Salas A, Matsuyama T, Sánchez-Torres C, de la Torre I, Miranda-Carús ME, Sánchez-Mateos P, Puig-Kröger A.
    • 雑誌名

      Journal of Leukocyte Biology

      巻: 95 号: 5 ページ: 797-808

    • DOI

      10.1189/jlb.0613345

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CD133 facilitates epithelial-mesenchymal transition through interaction with the ERK pathway in pancreatic cancer metastasis.2014

    • 著者名/発表者名
      Ding Q, Miyazaki Y, Tsukasa K, Matsubara S, Yoshimitsu M, Takao S.
    • 雑誌名

      Molecular Cancer

      巻: 13 号: 1

    • DOI

      10.1186/1476-4598-13-15

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] mTOR plays critical roles in pancreatic cancer stem cells through specific and stemness-related functions.2013

    • 著者名/発表者名
      Matsubara S, Ding Q, Miyazaki Y, Kuwahata T, Tsukasa K and Takao S
    • 雑誌名

      Scientific Report

      巻: 3 号: 1

    • DOI

      10.1038/srep03230

    • NAID

      120005672468

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] The influence of miR-30 family to migration of a pancreatic cancer cell line, Capan-1.2015

    • 著者名/発表者名
      Koichiro Tsukasa, Shoko Ueno, Yumi Miyazaki, Toru Obara, Shyichiro Matsubara, Sonshin Takao
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋市
    • 年月日
      2015-10-10
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Slug contributes to gemcitabine resistance through epithelial-mesenchymal transition in CD133+ pancreatic cancer cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Koichiro Tsukasa, Qiang Ding, Makoto Yoshimitsu, Yumi Miyazaki, Shyuichiro Matsubara, Shoko Ueno, Toru Obara , Takami Matsuyama, Sonshin Takao
    • 学会等名
      第33回ヒト細胞学会学術集会
    • 発表場所
      宮崎市
    • 年月日
      2015-08-23
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 膵癌幹細胞とKRAS – mTOR経路2015

    • 著者名/発表者名
      松原 修一郎、政 幸一郎、宮崎 優美、小原 徹、高尾 尊身
    • 学会等名
      第4回鹿児島膵勉強会
    • 発表場所
      ブルーウェーブイン鹿児島(鹿児島県鹿児島市)
    • 年月日
      2015-03-07
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] The role of miR-30a in the highly migratory pancreatic cancer cell line.2014

    • 著者名/発表者名
      Koichiro Tsukasa, Qiang Ding, Ryoko Imakiire, Shoko Ueno, Yumi Miyazaki, Toru Obara, Shyichiro Matsubara, Sonshin Takao
    • 学会等名
      第73回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      国際会議場(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2014-09-25
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Not only mTORC1 but also mTORC2 are involved in the function to maintain stem-like property of pancreatic cancer cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Matsubara S, Miyazaki Y, Tsukasa K, Obara T, Ueno S, Takao S
    • 学会等名
      第73回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      国際会議場(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2014-09-25
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] The roles of novel tumor-associated macrophages (TAMs) in invasion and metastasis of pancreatic cancer

    • 著者名/発表者名
      Sonshin Takao, Qiang Ding, Taku Nagai, Hiroshi Kurahara, Makoto Yoshimitsu, Taisaku Kuwahata, Yumi Miyazaki, Ryoko Imakiire, Shoko Ueno, Toru Obara, Takami Matsuyama
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2013
    • 発表場所
      Washington DC, USA
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Role of Slug in chemoresistance, invasion and metastasis of CD133-expressing pancreatic cancer

    • 著者名/発表者名
      Koichirou Tsukasa, Qiang Ding, Makoto Yoshimitsu, Yumi Miyazaki, Toru Obara, Shyuichiro Matsubara, Sonshin Takao
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2013
    • 発表場所
      Washington DC, USA
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] GLI-1 plays a pivotal role in Hedgehog pathway on self-renewal of pancreatic cancer stem cells

    • 著者名/発表者名
      Yumi Miyazaki, Qiang Ding, Makoto Yoshimitsu, Toru Obara, Koichirou Tsukasa, Shyuichiro Matsubara, Sonshin Takao
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2013
    • 発表場所
      Washington DC, USA
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] CD133/ERK axis mediates invasion and metastasis through epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) in pancreatic cancer

    • 著者名/発表者名
      Qiang Ding, Makoto Yoshimitsu, Koichiro Tsukasa, Yumi Miyazaki, Shoko Ueno, Ryoko Imakiire, Toru Obara and Sonshin Takao
    • 学会等名
      American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2013
    • 発表場所
      Washington DC, USA
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Immunohistochemical comparative analysis of the sphere cells of CD133-positive pancreatic cancer cells with iPS cells

    • 著者名/発表者名
      Yumi Miyazaki, Wang Yuqing, Kaoru Mitsui, Qiang Ding, Koichiro Tsukasa, Shyuichiro Matsubara, Kenichiro Kosai and Sonshin Takao
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜市 パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] The mTOR pathway as a mechanism to maintain pancreatic cancer stem cell properties and a target to eliminate stem-like cells

    • 著者名/発表者名
      Shyuichiro Matsubara, Qiang Ding, Yumi Miyazaki, Taisaku Kuwahata, Koichiro Tsukasa and Sonshin Takao
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜市 パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Efficacy of an antibody reactive with human folate receptors a and b in targeting cancer cells and TAMs

    • 著者名/発表者名
      Nagai T, Hasui K, Matsuyama T, Takao S, Hatae M, Sueyoshi K, Matsukida S
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜市 パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] CD133 facilitates pancreatic cancer metastasis by promoting epithelial-mesenchymal transition (EMT)

    • 著者名/発表者名
      Qiang Ding, Makoto Yoshimitsu, Yumi Miyazaki, Toru Obara, Koichirou Tsukasa, Shyuichiro Matsubara, Sonshin Takao
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜市 パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] The role of noncoding RNAs in highly CD133-expressing pancreatic cancer stem-like cells

    • 著者名/発表者名
      Koichiro Tsukasa, Qiang Ding, Ryoko Imakiire, Shoko Ueno, Yumi Miyazaki, Toru Obara, Shyichiro Matsubara, Sonshin Takao
    • 学会等名
      第72回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜市 パシフィコ横浜
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

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公開日: 2013-05-21   更新日: 2019-07-29  

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