iPS腸管作製技術を応用した難治性腸疾患に対する新たな腸管再生・移植医療への挑戦

• 研究課題/領域番号: 25293291
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 中島 祥介 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00142381)
• 研究分担者: 山田 高嗣 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (20316061) ; 植田 剛 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (40526810)
• 研究協力者: 中本 貴透
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 17,940千円 (直接経費: 13,800千円、間接経費: 4,140千円); 2015年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2014年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2013年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
• キーワード: iPS細胞 / 再生医療 / 移植医療 / 難治性腸疾患 / 臓器再生

研究成果の概要

マウスiPS 細胞から腸管（iGut）を分化誘導した実績をもとに、ヒトiGutの誘導に必要な培養環境の改良に取組んだ。細胞分散に耐える細胞死抑制因子と、non-feeder培養法により、ヒトiPS細胞を大量に維持培養することが可能となった。また、新たな三次元培養により、胚葉体を安定して作製することができた。一定の温度・湿度・CO2管理下に経時観察し、培養効率が著明に改善することを確認した。異種のiPS細胞/iGutの培養環境の特異性を明らかにした本研究成果は、ヒトiGutの臨床応用実現に向けて大変有意義であり、国内外に広く発表していくとともに、本研究をさらに継続・展開していきたいと考えている。

研究成果

• [雑誌論文] iPS細胞と腸疾患―臓器としての腸管の再生― (2016)
  • 著者名/発表者名: 山田高嗣、、植田剛、中島祥介
  • 雑誌名: G.I. Research 巻: 24 ページ: 48-55
• [雑誌論文] iPS細胞による消化管再生 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山田高嗣、中島祥介
  • 雑誌名: Journal of Gastrointestinal Research 巻: 22 ページ: 185-192
• [雑誌論文] Long-term persistence and development of induced pancreatic beta cells generated by lineage conversion of acinar cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Li W, Cavelti-Weder C, Zhang Y, Clement K, Donovan S, Gonzalez G, Zhu J, Stemann M, Xu K, Hashimoto T, Yamada T, Nakanishi M, Zhang Y, Zeng S, Gifford D, Meissner A, Weir G, Zhou Q.
  • 雑誌名: Nature Biotechnology 巻: 32 ページ: 1223-1230
  • 査読あり
• [雑誌論文] iPS細胞技術による消化管臓器の作製 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山田高嗣、中島祥介
  • 雑誌名: Journal of Gastrointestinal Research 巻: 22 ページ: 185-192
• [雑誌論文] 消化管領域におけるiPS細胞の応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山田高嗣、中島祥介
  • 雑誌名: Annual Review 消化器 2013 巻: 22 ページ: 7-13
• [雑誌論文] 腸管再生医療-iPS細胞から腸管の臓器再生- (2013)
  • 著者名/発表者名: 山田高嗣、植田剛、中島祥介
  • 雑誌名: Journal of Gastrointestinal Research 巻: 21 ページ: 166-170
• [学会発表] iPS細胞/リプログラミング技術を応用した臓器再生医療－新しい外科学の創造 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山田高嗣、、植田剛、中本貴透、Gordon Weir、中島祥介
  • 学会等名: 第116回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2016-04-14
• [学会発表] Organ regenerative medicine of "iGut" from iPS cells and "new islets" using reprogramming technology. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Ueda T, Nakamoto T, Zhou Q, Gordon Weir, Nakajima Y.
  • 学会等名: CiRA/ISSCR International Symposium 2016
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-03-22
• [学会発表] 本邦報告例集積からみたクローン病合併直腸肛門部癌の特徴 cancer surveillanceに向けた検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 植田 剛, 小山 文一, 中川 正, 中村 信治, 錦織 直人, 井上 隆, 川崎 敬次郎, 尾原 伸作, 中本 貴透, 藤井 久男, 中島 祥介
  • 学会等名: 第69回日本大腸肛門病学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-07 – 2014-11-08
• [学会発表] Organ regeneration of functional gut (iGut) from mouse iPS cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Ueda T, Nakamoto T, Nakajima Y.
  • 学会等名: The 12th Annual Meeting of the International Society for Stem Cell Research (ISSCR)
  • 発表場所: Vancouver, BC, Canada
  • 年月日: 2014-06-18 – 2014-06-21
• [学会発表] iPS細胞からの臓器分化誘導 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中島祥介
  • 学会等名: 第10回 日本消化管学会総会学術集会
  • 発表場所: 福島
• [学会発表] iPS細胞からのiGutの作製 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中島祥介、植田 剛、山田高嗣
  • 学会等名: 第100回 日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] In vitro reprogramming of adult pancreatic duct cells to insulin-producing beta cells by defined transcription factors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Cavelti-Weder C, Guo L, Sharma A, Li W, Zhou Q, Bonner-Weir S, Weir GC.
  • 学会等名: 11th Annual Meeting of the International Society for Stem Cell Research (ISSCR)
  • 発表場所: Boston, MA USA
• [学会発表] Gut organ regeneration from ES cells and iPS cells
  • 著者名/発表者名: Yamada T and Nakajima Y.
  • 学会等名: Memorial Lecture for the 20th Saichi Nakajima Researcher’s Award
  • 発表場所: 奈良