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心筋症患者iPS細胞由来心臓組織シートを用いた重症心不全治療創薬研究

研究課題

研究課題/領域番号 25293297
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 心臓血管外科学
研究機関京都大学

研究代表者

恒吉 裕史  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), その他 (40645412)

研究分担者 坂田 隆造  京都大学, 大学院医学研究科, 名誉教授 (20325781)
丸井 晃  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (60402856)
升本 英利  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70645754)
連携研究者 山下 潤  京都大学, ips細胞研究所, 教授 (50335288)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
17,940千円 (直接経費: 13,800千円、間接経費: 4,140千円)
2015年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2014年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
2013年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
キーワード心筋疾患外科学 / iPS細胞 / 創薬スクリーニング / 心筋症 / 重症心不全 / 創薬研究
研究成果の概要

心筋症患者iPS細胞の樹立に際して、心筋症患者の術中の心筋組織を採取し、その特性を調べて病態パターンを認識する計画とし、1例の標本採取を行った。iPS細胞由来心筋組織シートについては、心臓組織構成細胞である心筋細胞・壁細胞を個別に分化誘導し、混合比率を厳密にコントロールしたシートを作成した。化合物スクリーニング法については、多電極細胞外電位測定システム上で、細胞外電位測定を測定した。薬物応答性評価の一つとして心毒性評価に着目し、薬剤性QT延長作用を引き起こすE4031を用い、細胞外電位波形にてQT(FPD)延長作用を再現した。また特徴的なリエントリー型不整脈現象も二次元的に視覚的に観察できた。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (21件) (うち国際学会 4件) 図書 (2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Green Tea Polyphenol Prevents Diabetic Rats From Acute Kidney Injury After Cardiopulmonary Bypass.2016

    • 著者名/発表者名
      Funamoto M, Masumoto H, Takaori K, Taki T, Setozaki S, Yamazaki K, Minakata K, Ikeda T, Hyon SH, Sakata R.
    • 雑誌名

      Ann Thorac Surg

      巻: 101 号: 4 ページ: 1507-13

    • DOI

      10.1016/j.athoracsur.2015.09.080

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Efficient long-term survival of cell grafts after myocardial infarction with thick viable cardiac tissue entirely from pluripotent stem cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Matsuo T, Masumoto H, Tajima S, Ikuno T, Katayama S, Minakata K, Ikeda T, Yamamizu K, Tabata Y, Sakata R, Yamashita JK.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 5:16842 号: 1 ページ: 1-14

    • DOI

      10.1038/srep16842

    • NAID

      120005753829

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Human iPS cell-engineered cardiac tissue sheets with cardiomyocytes and vascular cells for cardiac regeneration.2014

    • 著者名/発表者名
      Masumoto H, Ikuno T, Takeda M, Fukushima H, Marui A, Katayama S, Shimizu T, Ikeda T, Okano T, Sakata R, Yamashita JK.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 4 号: 1 ページ: 6716-6716

    • DOI

      10.1038/srep06716

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effects of hepatocyte growth factor in myocarditis rats induced by immunization with porcine cardiac myosin.2014

    • 著者名/発表者名
      Nakano J, Ikeda T, Sakata R et al.
    • 雑誌名

      Interact Cardiovasc Thorac Surg

      巻: 18 号: 3 ページ: 300-307

    • DOI

      10.1093/icvts/ivt512

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of microRNA-145 to prevent vein graft disease in rabbits by regulation of smooth muscle cell phenotype.2014

    • 著者名/発表者名
      Ohnaka M, Ikeda T, Sakata R et al.
    • 雑誌名

      J Thorac Cardiovasc Surg.

      巻: 印刷中 号: 2 ページ: 676-682.e2

    • DOI

      10.1016/j.jtcvs.2013.11.054

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of chemicals inducing cardiomyocyte proliferation in developmental stage-specific manner with pluripotent stem cells2013

    • 著者名/発表者名
      Uosaki H, Magadum A, Seo K, Fukushima H, Takeuchi A, Nakagawa Y, Moyes KW, Narazaki G, Kuwahara K, Laflamme M, Matsuoka S, Nakatsuji N, Nakao K, Kwon C, Kass DA, Engel FB, Yamashita JK
    • 雑誌名

      Circ Cardiovasc Genet

      巻: 6(6) 号: 6 ページ: 624-33

    • DOI

      10.1161/circgenetics.113.000330

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prevention of retrosternal adhesion by novel biocompatible glue derived from food additives.2013

    • 著者名/発表者名
      Kamitani T, Ikeda T, Sakata R et al.
    • 雑誌名

      J Thorac Cardiovasc Surg

      巻: 146 号: 5 ページ: 1232-1238

    • DOI

      10.1016/j.jtcvs.2013.02.001

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Strategies in cell therapy for cardiac regeneration2013

    • 著者名/発表者名
      Masumoto H
    • 雑誌名

      Inflammation and Regeneration

      巻: 33 号: 2 ページ: 114-120

    • DOI

      10.2492/inflammregen.33.114

    • NAID

      130004943839

    • ISSN
      1880-8190, 1880-9693
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ブタ心筋梗塞モデルを用いたiPS細胞由来心臓組織シート移植による不整脈評価実験2015

    • 著者名/発表者名
      幾野 毅、坂田隆造、山下潤 他
    • 学会等名
      第37回日本バイオマテリアル学会大会
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2015-11-09
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Human iPS cell-derived 3D engineered cardiac tissue including cardiomyocytes and multiple vascular lineages for cardiac regeneration.2015

    • 著者名/発表者名
      Masumoto H, Sakata R, Yamashita JK et al.
    • 学会等名
      American Heart Association 2015
    • 発表場所
      Orlando, USA
    • 年月日
      2015-11-07
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Transplantation of genomic integration-free human iPS cell-derived cardiac tissue sheets into Porcine infarct hearts produced no lethal arrhythmia : A preclinical study for a safer human iPS cell therapy.2015

    • 著者名/発表者名
      Aoki T, Sakata R, Yamashita JK et al.
    • 学会等名
      American Heart Association 2015
    • 発表場所
      Orlando, USA
    • 年月日
      2015-11-07
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ardiac tissue sheet including human iPS cell-derived cardiomyocytes and vascular cells restores impaired left ventricular systolic function of infarcted porcine hearts: a preclinical study.2015

    • 著者名/発表者名
      Masumoto H, Sakata R, Yamashita JK et al.
    • 学会等名
      European Society of Cardiology (ESC) Congress
    • 発表場所
      London, UK
    • 年月日
      2015-08-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Development of 3D Engineered Cardiac Tissue with Human iPS Cell-derived Cardiomyocytes and Endothelial Cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Masumoto H, Sakata R, Yamashita JK et al.
    • 学会等名
      Annual Meeting of International Society of Stem Cell Research (ISSCR).
    • 発表場所
      Stockholm, Sweden
    • 年月日
      2015-06-24
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 多能性幹細胞による心筋再生研究の最前線2015

    • 著者名/発表者名
      升本 英利
    • 学会等名
      第45回日本心臓血管外科学会学術総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2015-02-16 – 2015-02-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ミニブタ心筋梗塞モデルへのヒト iPS 細胞由来心臓組織シート移植は心機能を回復する2015

    • 著者名/発表者名
      石上雅之助
    • 学会等名
      第45回日本心臓血管外科学会学術総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2015-02-16 – 2015-02-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 2 型 VEGF 受容体陽性細胞純化再培養によるヒト iPS 細胞からの効率的血管内 皮細胞分化誘導2015

    • 著者名/発表者名
      幾野 毅
    • 学会等名
      第45回日本心臓血管外科学会学術総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2015-02-16 – 2015-02-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Transplantation of cardiac cell sheet including human iPS cell-derived cardiomyocytes and vascular cells to infarcted porcine heart restores impaired left ventricular global function and dyssynchrony2014

    • 著者名/発表者名
      Ishigami M
    • 学会等名
      AHA2014
    • 発表場所
      Chicago, USA
    • 年月日
      2014-11-15 – 2014-11-19
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ミニブタ心筋梗塞モデルへのヒトiPS 細胞由来心臓組織シート移植による心機能回復2014

    • 著者名/発表者名
      石上 雅之助
    • 学会等名
      第67回日本胸部外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      福岡市
    • 年月日
      2014-09-30 – 2014-10-03
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 2型血管内皮細胞増殖因子受容体陽性細胞の純化再培養によるヒトiPS 細胞からの血管内皮細胞分化誘導の効率化2014

    • 著者名/発表者名
      幾野 毅
    • 学会等名
      第67回日本胸部外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      福岡市
    • 年月日
      2014-09-30 – 2014-10-03
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Scalable and highly efficient endothelial cell differentiation methods from human induced pluripotent stem cells based on monolayer and serum-free culture2014

    • 著者名/発表者名
      Ikuno T
    • 学会等名
      ESC Congress 2014
    • 発表場所
      Barcelona, Spain
    • 年月日
      2014-08-30 – 2014-09-03
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Scalable and highly efficient endothelial cell differentiation methods from human induced pluripotent stem cells based on monolayer and serum-free culture for realization of regenerative medicine2014

    • 著者名/発表者名
      Ikuno T
    • 学会等名
      International Society for Stem Cell Research (ISSCR)
    • 発表場所
      Vancouver, Canada
    • 年月日
      2014-06-18 – 2014-06-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] High-purity and scalable endothelial cell differentiation methods from human induced pluripotent stem cells based on monolayer and serum-free culture2014

    • 著者名/発表者名
      Ikuno T
    • 学会等名
      18th International Vascular Biology Meeting
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      2014-04-14 – 2014-04-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] CELL SHEET TRANSPLANTATION TO RAT INFARCT HEART USING GENOMIC INTEGRATION-FREE HUMAN IPS CELLS GENERATED WITH EPISOMAL PLASMID VECTORS: A STRATEGY FOR TUMOR-FREE CARDIAC CELL THERAPY2014

    • 著者名/発表者名
      Masumoto H., Marui A., Sakata R., Yamashita JK. et al.
    • 学会等名
      ISSCR(International Society for Stem Cell Research) 12th Annual Meeting
    • 発表場所
      Vancouver, Canada
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 多能性幹細胞由来心臓組織様シートの効果的積層化は移植細胞の生着効率を改善し心筋梗塞後の心機能低下を抑制する2013

    • 著者名/発表者名
      松尾 武彦, 升本 英利, 丸井 晃, 坂田 隆造ほか
    • 学会等名
      第66回日本胸部外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      仙台市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 再生医学研究が変える外科の近未来 細胞シート技術を用いた多能性幹細胞による心筋再生研究 機能的再生から組織再生へ2013

    • 著者名/発表者名
      升本 英利, 丸井 晃, 山下 潤, 坂田 隆造ほか
    • 学会等名
      第113回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      福岡市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] The Transplantation of Human iPS Cell-Derived Cardiac Cell Sheets to Rat Myocardial Infarction Model Ameliorates Cardiac Dysfunction Through Neovascularization.2013

    • 著者名/発表者名
      Masumoto H., Marui A., Sakata R., Yamashita JK et al.
    • 学会等名
      The 21st Annual Meeting Of The Asian Society For Cardiovascular And Thoracic Surgery (ASCVTS2013)
    • 発表場所
      神戸市
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Transplantation of Human Induced Pluripotent Stem Cell-Engineered Tissue Sheets with Defined Cardiovascular Cell Populations for Infarcted Rat Hearts2013

    • 著者名/発表者名
      Masumoto H., Marui A., Sakata R., Yamashita JK. et al.
    • 学会等名
      ISSCR(International Society for Stem Cell Research) 11th Annual Meeting
    • 発表場所
      Boston, USA
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] An efficient piling up of pluripotent stem cell-derived cardiac tissue-like sheets that robustly promotes cell engraftment and ameliorates cardiac dysfunction after myocardial infarction2013

    • 著者名/発表者名
      Matsuo T., Masumoto H., Marui A., Sakata R., Yamashita JK.et al.
    • 学会等名
      ESC (European Society for Cardiology) Congress2013
    • 発表場所
      Amsterdam, Netherlands
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Safety and Efficacy of Sustained Release of basic fibroblast growth factor Using Biodegradable Gelatin Hydrogel in Patients With Critical Limb Ischemia2013

    • 著者名/発表者名
      Matsuo T., Masumoto H., Marui A., Sakata R., Yamashita JK.et al.
    • 学会等名
      AHA (American Heart Association) Scientific Sessions 2013
    • 発表場所
      Dallas, USA
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [図書] Annual Review循環器:心筋再生医療の進歩.2016

    • 著者名/発表者名
      升本英利、坂田隆造
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [図書] Pluripotent Stem Cells, ISBN 978-953-51-1192-42013

    • 著者名/発表者名
      Masumoto H, Yamashita JK
    • 総ページ数
      372
    • 出版者
      InTech
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] 京都大学 心臓血管外科

    • URL

      http://kyoto-cvs.jp/

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書

URL: 

公開日: 2013-05-21   更新日: 2019-07-29  

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