メタボローム解析を用いたグリオーマにおける新規バイオマーカーの探索

• 研究課題/領域番号: 25293309
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 甲村 英二 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30225388)
• 研究分担者: 篠山 隆司 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (10379399) ; 田中 一寛 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (70467661) ; 細田 弘吉 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90403261) ; 水川 克 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (80403260) ; 佐々木 良平 神戸大学, 医学部附属病院, 教授 (30346267) ; 西原 賢在 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (20452493)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 14,430千円 (直接経費: 11,100千円、間接経費: 3,330千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2014年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 7,670千円 (直接経費: 5,900千円、間接経費: 1,770千円)
• キーワード: glioma / metabolome / IDH / glutamate / IDH mutation / 2-hydroxyglutarate / MR spectroscopy / グリオーマ / メタボローム解析

研究成果の概要

MRスペクトロスコピー(MRS)とメタボローム解析で得られた2HG濃度を比較すると、MRSでは2HGを測定できない症例や過大評価してしまう症例が存在した。グリオーマ細胞にIDH1変異遺伝子を導入すると、グルタミン酸がIDH1変異による代謝変化に最も寄与し、2HGと共に有用なバイオマーカーになりうると考えられた。47例のグリオーマでのMRS解析で、IDH1変異陽性グリオーマでは2HG濃度の増加とともにグルタミン酸濃度の低下を認め、2HGとグルタミン酸の組み合わせでIDH1変異の有無の予測精度は向上した。このことからグルタミン酸はIDH1変異予測の新たなバイオマーカーとなりうることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Diagnostic value of glutamate with 2-hydroxyglutarate in magnetic resonance spectroscopy for IDH1 mutant glioma (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Nagashima1, Kazuhiro Tanaka1*, Takashi Sasayama1, Yasuhiro Irino2, Naoko Sato1, Yukiko Takeuchi2, Katsusuke Kyotani3, Akitake Mukasa6, Katsu Mizukawa1, Junichi Sakata1, Yusuke Yamamoto1, Kohkichi Hosoda1, Tomoo Itoh4, Ryohei Sasaki5, and Eiji Kohmura1
  • 雑誌名: Neuro-Oncology 巻: in press ページ: 1-10
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Radiographic occult cerebellar germinoma presenting with progressive ataxia and cranial nerve palsy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Minami N, Tanaka K, Kimura H, Hirose T, Mori T, Maeyama M, Sekiya H, Uenaka T, Nakamizo S, Nagashima H, Mizukawa K, Itoh T, Sasayama T, Kohmura E.
  • 雑誌名: BMC Neurol. 巻: 16 号: 1 ページ: 1-4
  • DOI: 10.1186/s12883-015-0516-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Radiotherapy for brainstem gliomas in children and adults: A single-institution experience and literature review. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Sulaiman NS, Miyawaki D, Ejima Y, Nishimura H, Ishihara T, Matsuo Y, Nishikawa R, Sasayama T, Hayakawa A, Kohmura E, Sasaki R
  • 雑誌名: Asia Pac J Clin Oncol. 巻: Mar 3 号: 2 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1111/ajco.12451
  • NAID: 120006375924
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Duplex-assisted carotid artery stenting without administration of contrast medium for patients with chronic kidney disease or allergic reaction. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizowaki T, Fujita A, Imahori T, Uyama A, Inoue S, Kohta M, Hamaguchi H, Sasayama T, Hosoda K, Kohmura E.
  • 雑誌名: Neuroradiology 巻: in press ページ: 1-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] 症例 局所放射線治療後に頭蓋内主幹動脈狭窄による脳梗塞を呈した成人神経膠腫の2例 (2015)
  • 著者名/発表者名: Minami N, Mizukawa K, Iwahashi H, Nagashima H, Tanaka K, Sasayama T, Hosoda K, Mukumoto N, Sasaki R, Kohmura E.
  • 雑誌名: Neurological Surgery 脳神経外科 巻: 43 号: 4 ページ: 344-351
  • DOI: 10.11477/mf.1436203018
  • ISSN: 0301-2603, 1882-1251
  • 年月日: 2015-04-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] 研究 自己血液から作製した灌流液による血管グラフトの術中灌流･保存 (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Hosoda K, Kohmura E
  • 雑誌名: Neurological Surgery 脳神経外科 巻: 43 号: 2 ページ: 109-115
  • DOI: 10.11477/mf.1436202964
  • ISSN: 0301-2603, 1882-1251
  • 年月日: 2015-02-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Compensatory glutamine metabolism promotes glioblastoma resistance to mTOR inhibitor treatment. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Sasayama T, Irino Y, Takata K, Nagashima H, Satoh N, Kyotani K, Mizowaki T, Imahori T, Ejima Y, Masui K, Gini B, Yang H, Hosoda K, Sasaki R, Mischel PS, Kohmura E.
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 125 号: 4 ページ: 1591-602
  • DOI: 10.1172/jci78239
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] STAT3 activation is associated with cerebrospinal fluid interleukin-10 (IL-10) in primary central nervous system diffuse large B cell lymphoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizowaki T, Sasayama T, Tanaka K, Mizukawa K, Takata K, Nakamizo S, Tanaka H, Nagashima H, Nishihara M, Hirose T, Itoh T, Kohmura E
  • 雑誌名: J Neurooncol 巻: 124(2) 号: 2 ページ: 165-74
  • DOI: 10.1007/s11060-015-1843-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined IDH1 mutation and MGMT methylation status on long-term survival of patients with cerebral low-grade glioma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Sasayama T, Mizukawa K, Takata K, Sulaiman NS, Nishihara M, Kohta M, Sasaki R, Hirose T, Itoh T, Kohmura E.
  • 雑誌名: Clin Neurol Neurosurg. 巻: 138 ページ: 37-44
  • DOI: 10.1016/j.clineuro.2015.07.019
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumor-Associated Macrophages Associate with Cerebrospinal Fluid Interleukin-10 and Survival in Primary Central Nervous System Lymphoma (PCNSL) (2015)
  • 著者名/発表者名: Sasayama T, Tanaka K, Mizowaki T, Nagashima H, Nakamizo S, Tanaka H, Nishihara M, Mizukawa K, Hirose T, Itoh T, Kohmura E
  • 雑誌名: Brain Pathol. 巻: Aug 28 号: 4 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1111/bpa.12318
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting glutaminase and mTOR. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Sasayama T, Kohmura E.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 6(29) 号: 29 ページ: 26544-26545
  • DOI: 10.18632/oncotarget.5263
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cilostazol administration with combination enteral and parenteral nutrition therapy remarkably improves outcome after subarachnoid hemorrhage (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Okamura Y, Chiba Y, Shigeru M, Ishii T, Hori T, Shiomi R, Yamamoto Y, Fujimoto Y, Maeyama M, Kohmura E.
  • 雑誌名: Acta Neurochir Suppl 巻: 120 ページ: 147-52
  • DOI: 10.1007/978-3-319-04981-6_25
  • ISBN: 9783319049809, 9783319049816
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnostic yield and morbidity by neuronavigation-guided frameless stereotactic biopsy using magnetic resonance imaging and by frame-based computed tomography-guided stereotactic biopsy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishihara M, Takeda N, Harada T, Kidoguchi K, Tatsumi S, Tanaka K, Sasayama T, Kohmura E.
  • 雑誌名: Surg Neurol Int 巻: 5 号: 9 ページ: 421-421
  • DOI: 10.4103/2152-7806.140211
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 2.Different spatial distribution between germinal center B and non-germinal center B primary central nervous system lymphoma revealed by magnetic resonance group analysis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M1, Sasayama T, Narita Y, Yamashita F, Kawaguchi A, Chiba Y, Kagawa N, Tanaka K, Kohmura E, Arita H, Okita Y, Ohno M, Miyakita Y, Shibui S, Hashimoto N, Yoshimine T
  • 雑誌名: Neuro Oncol 巻: 16 号: 5 ページ: 728-734
  • DOI: 10.1093/neuonc/not319
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Subarachnoid Hemorrhage Due to Rupture of an Intracavernous Carotid Artery Aneurysm Coexisting with a Prolactinoma under Cabergoline Treatment. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akutsu N, Hosoda K, Ohta K, Tanaka H, Taniguchi M, Kohmura E.
  • 雑誌名: J Neurol Surg Rep 巻: 75 号: 01 ページ: e73-e76
  • DOI: 10.1055/s-0033-1364166
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effectiveness of zigzag Incision and 1.5-Layer method for frontotemporal craniotomy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Minami N, Kimura T, Uda T, Ochiai C, Kohmura E, Morita A.
  • 雑誌名: Surg Neurol Int 巻: 5 号: 1 ページ: 69-69
  • DOI: 10.4103/2152-7806.132562
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiosarcoma arising in schwannoma of cerebellopontine angle and later associating with meningioma in a patient with neurofibromatosis type 2. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakai Y, Hirose T, Tomono A, Kawakami F, Nakai T, Ohbayashi C, Mizowaki T, Tanaka K, Kohmura E, Itoh T.
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: 31 号: 4 ページ: 293-8
  • DOI: 10.1007/s10014-014-0180-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utility of 320- detector row ct for diagnosis and therapeutic strategy for paraclinoid and intracavernous aneurysms. (2014)
  • 著者名/発表者名: Inoue, S., Hosoda, K., Fujita, A., Ohno, Y., Fujii, M., Sugimura, K., and Kohmura, E.
  • 雑誌名: Acta Neurochir (Wien) 巻: 156 号: 3 ページ: 505-514
  • DOI: 10.1007/s00701-014-1996-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optimized Surgical Approach to Third Ventricular Choroid Plexus Papillomas of Young Children Based on Anatomical Variations (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizowaki T, Nagashima T, Yamamoto K, Kawamura A, Yoshida M, Kohmura E
  • 雑誌名: World Neurosurg 巻: S1878 号: 5 ページ: 912.e15-912.e19
  • DOI: 10.1016/j.wneu.2013.03.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamizo S, Sasayama T, Shinohara M, Irino Y, Nishiumi S, Nishihara M, Tanaka H, Tanaka K, Mizukawa K, Itoh T, Taniguchi M, Hosoda K, Yoshida M, Kohmura E
  • 雑誌名: J Neurooncol 巻: 113(1) 号: 1 ページ: 65-74
  • DOI: 10.1007/s11060-013-1090-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Sasayama T, Tanaka K, Nakamizo S, Nishihara M, Mizukawa K, Kohta M, Koyama J, Miyake S, Taniguchi M, Hosoda K, Kohmura E
  • 雑誌名: J Neurooncol 巻: 111(3) 号: 3 ページ: 273-83
  • DOI: 10.1007/s11060-012-1027-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2013)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi M, Nishihara M, Sasayama T, Takahashi Y, Kohmura E
  • 雑誌名: Neuropathol Appl Neurobiol 巻: 39(4) 号: 4 ページ: 445-8
  • DOI: 10.1111/nan.12000
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative detection of the facial nerve by high-field magnetic resonance imaging in patients with vestibular schwannoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakai T, Yamamoto H, Tanaka K, Koyama J, Fujita A, Taniguchi M, Hosoda K, Kohmura E
  • 雑誌名: Neuroradiology 巻: 55 号: 5 ページ: 615-20
  • DOI: 10.1007/s00234-013-1156-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishii T, Mizukawa K, Sasayama T, Sasaki H, Hayashi S, Nakamizo S, Tanaka H, Tanaka K, Hara S, Hirai C, Itoh T, Kohmura E
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 33(3) 号: 3 ページ: 299-305
  • DOI: 10.1111/j.1440-1789.2012.01349.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Severe inhibitor-negative acquired factorXIII/13 deficiency with aggressivesubdural haemorrhage (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawano H, Yamamoto D, Uchihashi Y, Wakahashi K, Kawano Y, Sada A, Minagawa K, Katayama Y, Kohmura E,Souri M, Ichinose A.
  • 雑誌名: Blood Coagul Fibrinolysis 巻: (印刷中) 号: 6 ページ: 638-41
  • DOI: 10.1097/mbc.0b013e32835facef
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neurosurgeon of the year (2013)
  • 著者名/発表者名: Kohmura E
  • 雑誌名: World Neurosurg 巻: 80 号: 5 ページ: 470-470
  • DOI: 10.1016/j.wneu.2012.12.015
  • 査読あり
• [学会発表] 術前MR SpectroscopyによるグリオーマIDH1変異の予測可能性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 長嶋宏明1、田中一寛1、篠山隆司1、佐藤 直子1、入野康宏2、京谷勉輔3、甲村英二1
  • 学会等名: 第33回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-12-06
• [学会発表] Prediction of Glioma with the IDH1 mutation by MR Spectroscopy (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Nagashima, Kazuhiro Tanaka, Takashi Sasayama, Naoko Sato, Yasuhiro Irino, Bensuke Ktoyani, Eiji Kohmura
  • 学会等名: Society of Neuro-Oncology Annual meeting 2015
  • 発表場所: San Antonio
  • 年月日: 2015-11-19
  • 国際学会
• [学会発表] 術前MR SpectroscopyによるグリオーマIDH1変異の予測可能性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 長嶋宏明1、田中一寛1、篠山隆司1、佐藤 直子1、入野康宏2、京谷勉輔3、甲村英二1
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会 第74回学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-10-14
• [学会発表] IDH1変異グリオーマとグルタミン代謝 (2015)
  • 著者名/発表者名: 長嶋宏明1、田中一寛1、篠山隆司1、佐藤 直子1、入野康宏2、京谷勉輔3、甲村英二1
  • 学会等名: 第3回がんと代謝研究会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2015-07-16
• [学会発表] 術前MR SpectroscopyによるグリオーマIDH1変異の予測可能性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長嶋宏明、田中一寛、篠山隆司、入野康宏、高田孔美、甲村英二
  • 学会等名: 第32回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-11-30 – 2014-12-02
• [学会発表] グリオーマにおける脳脊髄液を用いたメタボローム解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 篠山隆司、中溝聡、篠原正和、入野康弘、西海信、田中宏知、田中一寛、水川克、伊藤智雄、細田弘吉、吉田優、甲村英二
  • 学会等名: 第2回がんと代謝研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [学会発表] 左聴神経腫瘍 (2013)
  • 著者名/発表者名: 甲村 英二
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第72回学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] 聴神経腫瘍手術での機能温存のコツ (2013)
  • 著者名/発表者名: 甲村 英二
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第72回学術総会
  • 発表場所: 横浜