悪性骨腫瘍に対する液体窒素処理と樹状細胞療法の併用療法

• 研究課題/領域番号: 25293318
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 西田 英司 金沢大学, 医学系, 協力研究員 (50569374)
• 研究分担者: 三輪 真嗣 金沢大学, 大学病院, 医員 (40753455)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 14,300千円 (直接経費: 11,000千円、間接経費: 3,300千円); 2015年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2014年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2013年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
• キーワード: 骨腫瘍 / 軟部腫瘍 / 樹状細胞 / 免疫療法 / 骨軟部肉腫 / TNFα / 骨軟部腫瘍に対する樹状細胞療法

研究成果の概要

37例の悪性骨軟部腫瘍患者に対し、樹状細胞療法を行なった。患者から得た単核球をG-CSFとIL-4により成熟させ、OK-432、液体窒素処理した腫瘍組織から得られたtumor lysateによって樹状細胞を刺激した。得られた樹状細胞を患者に皮下注射するという治療を6回くり返した。結果として、樹状細胞療法による重篤な副作用は見られなかった。また、OK-432、tumor lysateにより樹状細胞の成熟度は上昇した。効果として、6例でSD、1例でPRであり、3年生存率は42.3%、3年無増悪生存率は2.9%であった。

研究成果

• [雑誌論文] Successful correction of tibial bone deformity through multiple surgical procedures, liquid nitrogen-pretreated bone tumor autograft, three-dimensional external fixation, and internal fixation in a patient with primary osteosarcoma: a case report. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi A, Yamamoto N, Shirai T, Nishida H, Hayashi K, Watanabe K, Miwa S, Tsuchiya H.
  • 雑誌名: BMC Surgery 巻: 15 号: 1 ページ: 124-124
  • DOI: 10.1186/s12893-015-0112-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Frozen Autograft-Prosthesis Composite Reconstruction in Malignant Bone Tumors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Subhadrabandhu S, Takeuchi A, Yamamoto N, Shirai T, Nishida H, Hayashi K, Miwa S, Tsuchiya H.
  • 雑誌名: Orthopedics 巻: 38 号: 10
  • DOI: 10.3928/01477447-20151002-59
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salvage method for unplanned excision of soft tissue sarcoma: long-term results of second-look surgery following radio-hyperthermo-chemotherapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Yamada S, Inatani H, Okamoto H, Takeuchi A, Nishida H, Yamamoto N, Tsuchiya H, Otsuka T
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 35 ページ: 493-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterogeneous cell-cycle behavior in response to UVB irradiation by a population of single cancer cells visualized by time-lapse FUCCI imaging. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miwa S, Yano S, Kimura H, Yamamoto M, Toneri M, Murakami T, Hayashi K, Yamamoto N, Fujiwara T, Tsuchiya H, Hoffman RM.
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 14 号: 12 ページ: 1932-1937
  • DOI: 10.1080/15384101.2015.1033598
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Cell-cycle fate-monitoring distinguishes individual chemosensitive and chemoresistant cancer cells in drug-treated heterogeneous populations demonstrated by real-time FUCCI imaging. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miwa S, Yano S, Kimura H, Yamamoto M, Toneri M, Matsumoto Y, Uehara F, Hiroshima Y, Murakami T, Hayashi K, Yamamoto N, Bouvet M, Fujiwara T, Tsuchiya H, Hoffman RM.
  • 雑誌名: Cell cycle 巻: 14 号: 4 ページ: 621-629
  • DOI: 10.4161/15384101.2014.991604
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Salvage method for unplanned excision of soft tissue sarcoma: long-term results of second-look surgery following radio-hyperthermo-chemotherapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Yamada S, Inatani H, Okamoto H, Takeuchi A, Nishida H, Yamamoto N, Tsuchiya H, Otsuka T.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 35 ページ: 493-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of triplet regimen antiemetic therapy for chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) in bone and soft tissue sarcoma patients receiving highly emetogenic chemotherapy, and an efficacy comparison of single-shot palonosetron and consecutive-day granisetron for CINV in a randomized, single-blinded crossover study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Yamamoto N, Shirai T, Nishida H, Hayashi K, Tanzawa Y, Takeuchi A, Igarashi K, Inatani H, Shimozaki S, Kato T, Aoki Y, Higuchi T, Tsuchiya H.
  • 雑誌名: Cancer Med 巻: 4 号: 3 ページ: 333-41
  • DOI: 10.1002/cam4.373
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Late recurrence of osteosarcoma: a report of two cases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Igarashi K, Yamamoto N, Shirai T, Nishida H, Hayashi K, Tanzawa Y, Kimura H, Takeuchi A, Miwa S, Inatani H, Shimozaki S, Kato T, Tsuchiya H.
  • 雑誌名: J Orthop Surg (Hong Kong) 巻: 22 ページ: 415-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Outcomes and complications of reconstruction using tumor-bearing frozen autografts in patients with metastatic bone tumors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miwa S, Takeuchi A, Shirai T, Yamamoto N, Hayashi K, Nishida H, Kimura H, Igarashi K, Tsuchiya H.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 34 ページ: 5569-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synovial sarcoma in knee joint, mimicking low-grade sarcoma confirmed by molecular detection of SYT gene split. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Yamamoto N, Nishida H, Hayashi K, Takeuchi A, Nojima T, Ikeda H, Sawada-Kitamura S, Tsuchiya H.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 34 ページ: 3105-11
• [雑誌論文] Antimicrobial megaprostheses supported with iodine. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shirai T, Tsuchiya H, Nishida H, Yamamoto N, Watanabe K, Nakase J, Terauchi R, Arai Y, Fujiwara H, Kubo T.
  • 雑誌名: J Biomater Appl 巻: 29 号: 4 ページ: 617-23
  • DOI: 10.1177/0885328214539365
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pedicle versus free frozen autograft for reconstruction in malignant bone and soft tissue tumors of the lower extremities (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimozaki S, Yamamoto N, Shirai T, Nishida H, Hayashi K, Tanzawa Y, Kimura H, Takeuchi A, Igarashi K, Inatani H, Kato T, Tsuchiya H
  • 雑誌名: J Orthop Sci 巻: 19(1) 号: 1 ページ: 156-63
  • DOI: 10.1007/s00776-013-0487-x
  • NAID: 120005349170
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnosis and treatment of low-grade osteosarcoma : experience with nine cases (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Tsuchiya H, Yamamoto N, Shirai T, Nishida H, Takeuchi A, Kimura H, Miwa S, Inatani H, Okamoto H, Yamada S, Ikeda H, Sawada-Kitamura S, Nojima T, Ooi A, Otsuka T
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: Jul 24 号: 4 ページ: 731-8
  • DOI: 10.1007/s10147-013-0592-z
  • 査読あり
• [学会発表] Clinical outcomes and complications of reconstruction using tumor-bearing frozen autografts in patients with metastatic bone tumors (2015)
  • 著者名/発表者名: Shinji Miwa, Norio Yamamoto, Katsuhiro Hayashi, Akihiko Takeuchi, Hiroyuki Inatani, Yu Aoki, Takashi Higuchi, Kensaku Abe, Hiroyuki Tsuchiya
  • 学会等名: 第42回日本低温医学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2015-11-26
• [学会発表] 骨肉腫の術前化学療法後の画像変化と予後の相関についての検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三輪真嗣，山本憲男，林克洋，武内章彦，稲谷弘幸，青木裕，樋口貴史，阿部健作，土屋弘行
  • 学会等名: 第48 回 日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 香川
  • 年月日: 2015-07-09
• [学会発表] 骨肉腫マウスモデルに対する蛍光ガイド下手術の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三輪真嗣，上原史成，木村浩明，林克洋，山本憲男，Robert M. Hoffman，土屋弘行
  • 学会等名: 第88回日本整形外科学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] 悪性骨軟部腫瘍に対する免疫療法（樹状細胞療法）の可能性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西田英司、山本憲男、林克洋、武内章彦、下崎真吾、加藤貴士、樋口貴史、青木裕、土屋 弘行
  • 学会等名: 第29回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 城山観光ホテル（鹿児島県鹿児島市）
  • 年月日: 2014-11-09 – 2014-11-10
• [学会発表] 悪性骨軟部腫瘍に対する腫瘍破砕物質を抗原としTNF-αを併用した樹状細胞を用いた免疫療法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西田英司、山本憲男、武内章彦、木村浩明、野村一世、土屋弘行
  • 学会等名: 第５２回日本癌治療学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-08-28 – 2014-08-30
• [学会発表] 標準治療抵抗性の悪性骨・軟部腫瘍に対する樹状細胞療法の可能性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西田英司、山本憲男、白井寿治、林克洋、武内章彦、丹沢義一、木村浩明、三輪真嗣、五十嵐健太郎、下崎真吾、加藤貴士、青木裕、樋口貴史、土屋弘行
  • 学会等名: 第４７回日本整形外科学会 骨・軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2014-07-17 – 2014-07-18
• [学会発表] Immunotherapy based on dendritic cells is feasible for patients with malignant bone and soft tissue tumours (2014)
  • 著者名/発表者名: Hideji Nishida, Norio Yamamoto, Toshiharu Shirai, Katsuhiro Hayashi, Akihiko Takeuchi, Yoshikazu Tanzawa, Hiroaki Kimura, Shinji Miwa, Kentaro Igarashi, Hiroyuki Tsuchiya
  • 学会等名: 2014 American Society of Clinical Oncology
  • 発表場所: MaCormick Place (Chicago, Ilinois)
  • 年月日: 2014-05-30 – 2014-06-04
• [学会発表] Dendritic cells immunotherapy for patients with malignant bone and soft tissue tumours (2014)
  • 著者名/発表者名: Hideji Nishida, Norio Yamamoto, Toshiharu Shirai, Katsuhiro Hayashi, Akihiko Takeuchi, Yoshikazu Tanzawa, Hiroaki Kimura, Shinji Miwa, Kentaro Igarashi, Hiroyuki Tsuchiya
  • 学会等名: 第86回 日本整形外科学会総会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-25
• [学会発表] 悪性骨軟部腫瘍に対する腫瘍破砕物質を抗原としTNF-αを併用した樹状細胞を用いた免疫療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西田英司、山本憲男、武内章彦、木村浩明、野村一世、土屋弘行
  • 学会等名: 第１２０回中部日本整形外科災害外科学会
  • 発表場所: 和歌山 和歌山県民文化会館・ホテルアバローム紀の国
• [学会発表] Immunotherapy based on dendritic cells is feasible for patients with malignant bone and soft tissue tumours (2013)
  • 著者名/発表者名: Hideji Nishida, Norio Yamamoto, Akihiko Takeuchi, Yoshikazu Tanzawa, Hiroaki Kimura, Munetomo Takata, Isei Nomura, Shinji Miwa, Takashi Kato, Hiroyuki Tsuchiya
  • 学会等名: 26th European Musculoskeletal Oncology Society Meeting
  • 発表場所: ヨーテボリ、スウェーデンSwedish Exhibition and Congress Center
• [学会発表] Immunotherapy based on dendritic cells is feasible for patients with malignant bone and soft tissue tumours (2013)
  • 著者名/発表者名: Hideji Nishida, Norio Yamamoto, Toshiharu Shirai, Katsuhiro Hayashi, Akihiko Takeuchi, Yoshikazu Tanzawa, Hiroaki Kimura, Shinji Miwa, Kentaro Igarashi, Hiroyuki Tsuchiya
  • 学会等名: International Society of Limb Salvage 17th General Meeting
  • 発表場所: ボローニャ、イタリア