細胞老化を克服した軟骨細胞分化誘導／維持メカニズムの解析

• 研究課題/領域番号: 25293321
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 藤田 香里 京都大学, iPS細胞研究所, 特定研究員 (10633092)
• 研究分担者: 妻木 範行 京都大学, iPS細胞研究所, 教授 (50303938)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 18,070千円 (直接経費: 13,900千円、間接経費: 4,170千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2014年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2013年度: 6,890千円 (直接経費: 5,300千円、間接経費: 1,590千円)
• キーワード: 細胞老化 / p53 / p53 isoform / 軟骨細胞分化 / 間葉系幹細胞 / 軟骨分化 / p53 isoforms / 老化 / 再生医学 / シグナル伝達 / 軟骨細胞 / 分化誘導

研究成果の概要

主要細胞老化因子の１つのp53の２つの isoform（p53 βとΔ 133p53）の間葉系幹細胞老化と軟骨細胞への分化制御機構を解明する目的で、ヒト間葉系幹細胞老化でのisoform発現パターンと軟骨細胞への分化誘導能の違い、若い幹細胞にp53 βを過剰発現または老化幹細胞にΔ 133p53を過剰発現させ老化の誘導と阻害を引き起こすか、さらに軟骨細胞分化誘導能の分子機構を解析した結果、Δ 133p53の発現は若い幹細胞で発現が高く老化すると発現減少が認められ、老化細胞にΔ 133p53を過剰発現させると細胞寿命延長と軟骨細胞分化誘導能の亢進を認め、また特徴的な分子機構の存在を確認した。