ミュラー管由来漿液性腺癌の分子生物学的特徴の解明と新たな治療標的の同定

• 研究課題/領域番号: 25293338
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 榎本 隆之 新潟大学, 医歯学系, 教授 (90283754)
• 研究分担者: 井ノ上 逸朗 国立遺伝学研究所, 総合遺伝研究系, 教授 (00192500) ; 仲 哲治 国立研究開発法人医薬基盤, 健康・栄養研究所・医薬基盤研究所・免疫シグナルプロジェクト, 招へいプロジェクトリーダー (30303936) ; 吉野 潔 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (90362730) ; 上田 豊 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (10346215) ; 関根 正幸 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (70345502) ; 安達 聡介 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (50613147) ; 芹川 武大 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (30361918) ; 吉田 邦彦 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任助教 (20648589)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 18,070千円 (直接経費: 13,900千円、間接経費: 4,170千円); 2015年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2014年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2013年度: 8,840千円 (直接経費: 6,800千円、間接経費: 2,040千円)
• キーワード: Translational research / microarray / genome / cancer / proteome / トランスレーショナルリサ ーチ / マイクロアレイ / ゲノム / 癌 / プロテオーム / トランスレーショナルリサーチ

研究成果の概要

卵巣および子宮体部漿液性腺癌における分子生物学的特徴を明らかにし、卵巣・子宮体部に発生する類内膜腺癌と比較することによって、ミューラー管由来漿液性腺癌の分子生物学的共通性を同定することを目的とした。網羅的タンパク質発現解析の結果、漿液性腺癌は発生部位にかかわらず、臓器を超えた類似性を示した。特にIMP2とMCM2高発現は漿液性腺癌に特徴的であり、これらのタンパク質が癌細胞増殖に関与することを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Similar protein expression profiles of ovarian and endometrial high-grade serous carcinomas. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiramatsu K, Yoshino K, Serada S, Yoshihara K, Hori Y, Fujimoto M, Matsuzaki S, Egawa-Takata T, Kobayashi E, Ueda Y, Morii E, Enomoto T, Naka T, Kimura T.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 巻: 114（5） 号: 5 ページ: 554-561
  • DOI: 10.1038/bjc.2016.27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allelic Imbalance in Regulation of ANRIL through Chromatin Interaction at 9p21 Endometriosis Risk Locus. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakaoka H, Gurumurthy A, Hayano T, Ahmadloo S, Omer WH, Yoshihara K, Yamamoto A, Kurose K, Enomoto T, Akira S, Hosomichi K,, Inoue I.
  • 雑誌名: PLoS Genet. 巻: 1 号: 4 ページ: 1-23
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1005893
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Establishment and characterization of an in vitro model of ovarian cancer stem-like cells with an enhanced proliferative capacity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro T, Sato A, Ohata H, Ikarashi Y, Takahashi R, Ochiya T, Yoshida M, Tsuda H, Onda T, Kato T, Kasamatsu T, Enomoto T, Tanaka K, Nakagama H, Okamoto K.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 76 号: 1 ページ: 150-160
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-15-0361
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Venous thromboembolism, interleukin-6 and survival outcomes in patients with advanced ovarian clear cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuo K, Hasegawa K, Yoshino K, Murakami R, Hisamatsu T, Stone RL, Previs RA, Hansen JM, Ikeda Y, Miyara A, Hiramatsu K, Enomoto T, Fujiwara K, Matsumura N, Konishi I, Roman LD, Gabra H, Fotopoulou C, Sood AK
  • 雑誌名: Eur J Cancer 巻: 51 号: 14 ページ: 1978-1988
  • DOI: 10.1016/j.ejca.2015.07.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Survival outcome of stage I ovarian clear cell carcinoma with lympho-vascular space invasion. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuo K, Yoshino K, Hasegawa K, Murakami R, Ikeda Y, Adachi S, Hiramatsu K, Yokoyama T, Nishimura M, Sheridan TB, Enomoto T, Fujiwara K, Matsumura N, Konishi I, Fotopoulou C, Roman LD, Sood AK.
  • 雑誌名: Gynecol Oncol. 巻: 136 号: 2 ページ: 198-204
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2014.12.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel kinase fusion transcripts found in endometrial cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tamura R, Yoshihara K, Yamawaki K, Suda K, Ishiguro T, Adachi S, Okuda S, Inoue I, Verhaak RG, Enomoto T.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 5 号: 1 ページ: 18657-18657
  • DOI: 10.1038/srep18657
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] CpG ODN potentiates the anti-tumor activity of anti-BST2 antibody. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiramatsu, K., Serada, S., Kobiyama, K., Nakagawa, S., Morimoto, A., Matsuzaki, S., Ueda,Y., Fujimoto, M., Yoshino, K., Ishii, K., Enomoto, T., Kimura, T., Naka, T.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 106(10) 号: 10 ページ: 474-82
  • DOI: 10.1111/cas.12738
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of novel exonic mobile element insertions in epithelial ovarian cancers. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayano,T., Yamada,S., Hosomichi,K., Nakaoka,H., Yoshihara,K., Adachi.S. Kashima,K., Tanaka, K and Enomoto,T.& Inoue,I.
  • 雑誌名: Human Genome Variation 巻: 2 号: 1 ページ: 15030-15030
  • DOI: 10.1038/hgv.2015.30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Somatic copy number alterations associated with Japanese or endometriosis in ovarian clear cell adenocarcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okamoto A, Sehouli J, Yanaihara N, Hirata Y, Braicu I, Kim BG, Takakura S, Saito M, Yanagida S, Takenaka M, Yamaguchi N, Morikawa A, Tanabe H, Yamada K, Yoshihara K, Enomoto T, Itamochi H, Kigawa J, Matsumura N, Konishi I, Aida S, Aoki Y, Ishii N, Ochiai K, Akiyama T, Urashima M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 2 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0116977
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Japan’s failure to vaccinate girls against human papillomavirus (2015)
  • 著者名/発表者名: Ueda , Y., Enomoto, T., Sekine ,M., Egawa-Takata, T., Morimoto, A., Kimura ,T.
  • 雑誌名: American Journal of Obstetrics and Gynecology 巻: 212（3） 号: 3 ページ: 405-406
  • DOI: 10.1016/j.ajog.2014.11.037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complex chromosomal rearrangements in couples affected by recurrent spontaneous abortion. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nonaka,T., Ooki,I., Enomoto,T., Takakuwa,K.
  • 雑誌名: nt J Gynaecol and Obstet 巻: 128（1） 号: 1 ページ: 36-9
  • DOI: 10.1016/j.ijgo.2014.07.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of a Free-Coupon Program for Cervical Cancer Screening Among the Young: A Nationally Funded Program Conducted by a Local Government in Japan (2015)
  • 著者名/発表者名: Ueda,Y., Sobue,T., Morimoto,A., Egawa-Takata,T., Hashizume,C., Kishida,H., Okamoto,S., Yoshino,K., FUjita, M., Enomoto,T., Tomine,Y., Fujiyoshi, J., Kimura,T.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ 巻: 25 号: 1 ページ: 50-56
  • DOI: 10.2188/jea.JE20140080
  • NAID: 130004694369
  • ISSN: 0917-5040, 1349-9092
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Characterization of an Intact p53 Pathway Subtype in High-Grade Serous Ovarian Cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayano,T., Yokota,Y., Hosomichi,K., Nakaoka,H., Yoshihara,K., Adachi,S., Kashima,K., Tsuda,H.,Moriya,T.,Tanaka,K., Enomoto,T., Inoue,I.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9（12） 号: 12 ページ: 114491-114491
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0114491
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outcomes and Prognostic Factors for Adenocarcinoma/Adenosquamous Carcinomas Treated with Radical Hysterectomy and Adjuvant Therapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi,M., Yamagishi,Y., Nishikawa,N., Sekine,M., Serikawa,T., Kashima,K., Enomoto,T
  • 雑誌名: Open J Obstet Gynecology 巻: 4 号: 14 ページ: 909-915
  • DOI: 10.4236/ojog.2014.414128
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative Ultrasound- Guided Needle Biopsy of 63 Uterine Tumors Having High Signal Intensity Upon T2- Weighted Magnetic Resonance Imaging (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamura,R., Kashima,K., Asatani,M., Nishino,K., Nishikawa,N., Sekine,M., Serikawa,T., and Enomoto,T.
  • 雑誌名: Int J of Gynecological Cancer 巻: 24(6) 号: 6 ページ: 1042-1047
  • DOI: 10.1097/igc.0000000000000189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Annexin A4-conferred platinum resistance is mediated by the copper transporter ATP7A (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki S, Enomoto T, Serada S, Yoshino K, Nagamori S, Morimoto A, Yokoyama T, Kim A, Kimura T, Ueda Y, Fujita M, Fujimoto M, Kanai Y, Kimura T, Naka T
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 134 号: 8 ページ: 1796-1809
  • DOI: 10.1002/ijc.28526
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prenatal molecular diagnosis of X-linked hydrocephalus via a silent C924T mutation in the L1CAM gene (2014)
  • 著者名/発表者名: Serikawa T, Nishiyama K, Tohyama J, Tazawa R, Goto K, Kuriyama Y, Haino K, Kanemura Y, Yamasaki M, Nakata K, Takakuwa K, Enomoto T.
  • 雑誌名: Congenit Anom (Kyoto) 巻: 54 号: 4 ページ: 243-245
  • DOI: 10.1111/cga.12069
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] WT1 peptide immunotherapy for gynecologic malignancies resistant to conventional therapies: a phase II trial. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyatake T.
  • 雑誌名: Jounal of Cancer Research and Clinical Oncology 巻: 139 号: 3 ページ: 457-463
  • DOI: 10.1007/s00432-012-1348-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] A phase II study of combination chemotherapy using docetaxel and irinotecan for TC-refractory or TC-resistant ovarian carcinomas (GOGO-OV2 study) and for primary clear or mucinous ovarian carcinomas (GOGO-OV3 Study) (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueda, Y. Miyatake, T. Nagamatsu, M. Yamasaki, M. Nishio, Y. Yoshino, K. Fujita, M. Tsutsui, T. Enomoto, T. Kimura, T.
  • 雑誌名: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 巻: 170 号: 1 ページ: 259-263
  • DOI: 10.1016/j.ejogrb.2013.06.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma nlembrane proteonlics identifies bone marrow stromal antigen 2 as a potential therapeutic target in endometrial cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama T, Enomoto T, Serada S, Morimoto A, Matsuzaki S, Ueda Y, Yoshino K, Fujita M, Kyo S, Iwahori K, Fujimoto M, Kimura T, Naka T
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 132(2) 号: 2 ページ: 472-84
  • DOI: 10.1002/ijc.27679
  • 査読あり
• [雑誌論文] Taxane-sensitivity of ovarian carcinomas previously treated with paclitaxel and carboplatin (2013)
  • 著者名/発表者名: Ueda, Y. Enomoto, T. Matsuzaki, S. Kobayashi, E. Toshihiro Kimura Yoshino, K. Fujita, M. Tsutsui, T. Kimura, T.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: 71 号: 6 ページ: 1411-1416
  • DOI: 10.1007/s00280-013-2138-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salvage chemotherapy for recurrent or persistent clear cell carcinoma of the ovary: a single-institution experience for a series of 20 patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshino K, Enomoto T, Fujita M, Ueda Y, Kimura T, Kobayashi E, Tsutsui T, Kimura T
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 18 号: 1 ページ: 148-53
  • DOI: 10.1007/s10147-011-0357-5
  • NAID: 10031176248
  • 査読あり
• [学会発表] A proteomic analysis demonstrates similar expression pattern between ovarian and endometrial high-grade serous carcinoma beyond an organ (2015)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Hiramatsu, Kiyoshi Yoshino, Satoshi Serada, Kosuke Yoshihara, Minoru Fujimoto, Yutaka Ueda, Eiichi Morii, Takayuki Enomoto, Tetsuji Naka, Tadashi Kimura
  • 学会等名: 24th Asian and Oceanic Congress of Obstetrics and Gynaecology
  • 発表場所: Borneo Convention Centre Kuching（Malaysia）
  • 年月日: 2015-06-05
  • 国際学会
• [学会発表] 卵巣および子宮体部のhigh- grade serous carcinoma の類似性の証明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 平松宏祐、榎本隆之、吉原弘祐、上田豊、吉野潔、森井英一、仲哲治、木村正
  • 学会等名: 第67回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県、横浜市)
  • 年月日: 2015-04-10
• [学会発表] 卵巣および子宮体部のhigh-grade serous carcinoma の類似性の証明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 平松宏祐、榎本隆之、吉原弘祐、上田豊、吉野潔、森井英一、仲哲治、木村正
  • 学会等名: 第67回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2015-04-10
• [学会発表] 子宮がんワクチン
  • 著者名/発表者名: 榎本隆之
  • 学会等名: 第30回日本臨床細胞学会北陸支部連合学術集会
  • 発表場所: 金沢市
  • 招待講演
• [図書] Association between Endometriosis and Ovarian Cancer: A Review of Epidemiologic, Pathologic, Genetic, and Clinical Data (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama, T. Yoshino, K. Ueda, Y. Enomoto, T
  • 総ページ数: 33
  • 出版者: Endometriosis: Risk Factors, Symptoms and Management
• [図書] Molecular Biology of Endometriosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Adachi,S. Enomoto, T
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: Endometriosis: Risk Factors, Symptoms and Management Nova science publishers,Inc