微小環境ＥＭＴが誘導する腹腔内細胞コミュニケーションを狙った卵巣癌治療の新展開

• 研究課題/領域番号: 25293341
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 吉川 史隆 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40224985)
• 研究分担者: 柴田 清住 名古屋大学, 大学医学系研究科, 准教授 (90335026) ; 梶山 広明 名古屋大学, 大学医学系研究科, 准教授 (00345886)
• 連携研究者: 千賀 威 名古屋大学, 大学医学系研究科, 准教授 (80419431)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 18,070千円 (直接経費: 13,900千円、間接経費: 4,170千円); 2015年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2014年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2013年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
• キーワード: 卵巣癌 / 腹膜播種 / 腹膜中皮細胞 / 細胞コミュニケーション / 上皮間葉転換 / 癌関連中皮細胞 / 中皮細胞 / TGF-ベータ / 転移・浸潤

研究成果の概要

本課題の目的は卵巣癌細胞によって活性化された癌関連中皮細胞がいかに腫瘍細胞の腹膜親展に加担しているかを、微小環境ＥＭＴが誘導する腹腔内細胞コミュニケーションの観点から解明し、新規卵巣癌治療戦略の端緒とするものである。本課題は以下の3項目から成り立つ。(１）中皮由来のmir-200 familyやVEGF経路に着目した腹腔内、癌-腹膜中皮の細胞コミュニケーションを伴う腫瘍腹膜進展機序の解明、（２）再発卵巣癌におけるEMT誘導転写因子ZEB1の機能解析とTGF-βシグナル経活性化とEMT誘導転移能亢進のメカニズム、(３）卵巣癌における包括的細胞骨格制御システムの解析。

研究成果

• [雑誌論文] Variable susceptibility of ovarian cancer cells to non-thermal plasma-activated medium. (2016)
  • 著者名/発表者名: Utsumi F, Kajiyama H, Nakamura K, Tanaka H, Mizuno M, Toyokuni S, Hori M, Kikkawa F.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: in press 号: 6 ページ: 3169-3177
  • DOI: 10.3892/or.2016.4726
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of prognoses according to non-positive and positive spectrin αII expression detected immunohistochemically in epithelial ovarian carcinoma: a retrospective study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Maeda O, Miyata-Takata T, Shibata K, Kajiyama H, Mizuno M, Tamakoshi K, Shimoyama Y, Nakamura S, Kikkawa F.
  • 雑誌名: Cancer Med 巻: in press 号: 6 ページ: 1081-1092
  • DOI: 10.1002/cam4.683
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] PRIMA-1MET induces apoptosis through accumulation of intracellular reactive oxygen species irrespective of p53 status and chemo-sensitivity in epithelial ovarian cancer cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa N, Kajiyama H, Nakamura K, Utsumi F, Niimi K, Mitsui H, Sekiya R, Suzuki S, Shibata K, Callen D, Kikkawa F.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 35(5) 号: 5 ページ: 2543-52
  • DOI: 10.3892/or.2016.4653
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The prognostic impact of pulmonary metastasectomy in recurrent gynecologic cancers: a retrospective single-institution study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Adachi M, Mizuno M, Mitsui H, Kajiyama H, Suzuki S, Sekiya R, Utsumi F, Shibata K, Taniguchi T, Kawaguchi K, Yokoi K, Kikkawa F.
  • 雑誌名: Nagoya J Med Sci 巻: 77 ページ: 363-72
  • NAID: 120005649103
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] HOXB13 and ALX4 induce SLUG expression for the promotion of EMT and cell invasion in ovarian cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuan H, Kajiyama H, Ito S, Chen D, Shibata K, Hamaguchi M, Kikkawa F, Senga T.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 6 ページ: 13359-70
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Oncologic Outcome after Recurrence in Patients with Stage I Epithelial Ovarian Cancer: ~Are Clear-cell and Mucinous Histological Types a Different Entities? (2014)
  • 著者名/発表者名: Kajiyama H, Mizuno M, Shibata K, Umezu T, Suzuki S, Yamamoto E, Mitsui H, Sekiya, R, Niimi K, Kawai M, Nagasaka T, Kikkawa F.
  • 雑誌名: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 巻: 181 ページ: 305-10
  • DOI: 10.1016/j.ejogrb.2014.07.046
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective cytotoxicity of indirect nonequilibrium atmospheric pressure plasma against ovarian clear-cell carcinoma (2014)
  • 著者名/発表者名: F. Utsumi, H. Kajiyama, K. Nakamura, H. Tanaka, M. Hori, and F. Kikkawa
  • 雑誌名: Springerplus 巻: 3 号: 1 ページ: 398-398
  • DOI: 10.1186/2193-1801-3-398
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] GPC3 expression in mouse ovarian cancer induces GPC-specific T cell-mediated immune response through M1 macrophages and suppresses tumor growth. (2014)
  • 著者名/発表者名: Luo C, Shibata K, Suzuki S, Kajiyama H, Senga T, Koya Y, Daimon M, Yamashita M, Kikkawa F.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 32 号: 3 ページ: 913-21
  • DOI: 10.3892/or.2014.3300
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of the miR200 Family of microRNAs in Mesothelial Cells Suppresses the Dissemination of Ovarian Cancer Cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama K, Kajiyama H, Shibata K, Yuan H, Kikkawa F, Senga T.
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther. 巻: 13 号: 8 ページ: 2081-91
  • DOI: 10.1158/1535-7163.mct-14-0135
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathologic features of epithelial ovarian carcinoma in younger vs. older patients: analysis in Japanese women. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa N, Kajiyama H, Mizuno M, Shibata K, Kawai M, Nagasaka T, Kikkawa F.
  • 雑誌名: J Gynecol Oncol. 巻: 25 号: 2 ページ: 118-23
  • DOI: 10.3802/jgo.2014.25.2.118
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Possible association between stem-like hallmark and radioresistance in human cervical carcinoma cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kumazawa S, Kajiyama H, Umezu T, Mizuno M, Suzuki S, Yamamoto E, Mitsui H, Sekiya R, Shibata K, Kikkawa F.
  • 雑誌名: J Obstet Gynaecol Res. 巻: 40 号: 5 ページ: 1389-98
  • DOI: 10.1111/jog.12357
  • 査読あり
• [雑誌論文] PLAGL2 regulates actin cytoskeletal architecture and cell migration. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sekiya R, Maeda M, Yuan H, Asano E, Hyodo T, Hasegawa H, Ito S, Shibata K, Hamaguchi M, Kikkawa F, Kajiyama H, Senga T.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 35 号: 9 ページ: 1993-2001
  • DOI: 10.1093/carcin/bgu081
  • 査読あり
• [雑誌論文] PLAGL2 regulates actin cytoskeletalarchitecture and cell migration. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sekiya R, Maeda M, Yuan H, Asano E, Hyodo T, Hasegawa H, Ito S, Shibata K,Hamaguchi M, Kikkawa F, Kajiyama H, Senga T
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of REV7 enhances cisplatin sensitivity in ovarian clear cell carcinoma cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Niimi K, Murakumo Y, Watanabe N, Kato T, Mii S, Enomoto A, Asai M, Asai N, Yamamoto E, Kajiyama H, Shibata K, Kikkawa F, Takahashi M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recurrence-predicting prognostic factors for patients with early-stage epithelial ovarian cancer undergoing fertility-sparing surgery: a multi-institutional study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kajiyama H, Mizuno M, Shibata K, Yamamoto E, Kawai M, Nagasaka T, Kikkawa F.
  • 雑誌名: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 巻: 175 ページ: 97-102
  • DOI: 10.1016/j.ejogrb.2014.01.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Survival benefit of taxane plus platinum in recurrent ovarian cancer with non-clear cell, non-mucinous histology. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kajiyama H, Shibata K, Mizuno M, Umezu T, Suzuki S, Sekiya R, Niimi K, Mitsui H, Yamamoto E, Kawai M, Nagasaka T, Kikkawa F.
  • 雑誌名: J Gynecol Oncol. 巻: 25 号: 1 ページ: 43-50
  • DOI: 10.3802/jgo.2014.25.1.43
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of chromobox homolog 7 (CBX7) is associated with poor prognosis in ovarian clear cell adenocarcinoma via TRAIL-induced apoptotic pathway regulation (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinjo K, Yamashita Y, Yamamoto E, Akatsuka S, Uno N, Kamiya A, Niimi K, Sakaguchi Y, Nagasaka T, Takahashi T, Shibata K, Kajiyama H, Kikkawa F, Toyokuni S
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 135 号: 2 ページ: 308-318
  • DOI: 10.1002/ijc.28692
  • 査読あり
• [雑誌論文] ALX1 induces snail expression to promote epithelial-to-mesenchymal transition and invasion of ovarian cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuan H, Kajiyama H, Ito S, Yoshikawa N, Hyodo, Shibata K,Hamaguch M, Kikkawa F, Senga T.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 73(5) 号: 5 ページ: 1581-1590
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-12-2377
  • 査読あり
• [雑誌論文] Met is the most frequently amplified gene in endometriosis-associated ovarian clear cell adenocarcinoma and correlates with worsened prognosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Akatsuka S, Shinjo K, Yatabe Y, Kobayashi H, Seko H, Kajiyama H, Kikkawa F, Takahashi T, Toyokuni S
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 号: 3 ページ: e57724-e57724
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0057724
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 卵巣癌腹膜播種における癌細胞，腹膜中皮細胞および血管内皮細胞の相互作用の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤掛 佳代, 柴田 清住, 三井 寛子, 内海 史, 関谷 龍一郎, 鈴木 史朗, 梶山 広明, 吉川 史隆
  • 学会等名: 第68回日本産科婦人科学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2016-04-22
• [学会発表] Expression of the miR-200 family in mesothelial cells suppresses the dissemination of ovarian cancer cells (2015)
  • 著者名/発表者名: 梶山広明, 吉川 史隆
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-07
• [学会発表] PLAGL2は卵巣癌細胞においてRac1の活性化により細胞遊走能を制御する (2015)
  • 著者名/発表者名: 関谷 龍一郎, 三井 寛子, 鈴木 史朗, 水野 美香, 梶山 広明, 柴田 清住, 吉川 史隆
  • 学会等名: 第67回日本産科婦人科学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-04-11
• [学会発表] 卵巣癌腹膜播種における腹膜中皮細胞と卵巣癌細胞間の相互作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤掛 佳代, 柴田 清住, 内海 史, 関谷 龍一郎, 三井 寛子, 鈴木 史朗, 水野 美香, 梶山 広明, 吉川 史隆
  • 学会等名: 第67回日本産科婦人科学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-04-11
• [学会発表] Transcriptional regulation of human N-acetylglcosaminyltransferase IVa gene in trophoblasts (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoko Miwa, Eiko Yamamoto, Kanako Shinjo, Kaoru Niimi, Kimihiro Nishino, Yukio Mano, Seiji Sumigama, Tomomi Kotani and Fumitaka Kikkawa
  • 学会等名: IFPA Meeting 2014
  • 発表場所: Paris,France
  • 年月日: 2014-09-09 – 2014-09-12
• [学会発表] New strategic plasma therapy for advanced and/or refractory epithelial ovarian cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Kajiyama, Kae Nakamura, Fumi Utsumi, Hiromasa Tanaka, Masaru Hori, Fumitaka Kikkawa
  • 学会等名: 5th International Conference on Plasma Medicine
  • 発表場所: 奈良県立新公会堂(奈良県奈良市）
  • 年月日: 2014-05-19 – 2014-05-23
  • 招待講演
• [学会発表] The expression of N-acetylglucosaminyltransferase IVa in gestational trophoblastic diseases and its function in a choriocarcinoma cell line, Jar cell (2014)
  • 著者名/発表者名: Kimihiro Nishino、Eiko Yamamoto、Yoko Miwa、Kaoru Niimi、Fumitaka Kikkawa
  • 学会等名: ACOG Annual Clinical Meeting
  • 発表場所: Chicago,U.S.A.
  • 年月日: 2014-04-26 – 2014-04-30
• [学会発表] 転写レベルからみたN-アセチルグルコサミン転移酵素4a（GnT4a）の発現調節機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三輪 陽子、山本 英子、新城 加奈子、新美 薫、西野 公博、小谷 友美、吉川 史隆
  • 学会等名: 第66回日本産婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2014-04-18 – 2014-04-20
• [学会発表] 卵巣癌腹膜播種過程における癌関連腹膜細胞の作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三井寛子、柴田清住、芳川修久、関谷隆一郎、鈴木史朗、梅津朋和、水野美香、梶山広明、吉川史隆
  • 学会等名: 第54回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: ホテルグランパシフィックLE DAIBA(東京都港区)
• [学会発表] 卵巣癌微小環境で腹膜中皮細胞は腫瘍促進的に働く (2013)
  • 著者名/発表者名: 芳川修久、梶山広明、関谷隆一郎、三井寛子、鈴木史朗、梅津朋和、水野美香、柴田清住、吉川史隆
  • 学会等名: 第54回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: ホテルグランパシフィックLE DAIBA(東京都港区)
• [学会発表] 薬剤耐性獲得卵巣癌細胞におけるEMT誘導性とそのメカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 梶山広明、柴田清住、吉川史隆
  • 学会等名: 第54回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: ホテルグランパシフィックLE DAIBA(東京都港区)
• [図書] 産科婦人科疾患最新の治療2013-2015 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉川史隆、倉智博久、平松裕司
  • 総ページ数: 308
  • 出版者: 南江堂
• [備考] 名古屋大学産婦人科
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/obgy/