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着床前期胚における「ゲノムの若返り」機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 25293345
研究種目

基盤研究(B)

配分区分一部基金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

浜谷 敏生  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (60265882)

研究分担者 阿久津 英憲  国立成育医療研究センター, 生殖・細胞医療研究部, 部長 (50347225)
秦 健一郎  国立成育医療研究センター, 周産期病態研究部, 部長 (60360335)
津村 秀樹  国立成育医療研究センター, 実験動物管理室, 室長 (20180052)
連携研究者 梅澤 明弘  国立成育医療研究センター, 生殖・細胞医療研究部, 部長 (70213486)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
17,810千円 (直接経費: 13,700千円、間接経費: 4,110千円)
2015年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2014年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
2013年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円)
キーワード生殖医学 / 着床前期胚 / 遺伝子発現パターン / ZGA / 新規遺伝子 / SCAN / 染色体ギャップ / 発現プロファイリング / ゲノム不安定性 / MEP50
研究成果の概要

着床前期胚特異的新規遺伝子についてノックアウトマウス(KO)を作成し機能解析を行った。Kzpi(KRAB-zinc finger)のKOでは有意な産仔数の減少を認めた。Kzpi欠失ES細胞ではimprinted genesの発現異常、アレル特異的メチル化領域(DMR)の低メチル化が認められた。Kzpiは初期胚の脱メチル化に抗しDMRメチル化を維持すると考えられたが、長期継代後は産仔数の減少もDMRメチル化の低下も消失した。
Zfpi(SCAN-zf)の KOではQ-bandで多数の不完全断裂部位を認めた。Zfpi欠失ES細胞は奇形腫形成実験で三胚葉への分化を認めたが、一部で胎児性癌が形成された。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (45件)

すべて 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (20件) (うち国際共著 2件、 査読あり 15件、 オープンアクセス 8件、 謝辞記載あり 3件) 学会発表 (24件) (うち国際学会 1件、 招待講演 4件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Factors affecting pregnancy outcomes in young women treated with fertility-preserving therapy for well-differentiated endometrial cancer or atypical endometrial hyperplasia.2016

    • 著者名/発表者名
      Inoue O, Hamatani T, Susumu N, Yamagami W, Ogawa S, Takemoto T, Hirasawa A, Banno K, Kuji N, Tanaka M, Aoki D.
    • 雑誌名

      Reprod Biol Endocrinol

      巻: 14(1) 号: 1 ページ: 2-2

    • DOI

      10.1186/s12958-015-0136-7

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Pregnancy Outcomes After Abdominal Radical Trachelectomy for Early-Stage Cervical Cancer: A 13-Year Experience in a Single Tertiary-Care Center2016

    • 著者名/発表者名
      Kasuga Y, Nishio H, Miyakoshi K, Sato S, Sugiyama J, Matsumoto T, Tanaka K, Ochiai D, Minegishi K, Hamatani T, Iwata T, Morisada T, Nakamura M, Fujii T, Kuji N, Aoki D, Tanaka M
    • 雑誌名

      Int J Gynecol Cancer

      巻: 26 号: 1 ページ: 163-168

    • DOI

      10.1097/igc.0000000000000571

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Clinical efficacy of a combination of Percoll continuous density gradient and swim-up techniques for semen processing in HIV-1 serodiscordant couples.2016

    • 著者名/発表者名
      Inoue O, Kuji N, Ito H, Yamada M, Hamatani T, Oyadomari A, Kato S, Hanabusa H, Isaka K, Tanaka M.
    • 雑誌名

      Asian J Androl

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Towards further optimization of preimplantation embryo culture media: From the viewpoint of somatic cell nuclear transfer (SCNT) and omics studies2016

    • 著者名/発表者名
      Mitsutoshi Yamada, Toshio Hamatani, Hidenori Akutsu, Mamoru Tanaka
    • 雑誌名

      Journal of Mammalian Ova Research

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Infertility etiologies are genetically and clinically linked with other diseases in single meta-diseases2015

    • 著者名/発表者名
      Tarín JJ, García-Pérez MA, Hamatani T, Cano A
    • 雑誌名

      Reprod Biol Endocrinol

      巻: 13 号: 1 ページ: 31-31

    • DOI

      10.1186/s12958-015-0029-9

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 【オミックスが拓く生殖医学の未来】メタボロミクスを用いた胚発生の解析2015

    • 著者名/発表者名
      若松修平、山田満稔、浜谷敏生
    • 雑誌名

      HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY

      巻: 22(1) ページ: 25-30

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実績報告書
  • [雑誌論文] 【着床】着床前期胚の着床ポテンシャル2015

    • 著者名/発表者名
      上條慎太郎、浜谷敏生
    • 雑誌名

      HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY

      巻: 22(3) ページ: 19-28

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Derivation of human decidua-like cells from amnion and menstrual blood2014

    • 著者名/発表者名
      Sugawara K, Hamatani T, Yamada M, Ogawa S, Kamijo S, Kuji N, Akutsu H, Miyado K, Yoshimura Y, Umezawa A
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 4 号: 1 ページ: 4599-4599

    • DOI

      10.1038/srep04599

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Absence of CD9 reduces endometrial VEGF secretion and impairs uterine repair after parturition2014

    • 著者名/発表者名
      N Kawano, K Miyado, N Yoshii, S Kanai, H Saito, M Miyado, N Inagaki, Y Odawara, T Hamatani, A Umezawa
    • 雑誌名

      Scientific reports

      巻: 4 号: 1 ページ: 4701-4701

    • DOI

      10.1038/srep04701

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Sexual satisfaction of infertile couples assessed using the Golombok-Rust Inventory of Sexual Satisfaction (GRISS).2014

    • 著者名/発表者名
      Shoji M, Hamatani T, Ishikawa S, Kuji N, Ohta H, Matsui H, Yoshimura Y.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 4 号: 1 ページ: 5203-5203

    • DOI

      10.1038/srep05203

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 【生殖医療の進歩と課題-安全性の検証から革新的知見まで】 ARTの安全性評価 ART児の発達・長期予後.2014

    • 著者名/発表者名
      久慈直昭, 竹本崇史, 上條慎太郎, 戸田里実, 若松修平, 菅原かな, 小川誠司, 山田満稔, 浜谷敏生, 吉村泰典.
    • 雑誌名

      臨床婦人科産科

      巻: 68(1) ページ: 107-113

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [雑誌論文] 【生殖再生医学】 ES細胞より生殖細胞への分化2014

    • 著者名/発表者名
      上條慎太郎, 浜谷敏生
    • 雑誌名

      HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY

      巻: 21(2) ページ: 125-129

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [雑誌論文] 【生殖再生医学】 ヒトクローンES細胞の樹立2014

    • 著者名/発表者名
      山田満稔, 浜谷敏生, 阿久津英憲, 福永朝子, 吉村泰典
    • 雑誌名

      HORMONE FRONTIER IN GYNECOLOGY

      巻: 21(2) ページ: 117-120

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [雑誌論文] 【生殖医療の進歩と課題-安全性の検証から革新的知見まで】 ARTの安全性評価 ART児の発達・長期予後.2014

    • 著者名/発表者名
      久慈直昭, 竹本崇史, 上條慎太郎, 戸田里実, 若松修平, 菅原かな, 小川誠司, 山田満稔, 浜谷敏生, 吉村泰典.
    • 雑誌名

      臨床婦人科産科

      巻: 68(1) ページ: 107-113

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Absence of CD9 reduces endometrial VEGF secretion and impairs uterine repair after parturition.2014

    • 著者名/発表者名
      Kawano N, Miyado K, Yoshii N, Kanai S, Saito H, Miyado M, Inagaki N, Odawara Y, Hamatani T, Umezawa A.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] β-catenin functions pleiotropically in differentiation and tumorigenesis in mouse embryo-derived stem cells2013

    • 著者名/発表者名
      Okumura N, Akutsu H, Sugawara T, Miura T, Takezawa Y, Hosoda A, Yoshida K, Ichida JK, Yamada M, Hamatani T, Kuji N, Miyado K, Yoshimura Y, Umezawa A
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8(5) 号: 5 ページ: 63265-63265

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0063265

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reproductive and obstetric outcomes after radical abdominal trachelectomy for early-stage cervical cancer in a series of 31 pregnancies.2013

    • 著者名/発表者名
      Nishio H, Fujii T, Sugiyama J, Kuji N, Tanaka M, Hamatani T, Miyakoshi K, Minegishi K, Tsuda H, Iwata T, Tanaka K, Fukuchi T, Takehara Y, Yoshimura Y, Aoki D.
    • 雑誌名

      Hum Reprod

      巻: 28 号: 7 ページ: 1793-1798

    • DOI

      10.1093/humrep/det118

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Age-associated telomere shortening in mouse oocytes2013

    • 著者名/発表者名
      Yamada-Fukunaga T, Yamada M, Hamatani T, Chikazawa N, Ogawa S, Akutsu H, Miura T, Miyado K, Tarin JJ, Kuji N, Umezawa A, Yoshimura Y
    • 雑誌名

      Reprod Biol Endocrinol

      巻: 11 号: 1 ページ: 108-108

    • DOI

      10.1186/1477-7827-11-108

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] マウス加齢卵におけるテロメア長の解析.2013

    • 著者名/発表者名
      山田(福永)朝子,浜谷敏生,山田満稔,久慈直昭,吉村泰典.
    • 雑誌名

      日本生殖内分泌学会雑誌

      巻: 18 ページ: 5-10

    • NAID

      40020207204

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Successful Implantation After Controlling Matrix Metalloproteinase Activity in Uterine Cavity Flushing.2013

    • 著者名/発表者名
      Yoshii N, Hamatani T, Inagaki N, Hosaka T, Machiya R, Inoue O, Yoshimura Y, Odawara Y.
    • 雑誌名

      Reprod Biol Endocrinol

      巻: 11 号: 1 ページ: 37-37

    • DOI

      10.1186/1477-7827-11-37

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 胚培養:メタボローム解析2016

    • 著者名/発表者名
      浜谷敏生
    • 学会等名
      第12回ART生涯研修コース
    • 発表場所
      ベルサール九段(東京都千代田区)
    • 年月日
      2016-03-06
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ワークショップ20 「生殖」から読み解く哺乳類の生命現象」:卵の加齢メカニズム2015

    • 著者名/発表者名
      浜谷敏生
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会・合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Highlight of ESHRE2015

    • 著者名/発表者名
      浜谷敏生
    • 学会等名
      第33回日本受精着床学会学術講演会
    • 発表場所
      TFTホール(東京都江東区)
    • 年月日
      2015-11-27
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] マウス卵の加齢メカニズム2015

    • 著者名/発表者名
      浜谷敏生
    • 学会等名
      第26回メルク・セロノ平成不妊勉強会
    • 発表場所
      六本木アカデミーヒルズ(東京都港区)
    • 年月日
      2015-06-25
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 子宮内膜におけるCD9の臨床的意義2015

    • 著者名/発表者名
      浜谷敏生
    • 学会等名
      第13回JISARTシンポジウム
    • 発表場所
      都市センターホテル(東京都千代田区)
    • 年月日
      2015-06-07
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] シンポジウム「生殖技術の新たな展開-遺伝子解析からの視点」: マウス着床前期胚の網羅的遺伝子発現解析から得られたもの2015

    • 著者名/発表者名
      浜谷敏生
    • 学会等名
      第56回日本卵子学会学術講演会
    • 発表場所
      栃木県総合文化センター(栃木県宇都宮市)
    • 年月日
      2015-05-30
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Matrix metalloproteinasesと子宮内着床環境2015

    • 著者名/発表者名
      井上治,浜谷敏生,吉井紀子,佐々木拓幸,竹本崇史,若松修平,上條慎太郎,小川誠司,菅原かな,小田原靖,田中守,青木大輔
    • 学会等名
      第60回日本生殖医学会学術講演会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2015-04-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] ワークショップ「高品質胚生産のための体外培養系と評価」: 胚培養液のメタボローム解析 ~胚発生と脂肪酸代謝~2015

    • 著者名/発表者名
      浜谷敏生
    • 学会等名
      第60回日本生殖医学会学術講演会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2015-04-28
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] CD9欠損に因る子宮内膜上皮再生障害と着床不全2015

    • 著者名/発表者名
      浜谷敏生,吉井紀子,井上治,上條慎太郎,小川誠司,菅原かな,齋藤英和,梅澤明弘,小田原靖,宮戸健二,田中守,青木大輔
    • 学会等名
      第67回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2015-04-10
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 着床前期胚培養における脂肪酸の有用性2015

    • 著者名/発表者名
      若松修平,浜谷敏生,山田満稔,阿久津英憲,佐々木拓之,竹本崇史,戸田里実,山田朝子,小川誠司,小田原靖,田中守,青木大輔
    • 学会等名
      第67回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2015-04-10
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] HIV感染精液におけるウィルス洗浄の効果検討(密度勾配溶剤の影響)2015

    • 著者名/発表者名
      由島道郎,久慈 直昭, 嶋田 秀仁, 長谷川 瑛, 伊東 宏絵, 田中 守, 浜谷 敏生, 吉村 泰典, 井坂 惠一
    • 学会等名
      第67回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2015-04-10
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] CD9と着床不全2014

    • 著者名/発表者名
      浜谷敏生,吉井紀子,町田礼,井上治,佐々木拓幸,竹本崇史,若松修平,戸田里実,上條慎太郎,小川誠司,菅原かな,梅澤明弘,小田原靖,宮戸健二,田中守.
    • 学会等名
      第59回日本生殖医学会学術講演会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-12-04 – 2014-12-05
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 不妊治療後妊娠における対児回避感情のリスク因子.2014

    • 著者名/発表者名
      竹本崇史、浜谷敏生、若松修平、戸田里実、上條慎太郎、菅原かな、井上治、小川誠司、末岡浩、吉村泰典.
    • 学会等名
      第148回関東生殖医学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-05-10
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] ヒト間葉系幹細胞から子宮内膜間質様細胞への分化誘導.2014

    • 著者名/発表者名
      菅原かな,浜谷敏生,小川誠司,山田満稔,上條慎太郎,竹本崇史,戸田里実,若松修平,久慈直昭,阿久津英憲,梅澤明弘,青木大輔.
    • 学会等名
      第66回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-04-18 – 2014-04-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 着床前期胚において特異的に発現する新規SCAN-zinc finger遺伝子 Zfp371 のノックアウトマウスおよびノックアウト胚性幹細胞における機能解析2014

    • 著者名/発表者名
      小川誠司,浜谷敏生,阿久津英憲,山田満稔,菅原かな,井上治,戸田里実,若松修平,梅澤明弘,久慈直昭,青木大輔,吉村泰典.
    • 学会等名
      第66回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-04-18 – 2014-04-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 着床前期胚において特異的に発現する新規SCAN-zinc finger遺伝子Zfp371の解析.

    • 著者名/発表者名
      小川誠司, 浜谷敏生, 阿久津英憲, 山田満稔, 奥村典子, 菅原かな, 井上治, 福永朝子, 梅澤明弘, 久慈直昭, 青木大輔, 吉村泰典.
    • 学会等名
      第65回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ヒト間葉系幹細胞から子宮内膜間質細胞への分化誘導.

    • 著者名/発表者名
      菅原かな, 浜谷敏生, 小川誠司, 山田満稔, 奥村典子, 福永朝子, 井上治, 上條慎太郎, 久慈直昭, 梅澤明弘, 青木大輔, 吉村泰典.
    • 学会等名
      第65回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] β-カテニンは分化多能性に必須でありその機能不全は悪性胚細胞腫瘍発生に関与している.

    • 著者名/発表者名
      奥村典子, 阿久津英憲, 浜谷敏生, 山田満稔, 菅原かな, 小川誠司, 井上治, 上條慎太郎, 梅澤明弘, 久慈直昭, 青木大輔, 吉村泰典.
    • 学会等名
      第65回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] マウスES細胞におけるβ-cateninの多面的役割.

    • 著者名/発表者名
      奥村典子, 阿久津英憲, 菅原亨, 三浦巧, 竹澤侑希, 細田明弘, 吉田恵一, Ichida Justin K., 山田満稔, 浜谷敏生, 宮戸健二, 久慈直昭, 梅澤明弘, 吉村泰典.
    • 学会等名
      第54回日本卵子学会大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] キャピラリー電気泳動-飛行時間型質量分析法(CE-TOFMS)を用いたマウス着床前期胚培養液のメタボローム解析.

    • 著者名/発表者名
      浜谷敏生, 山田満稔, 高梨和美, 平山明由, 阿久津英憲, 福永朝子, 小川誠司, 菅原かな, 篠田幸作, 曽我朋義, 久慈直昭, 梅澤明弘, 冨田勝, 吉村泰典.
    • 学会等名
      第54回日本卵子学会大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] キャピラリー電気泳動-飛行時間型質量分析法(CE-TOFMS)を用いたマウス着床前期胚培養液のメタボローム解析.

    • 著者名/発表者名
      若松修平, 山田満稔, 浜谷敏生, 阿久津英憲, 竹本崇史, 戸田里実, 上條慎太郎, 小川誠司, 菅原かな, 久慈直昭, 吉村泰典.
    • 学会等名
      第58回日本生殖医学会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 着床前期特異的新規遺伝子Kzpiを欠失させた胚性幹細胞(ES細胞)の機能解析.

    • 著者名/発表者名
      上條慎太郎, 浜谷敏生, 阿久津英憲, 小川誠司, 菅原かな, 片岡典子, 山田満稔, 久慈直昭, 吉村泰典.
    • 学会等名
      第58回日本生殖医学会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 着床前期胚において特異的に発現する新規SCAN-zinc finger遺伝子Zfp371の解析.

    • 著者名/発表者名
      小川誠司, 浜谷敏生, 阿久津英憲, 山田満稔, 奥村典子, 菅原かな, 井上おさむ, 山田朝子, 上條慎太郎, 久慈直昭, 吉村泰典.
    • 学会等名
      第58回日本生殖医学会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ヒト間葉系幹細胞から子宮内膜間質様細胞への分化誘導.

    • 著者名/発表者名
      菅原かな, 浜谷敏生, 小川誠司, 山田満稔, 山田朝子, 上條慎太郎, 竹本崇史, 戸田里実, 若松修平, 久慈直昭, 阿久津英憲, 梅澤明弘, 吉村泰典.
    • 学会等名
      第58回日本生殖医学会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] 着床前期胚発生におけるゲノム若返り機構の解明

    • URL

      http://www.obgy.med.keio.ac.jp/04research/02rep-phy.html

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書

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公開日: 2013-05-21   更新日: 2019-07-29  

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