人工多能性幹細胞 (iPS細胞) 由来網膜色素上皮細胞の免疫原性解析

• 研究課題/領域番号: 25293357
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 国立研究開発法人理化学研究所
• 研究代表者: 杉田 直 国立研究開発法人理化学研究所, 多細胞システム形成研究センター, 副プロジェクトリーダー (10299456)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 17,030千円 (直接経費: 13,100千円、間接経費: 3,930千円); 2016年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2015年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
• キーワード: iPS細胞 / 網膜色素上皮細胞 / MHC抗原 / 移植 / 拒絶反応 / 炎症細胞 / サイトカイン / 網膜 / 免疫

研究成果の概要

サルiPS-RPEを他家移植（MHC一致 vs不一致）で網膜下に移植した。RPE他家移植in vivoモデルでは、免疫系の細胞がMHCの型が合わないRPEを認識、逆に合うRPEは認識せずに拒絶が見られずにグラフトは生着していた。In vitroの試験ではヒト末梢血細胞を用いてHLAホモiPS-RPE細胞と共培養し、末梢血単核球の活性化を見た。In vivoの結果と同様にHLAが合うPBMCやT細胞はHLAホモiPS-RPE細胞に対してその反応が弱かった、一方、HLAが合わないRPE細胞は逆に活性化が見られていた。これらの結果はStem Cell Reportsで２報同時に掲載された。

研究成果

• [雑誌論文] Establishment of multiplex solid-phase strip PCR test for detection of 24 ocular infectious disease pathogens. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakano S, Sugita S, Tomaru Y, Hono A, Nakamuro T, Kubota T, Takase H, Manabu M, Takahashi M, Shimizu N.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 58 号: 3 ページ: 1553-1559
  • DOI: 10.1167/iovs.16-20556
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Lack of T Cell Response to iPSC-Derived Retinal Pigment Epithelial Cells from HLA Homozygous Donors. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugita S, Iwasaki Y, Makabe K, Kimura T, Futagami T, Suegami S, Takahashi M.
  • 雑誌名: Stem Cell Reports 巻: 7 号: 4 ページ: 619-634
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2016.08.011
  • NAID: 120006223636
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Successful Transplantation of Retinal Pigment Epithelial Cells from MHC Homozygote iPSCs in MHC-Matched Models (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugita S, Iwasaki Y, Makabe K, Kamao H, Mandai M, Shiina T, Ogasawara K, Hirami Y, Kurimoto Y, Takahashi M
  • 雑誌名: Stem Cell Reports 巻: 11 号: 4 ページ: 635-648
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2016.08.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Differentiation/Purification Protocol for Retinal Pigment Epithelium from Mouse Induced Pluripotent Stem Cells as a Research Tool. (2016)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki Y, Sugita S, Mandai M, Yonemura S, Onishi A, Ito S, Mochizuki M, Ohno-Matsui K, Takahashi M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 7 ページ: e0158282-e0158282
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0158282
  • NAID: 120006534981
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inhibition of T-cell activation by retinal pigment epithelial cells derived from induced pluripotent stem cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugita S, Kamao H, Iwasaki Y, Okamoto S, Hashiguchi T, Iseki K, Hayashi N, Mandai M, Takahashi M.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci. 巻: 56 号: 2 ページ: 1051-62
  • DOI: 10.1167/iovs.14-15619
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Protective effects of human iPS-derived retinal pigmented epithelial cells in comparison with human mesenchymal stromal cells and human neural stem cells on the degenerating retina in rd1 mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sun J, Mandai M, Kamao H, Hashiguchi T, Shikamura M, Kawamata S, Sugita S, Takahashi M.
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 33 号: 5 ページ: 1543-53
  • DOI: 10.1002/stem.1960
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Characterization of Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Retinal Pigment Epithelium Cell Sheets Aiming for Clinical Application (2014)
  • 著者名/発表者名: Kamao H, Mandai M, Okamoto S, Sakai N, Suga A, Sugita S, Kiryu J, Takahashi M.
  • 雑誌名: Stem Cell Reports 巻: 2 号: 2 ページ: 205-218
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2013.12.007
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] iPS細胞関連網膜色素上皮移植の現状と今後の展望 (2017)
  • 著者名/発表者名: 杉田 直
  • 学会等名: 第9回Saitama Ophthalmology Free Talk Meeting
  • 発表場所: サフレ埼玉（埼玉県・埼玉市）
  • 年月日: 2017-03-04
  • 招待講演
• [学会発表] iPS細胞を用いた眼科領域での臨床応用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 杉田 直
  • 学会等名: 宮城眼科先進医療研究会
  • 発表場所: 東北大学（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2016-12-08
  • 招待講演
• [学会発表] RPE regulation of innate immune activity and functionality in macrophages - RPE cells differentiated from iPS cells possess immune functions similar to primary RPE cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Sunao Sugita
  • 学会等名: ISER2016
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都・新宿区）
  • 年月日: 2016-09-25
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] iPS細胞で眼炎症性疾患が治せるか？ (2016)
  • 著者名/発表者名: 杉田 直
  • 学会等名: フォーサム 2016
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府・大阪市）府・大阪市）
  • 年月日: 2016-07-01
  • 招待講演
• [学会発表] 網膜色素上皮iPS細胞移植の現状 (2016)
  • 著者名/発表者名: 杉田 直
  • 学会等名: 第120回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 仙台国際会議場（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2016-04-07
  • 招待講演
• [学会発表] ぶどう膜炎におけるトランスレーショナルリサーチ - 網膜色素上皮iPS細胞移植の現状 (2016)
  • 著者名/発表者名: 杉田 直
  • 学会等名: 第120回日本眼科学会総会 4/7-10/2016
  • 発表場所: 仙台国際会議場（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2016-04-07
  • 招待講演
• [学会発表] 加齢黄斑変性に対する自家iPS細胞由来網膜色素上皮細胞シート移植1年の臨床経過 (2016)
  • 著者名/発表者名: 栗本康夫、平見恭彦、藤原雅史、森永千佳子、山本 翠、藤田佳奈子、杉田 直、万代道子、高橋政代
  • 学会等名: 第15回日本再生医療学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2016-03-17
• [学会発表] 細胞移植と免疫反応 - 網膜再生移植時の拒絶反応 (2016)
  • 著者名/発表者名: 杉田 直
  • 学会等名: 第15回日本再生医療学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2016-03-17
  • 招待講演
• [学会発表] iPS細胞と網膜再生医療について (2016)
  • 著者名/発表者名: 杉田 直
  • 学会等名: 兵庫県職員薬剤師会総会総合研究会
  • 発表場所: ホテルクラウンパ レス神戸（神戸）
  • 年月日: 2016-03-01
  • 招待講演
• [学会発表] iPS細胞由来網膜色素上皮細胞移植：臨床試験症例報告および今後の方針 (2015)
  • 著者名/発表者名: 杉田 直
  • 学会等名: 平成27年度久留米大学眼科同門会総会
  • 発表場所: グランドハイアット福岡（福岡県・福岡市）
  • 年月日: 2015-10-17
  • 招待講演
• [学会発表] iPS細胞由来網膜色素上皮細胞の拒絶反応移植モデル解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 杉田 直、岩崎優子、真壁健一、鎌尾浩行、万代道子、高橋政代
  • 学会等名: 第36回日本再生・炎症学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-07-21
• [学会発表] PS細胞由来網膜色素上皮細胞のin vivo拒絶反応移植動物モデル解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 杉田 直、岩崎優子、真壁健一、鎌尾浩行、万代道子、高橋政代
  • 学会等名: 第49回日本眼炎症学会（フォーサム大阪）
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2015-07-10
• [学会発表] Failure of T-cell immune attack on iPS cells-derived retinal pigment epithelial cells from HLA homozygous donors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugita S, Iwasaki Y, Makabe K, Kamao H, Mandai M, Takahashi M.
  • 学会等名: ARVO
  • 発表場所: Denver (USA)
  • 年月日: 2015-05-03
  • 国際学会
• [学会発表] iPS細胞由来網膜色素上皮細胞移植：ヒト臨床への取り組み (2015)
  • 著者名/発表者名: 杉田 直
  • 学会等名: 第10回YOKOHAMA病診連携の会
  • 発表場所: 横浜（横浜グランドインターコンチネンタルホテル）
  • 年月日: 2015-03-13
  • 招待講演
• [学会発表] iPS細胞を用いた加齢黄斑変性の再生医療 (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉田 直
  • 学会等名: 第30回西宮市ライフサイエンスセミナー
  • 発表場所: 西宮市（西宮市フレンテホール）
  • 年月日: 2014-10-24
  • 招待講演
• [学会発表] iPS細胞由来網膜色素上皮細胞移植: ヒト臨床試験への試み (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉田 直
  • 学会等名: 第22回OZAK会学術集会
  • 発表場所: 千葉市（幕張国際研修センター）
  • 年月日: 2014-10-05
  • 招待講演
• [学会発表] iPS細胞の網膜再生医療 -網膜変性疾患への臨床応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉田 直
  • 学会等名: 第42回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 東京（京王プラザホテル）
  • 年月日: 2014-09-25
  • 招待講演
• [学会発表] iPS細胞由来網膜色素上皮細胞のin vitro拒絶反応試験 (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉田 直、岩崎優子、高橋政代
  • 学会等名: 第48回日本眼炎症学会
  • 発表場所: 東京（東京国際フォーラム）
  • 年月日: 2014-07-04
• [学会発表] iPS細胞由来網膜色素上皮細胞の臨床試験：AMD患者網膜下移植 (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉田 直
  • 学会等名: 第6回North Osaka Ophthalmology Seminar
  • 発表場所: 大阪（大阪国際会議場）
  • 年月日: 2014-05-22
  • 招待講演
• [学会発表] iPS細胞由来網膜色素上皮細胞移植：ヒト臨床試験および拒絶反応対策 (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉田 直
  • 学会等名: 第67回栃木県眼科集談会
  • 発表場所: 栃木（自治医科大学地域医療情報研修センター）
  • 年月日: 2014-05-11
  • 招待講演
• [学会発表] 免疫寛容研究の新しい展開 – 色素上皮由来の免疫寛容 (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉田 直
  • 学会等名: 第118回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京（東京国際フォーラム）
  • 年月日: 2014-04-03
  • 招待講演
• [学会発表] iPS細胞由来網膜色素上皮細胞のHLA発現変化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉田 直、岩崎優子、高橋政代
  • 学会等名: 第118回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 東京（東京国際フォーラム）
  • 年月日: 2014-04-02
• [学会発表] iPS細胞由来網膜色素上皮細胞移植：臨床試験に向けた免疫原性・拒絶反応対策 (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉田 直
  • 学会等名: 日本免疫治療学会（招待講演）
  • 発表場所: 東京（パレスホテル東京）
  • 年月日: 2014-02-22
  • 招待講演
• [学会発表] iPS細胞由来網膜色素上皮細胞 (RPE) の免疫原性解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 杉田 直
  • 学会等名: 第67回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 横浜（パシフィコ横浜）
  • 年月日: 2013-10-31
• [学会発表] iPS細胞由来網膜色素上皮細胞の免疫抑制能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 杉田 直、高橋政代
  • 学会等名: フォーサム大阪
  • 発表場所: 大阪（大阪国際会議場）
  • 年月日: 2013-07-12
• [学会発表] Retinal pigment epithelial cells (RPE) induced from induced pluripotent stem (iPS) cells inhibit activation of T cells in vitro (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugita S, Takahashi M.
  • 学会等名: ARVO (The Association for Research in Vision and Ophthalmology)
  • 発表場所: Seattle, Washington (USA)
  • 年月日: 2013-05-05
• [学会発表] iPS細胞由来の網膜細胞移植で視覚障害者を救えるか？ (2013)
  • 著者名/発表者名: 杉田 直
  • 学会等名: 第67回佐野市民病院市民講座（招待講演）
  • 発表場所: 栃木県佐野市（佐野市民病院）
  • 年月日: 2013-04-19
  • 招待講演
• [学会発表] 網膜色素上皮移植の免疫原性解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 杉田 直
  • 学会等名: 第117回日本眼科学会総会（招待講演）
  • 発表場所: 東京（東京国際フォーラム）
  • 年月日: 2013-04-04
  • 招待講演
• [図書] 月刊糖尿病： iPS細胞を用いた網膜疾患に対する再生医療開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 杉田 直
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 医学出版
• [図書] 炎症と免疫: iPS細胞を用いた難治性眼疾患の治療戦略 (2015)
  • 著者名/発表者名: 杉田 直
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 再生医療の臨床応用: 網膜変性疾患への臨床応用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 杉田 直
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 日本臨床免疫学会会誌
• [図書] 再生医療の最新の進歩： iPS細胞を用いた網膜再生 - ヒトiPS細胞由来網膜色素上皮細胞の臨床応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 杉田 直 高橋政代
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: 最新医学社