患者由来歯髄幹細胞を応用した口唇口蓋裂の発症機序の解明と治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 25293405
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 歯科医用工学・再生歯学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 山座 孝義 九州大学, 歯学研究科(研究院), 講師 (80304814)
• 研究分担者: 山座 治義 九州大学, 大学院歯学研究院, 講師 (30336151)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 17,940千円 (直接経費: 13,800千円、間接経費: 4,140千円); 2015年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円); 2014年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2013年度: 11,960千円 (直接経費: 9,200千円、間接経費: 2,760千円)
• キーワード: 歯髄幹細胞 / 口唇口蓋裂 / 患者由来幹細胞 / 乳歯幹細胞 / 疾患由来幹細胞 / 細胞内シグナル分子 / エピゲニック制御 / 再生医療

研究成果の概要

本研究において、CL/P患児由来SHEDでは、ERK1/2のリン酸化の亢進が原因で、その骨再生能力を抑制している事が判明した。ERK1/2リン酸化の亢進は、その脱リン酸化酵素DUSP4/DUSP6の遺伝子プロモーターのヒストン脱メチル化が進行しているためであった。ERK1/2のリン酸化の亢進を阻害する事で、CL/P患児乳切歯由来SHEDの骨再生能力が賦活化され、骨欠損部での骨再生に有益な細胞にレスキューされた。したがって、将来、CL/P患児乳切歯SHEDを保存し、ERK1/2のリン酸化亢進を阻害した自家SHEDを用いて、CL/P患児の顎骨欠損治療に応用する再生医療学体系の確立が期待できる。

研究成果

• [国際共同研究] University of Pennsylvania/University of Southern California(米国)
• [雑誌論文] Interferon-gamma improves impaired dentinogenic and immunosuppressive functions of irreversible pulpitis-derived human dental pulp stem cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sonoda S, Yamaza H, Ma L, Tanaka Y, Tomoda E, Aijima R, Nonaka K, Kukita T, Shi S, Nishimura F, Yamaza T.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 19286-19286
  • DOI: 10.1038/srep19286
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] In vivo hepatogenic capacity and therapeutic potential of stem cells from human exfoliated deciduous teeth in liver fibrosis in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamaza T, Alatas FS, Yuniartha R, Yamaza H, Fujiyoshi JK, Yanagi Y, Yoshimaru K, Hayashida M, Matsuura T, Aijima R, Ihara K, Ohga S, Shi S, Nonaka K, Taguchi T.
  • 雑誌名: Stem Cell Res Ther 巻: 6(1) 号: 1 ページ: 171-171
  • DOI: 10.1186/s13287-015-0154-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Transplantation of mesenchymal stem cells ameliorates secondary osteoporosis through interleukin-17-impaired functions of recipient bone marrow mesenchymal stem cells in MRL/lpr mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ma L, Aijima R, Hoshino Y, Yamaza H, Tomoda E, Tanaka Y, Sonoda S, Song G, Zhao W, Nonaka K, Shi S, Yamaza T
  • 雑誌名: Stem Cell Res. Ther. 巻: 6(1) 号: 1 ページ: 182-182
  • DOI: 10.1186/s13287-015-0091-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Properties and possibilities of human dental pulp-derived stem cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Soichiro Sonoda, Erika Tomoda, Yosuke Tanaka, Takayoshi Yamaza
  • 雑誌名: SciMedCentral 巻: 2 ページ: 1012-1012
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ヒルシュスプリング病とその類縁疾患は再生医療で治せるか？ (2015)
  • 著者名/発表者名: Koichiro Yoshimaru, Takayoshi Yamaza, Yusuke Yanagi, Makoto Hayashida, 江角 元史郎, 松浦 俊治, 中島淳, Tomoaki Taguchi
  • 雑誌名: 分子消化器病 巻: 12 ページ: 24-31
• [雑誌論文] Therapeutic potential of mesenchymal stem cell transplantation in a nitrofen-induced congenital diaphragmatic hernia rat model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuniartha R, Alatas FS, Nagata K, Kuda M, Yanagi Y, Esumi G, Yamaza T, Kinoshita Y, Taguchi T.
  • 雑誌名: Pediatr Surg Int 巻: 30(9) 号: 9 ページ: 907-914
  • DOI: 10.1007/s00383-014-3576-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ossifying Fibroma Tumor Stem Cells Are Maintained by Epigenetic Regulation of a TSP1⁄TGF-β⁄SMAD3 Autocrine Loop. (2013)
  • 著者名/発表者名: Qin H, Qu C, Yamaza T,Yang R, Lin X, Duan XY, Akiyama K, Liu Y, Zhang Q, Chen C, Chen Y, Qi HH, Feng XH, Le AD, Shi S.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell. 巻: 13 号: 5 ページ: 577-589
  • DOI: 10.1016/j.stem.2013.08.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of phosphoinositide 3-kinase in adhesion of oral epithelial cells to titanium. (2013)
  • 著者名/発表者名: Atsuta I, Ayukawa Y, Yamaza T, Furuhashi A, Koyano K.
  • 雑誌名: Arch Oral Biol. 巻: 58 号: 11 ページ: 1696-1708
  • DOI: 10.1016/j.archoralbio.2013.07.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immune Therapeutic Potential of Stem Cells from Human Supernumerary Teeth (2013)
  • 著者名/発表者名: Makino Y, 他9名. Yamaza T
  • 雑誌名: J Dent Res 巻: 92(7) 号: 7 ページ: 609-15
  • DOI: 10.1177/0022034513490732
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of allergen sensitization on external root resorption. (2013)
  • 著者名/発表者名: Murata N, Ioi H, Ouchi M, Takao T, Oida H, Aijima R, Yamaza T, Kido MA
  • 雑誌名: Joumal of Dental Research 巻: 92 号: 7 ページ: 641-647
  • DOI: 10.1177/0022034513488787
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promotive effect of insulin-like growth factor-1 for epithelial sealing to titanium implants. (2013)
  • 著者名/発表者名: Atsuta I, Ayukawa Y, Furuhashi A, Yamaza T, Tsukiyama Y, Koyano K.
  • 雑誌名: J Biomed Mater Res A. 巻: 92 号: 10 ページ: 2896-2904
  • DOI: 10.1002/jbm.a.34608
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tunneling nanotube formation is essential for the regulation of osteoclastogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, A. Kukita, A. Li, Y. J. Zhang, J. Q. Nomiyama, H. Yamaza, T. Ayukawa, Y. Koyano, K. and Kukita, T.
  • 雑誌名: Journal of Cellular Biochemistry 巻: 114 号: 6 ページ: 1238-1247
  • DOI: 10.1002/jcb.24433
  • 査読あり
• [学会発表] 先天性機能的腸管不全に対する間葉系幹細胞を用いた新規治療法の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉丸耕一朗，山座孝義，梶岡俊一，高橋良彰，栁 佑典，松浦俊治，田口智章
  • 学会等名: 第28回小腸移植研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-03-16
• [学会発表] Patient-derived dental pulp stem cells based regeneration of dentin/pulp-complex (2016)
  • 著者名/発表者名: Sonoda S, Yamaza T, Nishimura F.
  • 学会等名: Kyudai Oral Bioscience 2016 (KOB2016) -Frontiers in Dental Research and Education in East Asia-
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2016-02-26
  • 国際学会
• [学会発表] Interferon-gamma improves impaired dentinogenic function and immunosuppressive properties in irreversible pulpitis-derived human dental pulp stem cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sonoda S, Tomoda E, Tanaka Y, Nishimura F, Yamaza T.
  • 学会等名: The 63rd Annual Meeting of Japanese Association for Dental Research.
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-10-31
  • 国際学会
• [学会発表] Can irreversible inflamed dental pulp-derived dental pulp stem cells be suitable for dental pulp regeneration? (2015)
  • 著者名/発表者名: Sonoda S, Yamaza T, Kukita T.
  • 学会等名: 第５７回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] 歯髄幹細胞と橋渡し研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山座孝義
  • 学会等名: サテライトシンポジウム7 「間葉系幹細胞の直接的・間接的な組織再生への関与を考える」 第５６回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2015-09-11
  • 招待講演
• [学会発表] Mesenchymal stem cells from deciduous teeth-based liver regeneration (2015)
  • 著者名/発表者名: T. Yamaza
  • 学会等名: 特別企画「MSC」The 51st Annual Congress of Japan Society of Perinatal and Neonatal Medicine
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-07-10
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ビリルビン影響下におけるヒト歯髄幹細胞の機能回復 (2014)
  • 著者名/発表者名: 星野慶弘、山座孝義、馬蘭、友田恵利佳、山座治義、野中和明
  • 学会等名: 第56回 歯科基礎医学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-09-27
• [学会発表] 間葉系幹細胞移植におけるレシピエントの組織・細胞の反応 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山座孝義
  • 学会等名: サテライトシンポジウム7 「間葉系幹細胞の直接的・間接的な組織再生への関与を考える」 第５６回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-09-25
  • 招待講演
• [学会発表] 間葉系幹細胞誘導性インプラント周囲粘膜の構築 (2014)
  • 著者名/発表者名: 熱田 生、鮎川 保則、山座 孝義、近藤 綾介、松浦 由梨、古谷野 潔
  • 学会等名: サテライトシンポジウム7 「間葉系幹細胞の直接的・間接的な組織再生への関与を考える」 第５６回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-09-25
  • 招待講演
• [学会発表] 四塩化炭素誘導肝硬変モデルマウスに対するヒト脱落乳歯幹細胞移植療法の有効性に関する研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 柳 佑典, Alatas, Fastima Safira, 吉丸 耕一朗, 林田 真, 大賀 正一, 山座 治義, 山座 孝義, 田口 智章
  • 学会等名: 第51回日本小児外科学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-05-09
• [学会発表] 口腔幹細胞とトランスレーショナルメディシン (2014)
  • 著者名/発表者名: 山座孝義
  • 学会等名: シンポジウム 1 口腔組織に由来する幹細胞の医科への応用 第６８回日本口腔科学学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-05-07
  • 招待講演
• [学会発表] 歯髄幹細胞の特性と再生医療への応用
  • 著者名/発表者名: 山座孝義
  • 学会等名: 第13回日本再生医療学会シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] Dental Stem Cell-based Translational Medicine
  • 著者名/発表者名: Takayoshi Yamaza
  • 学会等名: Kyudai Oral Bioscience 2014 -8th International Symposium-
  • 発表場所: Fukuoka
  • 招待講演
• [学会発表] 膜ナノチューブを介する破骨前駆細胞間融合の走査電顕的解析
  • 著者名/発表者名: 張旌旗、高橋良、久木田明子、成松加奈子、上原範久、山座孝義、城戸瑞穂、久木田敏夫
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 歯周炎患者歯周靭帯由来幹細胞の免疫調節能に対するエリスロポイエチンの影響
  • 著者名/発表者名: 増田啓太郎、山座孝義、馬蘭、星野慶弘、樋口勝規、久木田敏夫
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] ヒト歯髄幹細胞に対するビリルビンの影響
  • 著者名/発表者名: 星野慶弘、山座孝義、馬蘭、山座治義、野中和明
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 矯正的歯の移動におけるアレルギー誘導性歯根吸収促進機構
  • 著者名/発表者名: 村田直久、五百井秀樹、大内雅博、合島怜央奈、沖雄二、山座孝義、高橋一郎、城戸瑞穂
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] Expression of erythropoietin receptor on stem cells from exfoliated deciduous teeth
  • 著者名/発表者名: 馬蘭、山座孝義、星野慶弘、山座治義、野中和明、久木田敏夫
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 凍結ヒト歯髄組織の臨床応用の可能性
  • 著者名/発表者名: 山座孝義
  • 学会等名: 第５5回歯科基礎医学会サテライトシンポジウム5「口腔組織幹細胞の未来志向」～歯髄細胞は臨床応用可能か？
  • 発表場所: 岡山
  • 招待講演
• [学会発表] Cryopreservation of Dental Pulp Tissues of Exfoliated DeciduousTeeth is a Suitable Stem Cell Bank for Regenerative Medicine
  • 著者名/発表者名: Lan Ma, Haruyoshi Yamaza, Yoshihiro Hoshino, Toshio Kukita, Kazuaki Nonaka, Takayoshi Yamaza
  • 学会等名: The 22st Fukuoka International Symposium On Pediatiric/Maternal-Child Health Research
  • 発表場所: Fukuoka
  • 招待講演
• [学会発表] 歯髄幹細胞による免疫細胞療法
  • 著者名/発表者名: 山座孝義
  • 学会等名: 第34回日本炎症・再生医学会シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [図書] 口腔組織学・発生学 第Ⅱ偏 第４章 Ⅴ臨床的考察 ４．歯髄幹細胞の最近の知見 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山座孝義
  • 総ページ数: 361
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] 分子消化器病 特集 希少消化器疾患に対する萌芽的研究の最前栓ヒルシュスプリング病とその類縁疾患は再生医療で治せるか？ (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉丸耕一朗、山座孝義、柳佑典、江角元史郎、林田真、松浦俊治、中島淳、田口智章
  • 総ページ数: 104
  • 出版者: 先端医学社
• [備考] 【研究】乳歯幹細胞で肝臓治療（九大グループ）
  • URL: http://www.dent.kyushu-u.ac.jp/whatnew/view.php?word=&page=1&B_Code=130
• [備考] 安倍晋三内閣総理大臣が 九州大学を視察
  • URL: http://www.hosp.kyushu-u.ac.jp/app/modules/information/detail.php?storyid=793&categoryid=1