Wnt5aを基盤にした歯槽骨ー骨代謝回転制御法の開発

• 研究課題/領域番号: 25293423
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 矯正・小児系歯学
• 研究機関: 松本歯科大学
• 研究代表者: 小林 泰浩 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 教授 (20264252)
• 研究分担者: 平賀 徹 松本歯科大学, 歯学部, 准教授 (70322170) ; 高橋 直之 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 教授 (90119222) ; 山下 照仁 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 准教授 (90302893)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 14,820千円 (直接経費: 11,400千円、間接経費: 3,420千円); 2015年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
• キーワード: Wnt5a / 破骨細胞 / 骨芽細胞 / 骨代謝回転

研究成果の概要

歯科矯正治療の治療期間を短くするため，サイトカインであるWnt5a による骨代謝回転制御機構を解析し、歯槽骨代謝回転制御法を開発することを試みた。遺伝子改変マウスを用い、骨吸収と骨形成におけるWnt5a の役割を解析した。その結果，Wnt5a はWnt共受容体であるLrp5/6 の発現を亢進し、Wnt 古典経路による骨芽細胞分化を促進した。さらに，Wnt5a はWnt16 による破骨細胞分化抑制作用を解除した。破骨細胞はsclerostin の発現を抑制する因子を分泌し、骨形成を促進した。以上より，Wnt5aが歯槽骨―骨代謝回転を促進する可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Wnt Signaling Inhibits Osteoclast Differentiation by Activating Canonical and Noncanonical cAMP/PKA Pathways. (2016)
  • 著者名/発表者名: Weivoda MM, Ruan M, Hachfeld CM, Pederson L, Howe A, Davey RA, Zajac JD, Kobayashi Y, Williams BO, Westendorf JJ, Khosla S, Oursler MJ.
  • 雑誌名: J Bone Miner Res. 巻: 31 号: 1 ページ: 65-75
  • DOI: 10.1002/jbmr.2599
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Wnt16 regulates osteoclast differentiation in conjunction with Wnt5a. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Thirukonda GJ, Nakamura Y, Koide M, Yamashita T, Uehara S, Kato H, Udagawa N, Takahashi N
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 463 号: 4 ページ: 1278-1283
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.06.102
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The regulation of osteoclast differentiation by Wnt signals. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Uehara S, Koide M, Takahashi N
  • 雑誌名: Bonekey Rep 巻: 4 ページ: 713-713
  • DOI: 10.1038/bonekey.2015.82
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The regulation of osteoclast differentiation by Wnt signals (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Uehara S, Koide M, Takahashi N
  • 雑誌名: Bonekey Rep 巻: 4 号: 4 ページ: 713-713
  • DOI: 10.1093/jb/mvv124
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Dnmt3a regulates osteoclast differentiation by coupling to an S-adenosyl methionine-producing metabolic pathway. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa et al.
  • 雑誌名: Nature Medicine 巻: 21 号: 3 ページ: 281-287
  • DOI: 10.1038/nm.3774
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Stability of mRNA influences steoporotic bone mass via CNOT3 (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, C. Morita, M. Yamamoto T. (13名)
  • 雑誌名: Natl Acad Sci U S A 巻: Vol.111 号: 7 ページ: 2692-2697
  • DOI: 10.1073/pnas.1316932111
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Arctigenin inhibits osteoclast differentiation and function by suppressing both calcineurin-dependent and osteoblastic cell-dependent NFATc1 pathways. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Uehara S, Udagawa N, Li F, Kadota S, Esumi H, Kobayashi Y, Takahashi N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 1 ページ: 85878-85878
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0085878
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Noncanonical Wnt5a enhances Wnt/-catenin signaling during osteogenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okamoto, M., Udagawa, N., Yamashita, T., Nakamichi, Y., Uehara, S., Kato, H., Saito, N., Minami, Y., Takahashi, N., Kobayashi, Y.
  • 雑誌名: Sci. report 巻: 4 号: 1 ページ: 4493-4493
  • DOI: 10.1038/srep04493
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Wnt5a enhances Wnt/beta-catenin signaling through the up-regulation of Lrp5/6 during osteogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamoto M, UdagawaN, Yamashita T, Uehara S, Kato H, Saito N, Minami Y, Takahashi N, Kobayashi Y
  • 学会等名: 2013 米国骨代謝学会
  • 発表場所: Baltimore Convention Center, USA