ＢＣＬ１１Ｂとその変異の放射線応答への影響：ｐ５３－ＭＤＭ２シグナル回路の解析

• 研究課題/領域番号: 25340027
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 小幡 美貴 新潟大学, 医学部, 教務職員 (00420307)
• 研究分担者: 三嶋 行雄 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (30142029) ; 木南 凌 新潟大学, 医歯学総合研究科, 研究員 (40133615) ; 葛城 美徳 新潟大学, 医歯学系, 助教 (60401759)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: BCL11B / がん抑制遺伝子 / SWI/SNF複合体 / 放射線応答 / p53-MDM2フィードバックループ / がん抑制因子 / SWI/SNIF複合体 / グリセロール密度勾配遠心法 / DNAチップ解析

研究成果の概要

転写因子BCL11Bの機能に注目しp53-MDM2調節回路について解析してきたが、近年、クロマチン再構成複合体SWI/SNFを構成する成分の変異が種々のがんに関与し、BCL11Bがその一構成成分であるとの報告がなされた。そこで、我々もBCL11Bの変異体を用いて機能解析を行った。その結果、BCL11BがSWI/SNF複合体に結合し、BCL11B変異により複合体から離脱することを見いだした。これはBCL11BがSWI/SNF複合体を介して細胞増殖を制御することを示唆した。しかし、BCL11Bの点変異がγ線照射によるp53-MDM2の周期変動に与える影響については、明らかな相違は認められなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Human T-cell leukemia virus type 1 Tax oncoprotein represses the expression of the BCL11B tumor suppressor in T-cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Takachi T, Takahashi M, Takahashi-Yoshita M, Higuchi M, Obata M, Mishima Y, Okuda S, Tanaka Y, Matsuoka M, Saitoh A, Green PL, Fujii M.
  • 雑誌名: Cance Science 巻: 106(4) 号: 4 ページ: 461-465
  • DOI: 10.1111/cas.12618
  • NAID: 120006844098
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Bcl11b SWI/SNF-complex subunit modulates intestinal adenoma and regeneration after γ-irradiation through Wnt/β-catenin pathway. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakamaki A, Katsuragi Y, Otsuka K, Tomita M, Obata M, Iwasaki T, Abe M, Sato T, Ochiai M, Sakuraba Y, Aoyagi Y, Gondo Y, Sakimura K, Nakagama H, Mishima Y, Kominami R
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 36 号: 6 ページ: 622-631
  • DOI: 10.1093/carcin/bgv044
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful management of severe intrahepatic cholestasis of pregnancy: report of a first Japanese case. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kamimura K, Abe H, Kamimura N, Yamaguchi M, Mamizu M, Ogi K, Takahashi Y, Mizuno K, Kamimura H, Kobayashi Y, Takeuchi M, Yoshida K, Yamada K, Enomoto T, Takakuwa K, Nomoto M, Obata M, Katsuragi Y, Mishima Y, Kominami R, Kamimura T, Aoyagi Y.
  • 雑誌名: BMC Gastroenterol. 巻: 14 号: 1 ページ: 160-4
  • DOI: 10.1186/1471-230x-14-160
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cell of origin in radiation-induced premalignant thymocytes in mice conditionally losing one Bcl11b allele. (2013)
  • 著者名/発表者名: Go R, Hirose S, Katsuragi Y, Obata M, Abe M, Mishima Y, Sakimura K, Kominami R.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 104 号: 8 ページ: 1009-1016
  • DOI: 10.1111/cas.12193
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bcl11b transcription factor plays a role in the maintenance of the ameloblast-progenitors in mouse adult maxillary incisors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Katsuragi Y, Anraku J, Nakatomi M, Ida-Yonemochi H, Obata M, Mishima Y, Sakuraba Y, Gondo Y, Kodama Y, Nishikawa A, Takagi R, Ohshima H, Kominami R.
  • 雑誌名: Mechanism and Development 巻: 130 号: 9-10 ページ: 482-492
  • DOI: 10.1016/j.mod.2013.05.002
  • 査読あり
• [学会発表] Role of BCL11B in the SWI/SNF chromatin remodeling complexes (2014)
  • 著者名/発表者名: 小幡 美貴 ・ 木南 凌・ 三嶋 行雄
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Effect of mutations in BCL11B on the SWI/SNF chromatin remodeling complexes (2014)
  • 著者名/発表者名: 小幡 美貴 ・ 木南 凌 ・葛城 美徳 ・ 三嶋 行雄
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] 転写因子BCL11Bはp53を介して細胞周期を調節する？ (2013)
  • 著者名/発表者名: 小幡 美貴 ・ 木南 凌 ・ 三嶋 行雄
  • 学会等名: 第56回日本放射線影響学会大会
  • 発表場所: ホテルクラウンパレス青森 (青森市)
• [学会発表] BCL11B mutations identified in T-ALL leukemias negatively or positively affect the activity of SWI/SNF chromatin remodeling complexes (2013)
  • 著者名/発表者名: 小幡 美貴 ・ 木南 凌 ・ 三嶋 行雄
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド (神戸市)