ＤＮＡ損傷を介さないＡＴＭ依存的な細胞ストレス応答と発がん抑制機構の解析

• 研究課題/領域番号: 25340028
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 小林 昌彦 金沢大学, がん進展制御研究所, 助教 (70285633)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: ATM / 酸化ストレス / 代謝ストレス / mTORC1 / mTOR / 細胞応答

研究成果の概要

DNA損傷チェックポイント因子ATMは、DNA損傷に対する細胞応答に加えて、グリオーマの悪性化に重要となるエネルギー代謝経路に対し、AMPKのリン酸化の制御を介して関与していることを明らかにした。このエネルギー代謝経路、特に、ミトコンドリアによるエネルギー合成経路は、mTORC1活性の高い悪性グリオーマの治療標的として利用できる可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Association of a murine leukaemia stem cell gene signature based on nucleostemin promoter activity with prognosis of acute myeloid leukaemia in patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ali MA, Naka K, Yoshida A, Fuse K, Kasada A, Hoshii T, Tadokoro Y, Ueno M, Ohta K, Kobayashi M, Takahashi C, Hirao A.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 450 号: 1 ページ: 837-843
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.06.066
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Loss of Tsc1 accelerates malignant gliomagenesis when combined with oncogenic signals. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada D, Hoshii T, Tanaka S, Hegazy AM, Kobayashi M, Tadokoro Y, Ohta K, Ueno M, Ali MAE, Hirao A.
  • 雑誌名: J Biochem. 巻: 155 号: 4 ページ: 227-33
  • DOI: 10.1093/jb/mvt112
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATM mediates pRB function to control DNMT1 protein stability and DNA methylation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shamma A, Suzuki M, Hayashi N, Kobayashi M, Sasaki N, Nishiuchi T, Doki Y, Okamoto T, Kohno S, Muranaka H, Kitajima S, Yamamoto K, Takahashi C
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 巻: 33 号: 16 ページ: 3113-3124
  • DOI: 10.1128/mcb.01597-12
  • NAID: 120005312327
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory interaction between NBS1 and DNMT1 responding to DNA damage (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi N, Kobayashi M, Shamma A, Morimura Y, Takahashi C, Yamamoto K
  • 雑誌名: The Journal of Biochemistry 巻: 154 号: 5 ページ: 429-435
  • DOI: 10.1093/jb/mvt071
  • NAID: 120005373519
  • 査読あり
• [学会発表] Efficient targeting malignant phenotypes of glioma by inhibition of mitochondrial activity (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林 昌彦、山田大祐、Mohamed Hegazy Ahmed、平尾敦
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] mTOR複合体1活性化グリオーマの悪性化形質に対するミトコンドリア活性阻害の効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: Mohamed Hegazy Ahmed、小林昌彦、山田大祐、平尾敦
  • 学会等名: 第３回がんと代謝研究会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂（石川県金沢市）
  • 年月日: 2015-07-16
• [学会発表] mTOR複合体１のエネルギー代謝調節機構を介したグリオーマ幹細胞の悪性化の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林昌彦、山田大祐、Hegazy Ahmed M.、平尾敦
  • 学会等名: がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動 公開シンポジウム
  • 発表場所: 東京都千代田区一ツ橋 一橋講堂 学術総合センター２F
  • 年月日: 2015-01-28
• [学会発表] mTORC１の活性化によるグリオーマ幹細胞の悪性化の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林昌彦、山田大祐、Hegazy Ahmed M.、平尾敦
  • 学会等名: 日本癌学会シンポジウム／共同利用・共同研究拠点シンポジウム
  • 発表場所: 石川県金沢市 石川県立音楽堂交流ホール
  • 年月日: 2015-01-22
• [学会発表] グリオーマイニシエーティング細胞のエネルギー代謝制御におけるmTOR複合体1の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小林昌彦、山田大祐、Hegazy Ahmed M.、平尾敦
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 東京都葛飾区新宿 パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] mTOR複合体１による代謝調節を介したグリオーマ悪性化機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小林昌彦、山田大祐、Hegazy Ahmed M.、平尾敦
  • 学会等名: 第２回がんと代謝研究会
  • 発表場所: 東京都葛飾区新宿 東京理科大学葛飾キャンパス講堂
  • 年月日: 2014-07-11