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異なる放射線照射条件と多能性幹細胞を用いた次世代DNA損傷ストレス影響研究

研究課題

研究課題/領域番号 25340033
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 放射線・化学物質影響科学
研究機関広島大学

研究代表者

河合 秀彦  広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (30379846)

研究分担者 嶋本 顕  広島大学, 大学院医歯薬保健学研究院(薬), 准教授 (70432713)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円)
2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード放射線照射条件 / iPS細胞 / 放射線 / 急照射 / 緩照射 / ゲノム安定性 / ゲノム編集
研究成果の概要

さまざまな組織由来のヒト培養細胞株と正常あるいはがん抑制遺伝子p53に変異導入を行ったiPS細胞について、異なる放射線照射方法によって誘導される細胞応答、分子応答を解析することにより、DNA損傷ストレスによる生物影響の発現メカニズムの解明を試みた。解析の結果、iPS細胞には他の細胞株とは異なる特有のDNA損傷応答機構が存在することが明らかとなった。また、iPS細胞のゲノム安定性の維持には、p53依存的、非依存的なアポトーシス機構の両方が重要な役割を果たしている可能性が示唆された。これらの結果は、多能性幹細胞を含む幹細胞のゲノム安定性維持機構の解明やその品質管理につながるものと考えられる。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (47件)

すべて 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (43件) (うち国際学会 9件、 招待講演 3件)

  • [雑誌論文] Mitochondrial reactive oxygen species perturb AKT/cyclin D1 cell cycle signaling via oxidative inactivation of PP2A in low-dose irradiated human fibroblasts.2016

    • 著者名/発表者名
      Shimura T, Sasatani M, Kamiya K, Kawai H, Inaba Y, Kunugita N.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 7 号: 3 ページ: 3559-70

    • DOI

      10.18632/oncotarget.6518

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Hepcidin-2 in mouse urine as a candidate radiation-responsive molecule.2016

    • 著者名/発表者名
      Iizuka D, Yoshioka S, Kawai H, Okazaki E, Kiriyama K, Izumi S, Nishimura M, Shimada Y, Kamiya K, Suzuki F.
    • 雑誌名

      J Radiat Res

      巻: 57(2) 号: 2 ページ: 142-149

    • DOI

      10.1093/jrr/rrv098

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A novel ATM/TP53/p21-mediated checkpoint only activated by chronic γ-irradiation2014

    • 著者名/発表者名
      CAO Lili, KAWAI Hidehiko, SASATANI Megumi, IIZUKA Daisuke, MASUDA Yuji, INABA Toshiya, SUZUKI Keiji, OOTSUYAMA Akira, UMATA Toshiyuki, KAMIYA Kenji, SUZUKI Fumio
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 9 号: 8 ページ: e104279-e104279

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0104279

    • NAID

      120006986457

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Selective enhancing effect of Early mitotic inhibitor 1 depletion on sensi tivity of doxorubicin.2013

    • 著者名/発表者名
      Shimizu N, Nakajima NI, Tsunematsu T, Ogawa I, Kawai H, Hirayama R, Fujimori A, Yamada A, Okayasu R, Ishimaru N, Takata T, Kudo Y.
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 288 号: 24 ページ: 17238-17252

    • DOI

      10.1074/jbc.m112.446351

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] ハイスループット解析技術による放射線照射環境下での細胞応答の研究2015

    • 著者名/発表者名
      河合秀彦,曹麗麗,金井昭教,稲葉俊哉,神谷研二,鈴木文男
    • 学会等名
      第1回放射線ワークショップ
    • 発表場所
      富山市
    • 年月日
      2015-10-16
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 放射線照射環境での細胞応答の解析2015

    • 著者名/発表者名
      河合秀彦
    • 学会等名
      変異機構研究会第28回夏の学校
    • 発表場所
      小牧市
    • 年月日
      2015-07-25
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 次世代シーケンサーを用いた放射線誘発変異解析2015

    • 著者名/発表者名
      金井昭教,長町安希子,河合秀彦,松井啓隆,神谷研二,稲葉俊哉
    • 学会等名
      第40回中国地区放射線影響研究会
    • 発表場所
      東広島市
    • 年月日
      2015-07-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 放射線によるDNA損傷シグナル活性化におけるRAD18の寄与2015

    • 著者名/発表者名
      笹谷めぐみ,徐衍賓,河合秀彦,飯塚大輔,神谷研二
    • 学会等名
      第56回原子爆弾後障害研究会
    • 発表場所
      広島市
    • 年月日
      2015-06-07
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] γ線照射環境での細胞運命決定とその制御因子の同定2015

    • 著者名/発表者名
      曹麗麗,河合秀彦,稲葉俊哉,鈴木文男,神谷研二
    • 学会等名
      第56回原子爆弾後障害研究会
    • 発表場所
      広島市
    • 年月日
      2015-06-07
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 低線量(率)放射線がマウス着床前期胚発生過程に与える影響2015

    • 著者名/発表者名
      清水なつみ,河合秀彦,笹谷めぐみ,遠藤充浩,稲葉俊哉,神谷研二
    • 学会等名
      第56回原子爆弾後障害研究会
    • 発表場所
      広島市
    • 年月日
      2015-06-07
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] An Integrated Approach Using High-throughput Sequencing and Imaging Technologies to the Study of Cellular Responses to Low Dose Radiation2015

    • 著者名/発表者名
      Kawai H, Cao L, Shimizu N, Matsui H, Kanai A, Hirouchi T, Inaba T, Kamiya K, Suzuki F.
    • 学会等名
      15th International Congress of Radiation Research
    • 発表場所
      Kyoto, JAPAN
    • 年月日
      2015-05-25
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Differential Response to Acute and Chronic Low Dose Gamma Irradiation in Primary Human Endothelial Cells2015

    • 著者名/発表者名
      Zaharieva E, Kawai H, Inaba T, Matsuura S, Kamiya K.
    • 学会等名
      15th International Congress of Radiation Research
    • 発表場所
      Kyoto, JAPAN
    • 年月日
      2015-05-25
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The Effect of Low Dose Radiation on The Development of Early Mouse Embryos2015

    • 著者名/発表者名
      Shimizu N, Kawai H, Sasatani M, Endoh M, Inaba T, Kamiya K.
    • 学会等名
      15th International Congress of Radiation Research
    • 発表場所
      Kyoto, JAPAN
    • 年月日
      2015-05-25
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] DNA Damage Response in Human Induced Pluripotent Stem Cells2015

    • 著者名/発表者名
      Shimamoto A, Kagawa H, Kawai H, Sakuma T, Yamamoto T, Shiotani B, Tahara H.
    • 学会等名
      15th International Congress of Radiation Research
    • 発表場所
      Kyoto, JAPAN
    • 年月日
      2015-05-25
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Enhanced DNA End Resection and Subsequent Responses During The Processing of Complex DNA Double Strand Breaks Induced By Heavy Ion Beams2015

    • 著者名/発表者名
      Yajima H, Liu C, Xue L, Fujisawa H, Nakajima N, Kawai H.
    • 学会等名
      15th International Congress of Radiation Research
    • 発表場所
      Kyoto, JAPAN
    • 年月日
      2015-05-25
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] RAD18 Activates The G2/M Checkpoint Through DNA Damage Signaling to Maintain Genome Integrity By Ionizing Radiation2015

    • 著者名/発表者名
      Sasatani M, Xu Y, Kawai H, Cao L, Tateishi S, Li J, Iizuka D, Kamiya K.
    • 学会等名
      15th International Congress of Radiation Research
    • 発表場所
      Kyoto, JAPAN
    • 年月日
      2015-05-25
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Novel Mechanism of Human PCNA Ubiquitination Mediated by Two E2- E3 Pairs2015

    • 著者名/発表者名
      Masuda Y, Suzuki M, Kawai H, Hishiki A, Hashimoto H, Masutani C, Hishida T, Suzuki F, Kamiya K.
    • 学会等名
      15th International Congress of Radiation Research
    • 発表場所
      Kyoto, JAPAN
    • 年月日
      2015-05-25
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The function of Chromatin Remodeling Complexes in Cell-fate Decision in Response to Chronic Ionizing Irradiation2015

    • 著者名/発表者名
      Cao L, Kawai H, Inaba T, Suzuki F, Kamiya K.
    • 学会等名
      15th International Congress of Radiation Research
    • 発表場所
      Kyoto, JAPAN
    • 年月日
      2015-05-25
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Analysis of Radiation Induced Mutations Using Next Generation Sequencer2015

    • 著者名/発表者名
      Kanai A, Nagamachi A, Kawai H, Matsui H, Kamiya K, Inaba T.
    • 学会等名
      15th International Congress of Radiation Research
    • 発表場所
      Kyoto, JAPAN
    • 年月日
      2015-05-25
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Comprehensive analyses of cellular responses to chronic γ-irradiation (II)2015

    • 著者名/発表者名
      河合秀彦、曹麗麗、清水なつみ、笹谷めぐみ、飯塚大輔、松井啓隆、金井昭教、稲葉俊哉、神谷研二、鈴木文男
    • 学会等名
      広島大学原爆放射線医科学研究所第5回国際シンポジウム
    • 発表場所
      広島市
    • 年月日
      2015-03-03
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Analysis of radiation induced mutations using next generation sequencer2015

    • 著者名/発表者名
      金井昭教、長町安希子、河合秀彦、松井啓隆、神谷研二、稲葉俊哉
    • 学会等名
      広島大学原爆放射線医科学研究所第5回国際シンポジウム
    • 発表場所
      広島市
    • 年月日
      2015-03-03
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Effects of low dose gamma irradiation on primary human endothelial cells2015

    • 著者名/発表者名
      Elena Zaharieva、河合秀彦、稲葉俊哉、松浦伸也、神谷研二
    • 学会等名
      広島大学原爆放射線医科学研究所第5回国際シンポジウム
    • 発表場所
      広島市
    • 年月日
      2015-03-03
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] The effect low dose radiation exposure in the first hours after fertilization on the development of early mouse embryos2015

    • 著者名/発表者名
      清水なつみ、河合秀彦、笹谷めぐみ、遠藤充浩、稲葉俊哉、神谷研二
    • 学会等名
      広島大学原爆放射線医科学研究所第5回国際シンポジウム
    • 発表場所
      広島市
    • 年月日
      2015-03-03
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] DNA Damage Response in Human Induced Pluripotent Stem Cells2015

    • 著者名/発表者名
      嶋本顕、香川晴信、河合秀彦、佐久間哲史、山本卓、塩谷文章、田原栄俊
    • 学会等名
      広島大学原爆放射線医科学研究所第5回国際シンポジウム
    • 発表場所
      広島市
    • 年月日
      2015-03-03
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Perturbation of AKT/cyclin D1 signaling pathway by oxidative stresses following low dose long-term fractionated radiation in human human fibroblasts2015

    • 著者名/発表者名
      志村勉、笹谷めぐみ、神谷研二、河合秀彦、 欅田尚樹
    • 学会等名
      広島大学原爆放射線医科学研究所第5回国際シンポジウム
    • 発表場所
      広島市
    • 年月日
      2015-03-03
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Dose rate-dependent cellular senescence in response to chronic γ-irradiation via the ATM/TP53/p21 pathway2015

    • 著者名/発表者名
      曹麗麗、河合秀彦、笹谷めぐみ、飯塚大輔、稲葉俊哉、神谷研二、鈴木文男
    • 学会等名
      広島大学原爆放射線医科学研究所第5回国際シンポジウム
    • 発表場所
      広島市
    • 年月日
      2015-03-03
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 異なる線量率での放射線被曝環境と細胞運命決定機構2014

    • 著者名/発表者名
      河合秀彦、曹麗麗、笹谷めぐみ、飯塚大輔、松井啓隆、金井昭教、稲葉俊哉、神谷研二、鈴木文男
    • 学会等名
      日本放射線影響学会 第57回大会
    • 発表場所
      鹿児島市
    • 年月日
      2014-10-02
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 次世代シーケンサーを用いた放射線誘発変異解析2014

    • 著者名/発表者名
      金井昭教、長町安希子、河合秀彦、松井啓隆、稲葉俊哉
    • 学会等名
      日本放射線影響学会 第57回大会
    • 発表場所
      鹿児島市
    • 年月日
      2014-10-02
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] γ線照射環境での線量率依存的な老化様細胞増殖停止はATM/TP53/P21経路依存的である2014

    • 著者名/発表者名
      曹麗麗、河合秀彦、笹谷めぐみ、飯塚大輔、松井啓隆、金井昭教、稲葉俊哉、神谷研二、鈴木文男
    • 学会等名
      日本放射線影響学会 第57回大会
    • 発表場所
      鹿児島市
    • 年月日
      2014-10-02
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] RAD18 mediates DNA damage signaling to activate G2/M checkpoint for maintaining genome integrity after ionizing radiation exposure2014

    • 著者名/発表者名
      徐衍賓、笹谷めぐみ、河合秀彦、曹麗麗、飯塚大輔、神谷研二
    • 学会等名
      日本放射線影響学会 第57回大会
    • 発表場所
      鹿児島市
    • 年月日
      2014-10-02
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 大量データ解析を駆使した放射線影響解析手法の確立にむけて2014

    • 著者名/発表者名
      松井啓隆、河合秀彦、金井昭教、稲葉俊哉
    • 学会等名
      日本放射線影響学会 第57回大会
    • 発表場所
      鹿児島市
    • 年月日
      2014-10-01
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 人工多能性幹細胞(iPS 細胞)のX 線高感受性の分子機構2014

    • 著者名/発表者名
      嶋本顕、香川晴信、河合秀彦、佐久間哲史、山本卓、塩谷文章、田原栄俊
    • 学会等名
      日本放射線影響学会 第57回大会
    • 発表場所
      鹿児島市
    • 年月日
      2014-10-01
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 放射線照射環境における線量率に依存した細胞運命決定機構の解析2014

    • 著者名/発表者名
      河合秀彦、曹麗麗、清水なつみ、笹谷めぐみ、飯塚大輔、金井昭教、松井啓隆、稲葉俊哉、神谷研二、鈴木文男
    • 学会等名
      第39回 中国地区放射線影響研究会
    • 発表場所
      広島市
    • 年月日
      2014-07-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 次世代シーケンサーを用いた放射線誘発変異解析にむけた方法論の確立2014

    • 著者名/発表者名
      金井昭教、松井啓隆、長町安希子、河合秀彦、稲葉俊哉
    • 学会等名
      第39回 中国地区放射線影響研究会
    • 発表場所
      広島市
    • 年月日
      2014-07-18
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 次世代シーケンサーを用いた放射線誘発変異解析2014

    • 著者名/発表者名
      金井昭教、長町安希子、河合秀彦、松井啓隆、稲葉俊哉
    • 学会等名
      第55回原子爆弾後障害研究会
    • 発表場所
      長崎市
    • 年月日
      2014-06-01
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] γ線照射環境下での線量率依存的な細胞運命決定とその分子機構の解析2014

    • 著者名/発表者名
      曹麗麗、河合秀彦、笹谷めぐみ、飯塚大輔、松井啓隆、金井昭教、稲葉俊哉、神谷研二、鈴木文男
    • 学会等名
      第55回原子爆弾後障害研究会
    • 発表場所
      長崎市
    • 年月日
      2014-06-01
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 糖鎖修飾を指標とした放射線被ばくのバイオマーカー探索2014

    • 著者名/発表者名
      飯塚大輔、桐山慧大、岡崎恵美、河合秀彦、泉俊輔、神谷研二
    • 学会等名
      第55回原子爆弾後障害研究会
    • 発表場所
      長崎市
    • 年月日
      2014-06-01
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] E3ユビキチンライゲースRAD18が放射線損傷応答におよぼす寄与2014

    • 著者名/発表者名
      徐衍賓、笹谷めぐみ、河合秀彦、飯塚大輔、神谷研二
    • 学会等名
      第55回原子爆弾後障害研究会
    • 発表場所
      長崎市
    • 年月日
      2014-06-01
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] A combination of experimental and bioinformatics approaches for assessing the biological effects of ionizing radiation2014

    • 著者名/発表者名
      河合秀彦、曹麗麗、飯塚大輔、松井啓隆、金井昭教、稲葉俊哉、笹谷めぐみ、神谷研二、鈴木文男
    • 学会等名
      広島大学原爆放射線医科学研究所・第4回国際シンポジウム
    • 発表場所
      広島市
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] iPS cells show hypersensitivity to X-irradiation than isogenic somatic cells, leading to p53-depedent apoptosis2014

    • 著者名/発表者名
      香川晴信、河合秀彦、佐久間哲史、山本卓、嶋本顕、田原 栄俊
    • 学会等名
      広島大学原爆放射線医科学研究所・第4回国際シンポジウム
    • 発表場所
      広島市
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] DOSE-RATE-DEPENDENT CELLULAR RESPONSES TO CHRONIC γ-IRRADIATION2013

    • 著者名/発表者名
      曹麗麗、河合秀彦、飯塚大輔、松井啓隆、金井昭教、稲葉俊哉、笹谷めぐみ、神谷研二、鈴木文男
    • 学会等名
      THE 3rd ASIAN CONGRESS OF RADIATION RESEARCH
    • 発表場所
      北京 中国
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] γ線照射環境下における細胞応答の線量率依存性の解析2013

    • 著者名/発表者名
      河合秀彦、曹麗麗、飯塚大輔、松井啓隆、金井昭教、稲葉俊哉、笹谷めぐみ、神谷研二、鈴木文男
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第56回大会
    • 発表場所
      青森市
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 次世代シーケンサーを用いた放射線誘発変異解析2013

    • 著者名/発表者名
      金井昭教、長町安希子 、河合秀彦、松井 啓隆、稲葉 俊哉
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第56回大会
    • 発表場所
      青森市
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 人工多能性幹細胞における X 線に対する高感受性細胞死の p53 依存的な誘導機構の解明2013

    • 著者名/発表者名
      香川晴信、河合秀彦、佐久間哲史、山本卓、塩谷文章、嶋本顕、田原 栄俊
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会
    • 発表場所
      神戸市
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 恒常的な放射線被曝環境下のゲノム安定性維持にはATM-p53-p21経路の活性化が必要である

    • 著者名/発表者名
      曹麗麗、河合秀彦、笹谷めぐみ、飯塚大輔、松井啓隆、金井昭教、稲葉俊哉、神谷研二、鈴木文男
    • 学会等名
      第54回原子爆弾後障害研究会
    • 発表場所
      広島市
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 低線量率放射線被曝生体影響の細胞生物学的研究

    • 著者名/発表者名
      河合秀彦
    • 学会等名
      第54回原子爆弾後障害研究会
    • 発表場所
      広島市
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 放射線照射環境下での細胞応答とその分子機構

    • 著者名/発表者名
      河合秀彦、曹麗麗、飯塚大輔、松井啓隆、金井昭教、稲葉俊哉、笹谷めぐみ、神谷研二、鈴木文男
    • 学会等名
      第38回中国地区放射線影響研究会
    • 発表場所
      広島市
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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