飼育環境による、化学物質に対する中枢神経保護システムへの影響

• 研究課題/領域番号: 25340047
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 山崎 岳 広島大学, 総合科学研究科, 教授 (30192397)
• 研究分担者: 石田 敦彦 広島大学, 大学院総合科学研究科, 教授 (90212886) ; 石原 康宏 広島大学, 大学院総合科学研究科, 助教 (80435073) ; 椋田 崇生 鳥取大学, 医学部, 講師 (60346335)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 海馬 / 飼育環境 / 社会的孤独 / トリメチルスズ / ＢＤＮＦ / ニューロステロイド / 神経障害

研究成果の概要

離乳後のラットを単独飼育、ケージあたり２匹，大型ケージに１０匹で６週間飼育し、脳への影響を調べた。単独飼育では自発運動量が増加したが、海馬のニューロン数などに差異は生じなかった。その後神経毒のトリメチルスズを投与したところ、1週間後には、単独飼育、１０匹飼育ではニューロンの脱落数が多く、脳の脆弱性が増加していた。単独飼育では海馬のBDNF含量が低下しており、これがその原因の一つであることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Protective actions of 17β-estradiol and progesterone on oxidative neuronal injury induced by organometallic compounds (Review Article). (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishihara Y, Takemoto T, Ishida A, Yamazaki T.
  • 雑誌名: Oxid. Med. Cell. Longev. 巻: 343706 ページ: 1-16
  • DOI: 10.1155/2015/343706
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Estradiol Rapidly Modulates Synaptic Plasticity of Hippocampal Neurons: Involvement of Kinase Networks (2015)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa Y, Hojo Y, Kojima H, Ikeda M, Hotta K, Sato R, Yoshiya M, Chung BC, Ooishi Y, and Kawato S
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1621 ページ: 147-161
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2014.12.056
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Neuroprotection elicited by nerve growth factor and brain-derived neurotrophic factor released from astrocytes in response to methylmercury. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takemoto T, Ishihara Y, Ishida A, Yamazaki T.
  • 雑誌名: Environ. Toxicol. Pharmacol. 巻: 40 号: 1 ページ: 199-205
  • DOI: 10.1016/j.etap.2015.06.010
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dual role of SOD2 induced in activated microglia: increased tolerance to oxidative stress and convergence of inflammatory responses. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishihara Y, Takemoto T, Itoh K, Ishida A, Yamazaki T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 290 号: 37 ページ: 22805-22817
  • DOI: 10.1074/jbc.m115.659151
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Selective estrogen-receptor modulators suppress microglial activation (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Ishihara,, Kouichi Itoh, Atsuhiko Ishida, Takeshi Yamazaki
  • 雑誌名: Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology 巻: 145 ページ: 85-93
  • DOI: 10.1016/j.jsbmb.2014.10.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Suppressive effects of 17β-estradiol on tributyltin-induced neuronal injury via Akt activation and attenuation of oxidative stress in rat hippocampal slices. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishihara Y, Fujitani N, Kawami T, Adachi C, Ishida A, Yamazaki T.
  • 雑誌名: Life Sci. 巻: 99 号: 1-2 ページ: 24-30
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2014.01.061
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Stimulation of estradiol biosynthesis by tributyltin in rat hippocampal slices. (2014)
  • 著者名/発表者名: Munetsuna E, Hattori M, Yamazaki T.
  • 雑誌名: Endocr Res. 39:168-72 (2014). 巻: 39 号: 4 ページ: 168-172
  • DOI: 10.3109/07435800.2013.875563
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Glycolytic gene as the targets of nuclear receptor Ad4BP/SF-1 (2014)
  • 著者名/発表者名: Takashi Baba, Hiroyuki Otake, Tetsuya Sato, Kanako Miyabayashi, Yurina Shishido, Chia-Yih Wang, Yuichi Shima, Hiroshi Kimura, Mikako Yagi, Yasuhiro Ishihara, Shinjiro Hino, Hidesato Ogawa, Mitsuyoshi Nakao, Takeshi Yamazaki, Dongchon, Kang, Yasuyuki Ohkawa, Mikita Suyama, Bon-Chu Chung, Ken-ichirou Morohashi
  • 雑誌名: Nature Commun 巻: 5 号: 1 ページ: 3634-3634
  • DOI: 10.1038/ncomms4634
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Noninvasive mapping of the redox status in septic mouse by in vivo electron paramagnetic resonance imaging. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirotada Fujii
  • 雑誌名: Magnetic Resonance Imaging 巻: 31 号: 1 ページ: 130-138
  • DOI: 10.1016/j.mri.2012.06.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allopregnanolone-mediated protective effects of progesterone on tributyltin-induced neuronal injury in rat hippocampal slices. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Ishihara
  • 雑誌名: J Steroid Biochem Mol Biol. 巻: 135 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1016/j.jsbmb.2012.12.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] De novo synthesized estradiol protects against methylmercury-induced neurotoxicity in cultured rat hippocampal slices. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki T, Yamamoto M, Ishihara Y, Onizaki M, Komatsu S, Munetsuna E, Ishida A, Kawato S, Mukuda T.
  • 雑誌名: Pros One. 巻: 8 号: 4
  • DOI: 10.1371/annotation/52376e1c-1a2d-44af-a129-849345da78a0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of brain oxidation in the cognitive impairment in a triple transgenic mouse model of Alzheimer's disease: Non-invasive measurement of the brain redox state by magnetic resonance imaging. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishihara Y, Itoh K, Mitsuda Y, Shimada T, Kubota T, Kato C, Song SY, Kobayashi Y, Mori-Yasumoto K, Sekita S, Kirino Y, Yamazaki T, Shimamoto N.
  • 雑誌名: Free Radic Res. 巻: 47 号: 9 ページ: 731-739
  • DOI: 10.3109/10715762.2013.818218
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pentylentetrazole-induced loss of blood-brain barrier integrity involves excess nitric oxide generation by neuronal nitric oxide synthase. (2013)
  • 著者名/発表者名: Danjo S, Ishihara Y, Watanabe M, Nakamura Y, Itoh K.
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 12 ページ: 44-53
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2013.06.043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ink-native electrophoresis: An alternative to blue-native electrophoresis more suitable for in-gel detection of enzymatic activity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaneko K, Sueyoshi N, Kameshita I, Ishida A,
  • 雑誌名: Anal. Biochem. 巻: 440 号: 2 ページ: 142-144
  • DOI: 10.1016/j.ab.2013.05.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bisphenol A significantly modulates long-term depression in the hippocampus as observed by multi-electrode system. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa Y, Ogiue-Ikeda M, Tanabe N, Kimoto T, Hojo Y, Yamazaki T, Kawato S.
  • 雑誌名: Neuro Endocrinol Lett. 巻: 34 ページ: 129-134
  • 査読あり
• [雑誌論文] An active C-terminally truncated form of Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase phosphatase-N (CaMKP-N/PPM1E). (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishida A, Tsumura K, Oue M, Takenaka Y, Shigeri Y, Goshima N, Ishihara Y, Hirano T, Baba H, Sueyoshi N, Kameshita I, Yamazaki T.
  • 雑誌名: BioMed Res. Int. 巻: 2013 ページ: 134813-134813
  • DOI: 10.1155/2013/134813
  • NAID: 120006557539
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-sex cord-stromal ovarian tumors frequently produce and secrete estrogen in postmenopausal women : impact on bone metabolism and abnormal endometrial histology (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumura S, Ohta T, Takahashi T, T Kurachi H
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 98(7) 号: 7 ページ: 2775-2782
  • DOI: 10.1210/jc.2013-1267
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin II and III metabolism and effects on steroid production in the HAC15 human adrenocortical cell line. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kenji Oki
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 154(1): 号: 1 ページ: 214-21
  • DOI: 10.1210/en.2012-1557
  • 査読あり
• [学会発表] Neuroprotection by de novo synthesized estradiol and brain converted allopregnanolone in cultured rat hippocampus (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki T. , Ishihara Y. , Yamamoto M.
  • 学会等名: 8th International Meeting STEROIDS and NERVOUS SYSTEM
  • 発表場所: TORINO Ｉｔａｌｙ
  • 年月日: 2016-02-14
  • 国際学会
• [学会発表] ニューロステロイド合成と神経保護作用のレチノイドX受容体アゴニストによる亢進 (2016)
  • 著者名/発表者名: 櫻井 光、石原康宏、石田敦彦、山﨑 岳
  • 学会等名: 第23回ステロイドホルモン学会学術集会
  • 発表場所: 倉敷市
  • 年月日: 2016-01-15
• [学会発表] 孤独環境はラット海馬のBDNF量を低下させトリメチルスズによる神経毒性を増加させた (2015)
  • 著者名/発表者名: 山崎岳、石原康宏、大山勤、椋田崇生、小山友香、石田敦彦
  • 学会等名: 第３８回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2015-07-28
• [学会発表] 脳のステロイドを人為的に増減する (2015)
  • 著者名/発表者名: 櫻井 光、石原康宏、山﨑 岳
  • 学会等名: 内外環境応答・代謝酵素研究会
  • 発表場所: 旭川市
  • 年月日: 2015-07-18
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] レチノイドX受容体アゴニストによる (2015)
  • 著者名/発表者名: 櫻井 光、石原康宏、石田敦彦、山﨑 岳
  • 学会等名: 第127 回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 岐阜市
  • 年月日: 2015-06-26
• [学会発表] De novo synthesis and conversion of neuroprotective steroids (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Yamazaki, Yasuhiro Ishihara
  • 学会等名: 19th International Conference on Cytochrome P450
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-06-12
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 有機スズによる酸化的神経障害とその内因性防御因子としてのニューロステロイド (2015)
  • 著者名/発表者名: 石原 康宏、山崎岳
  • 学会等名: 日本薬学会 第135年回
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] 神経毒に対するアストロサイト適応応答のメカニズム解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 竹本 拓矢、石原 康宏、石田 敦彦、山崎岳
  • 学会等名: 日本薬学会 第135年回
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] Protective functions of P450s in rat hippocampus (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Yamazaki, Yasuhiro Ishihara
  • 学会等名: 8th International Meeting STEROIDS and NERVOUS SYSTEM
  • 発表場所: TORINO, Italy
  • 年月日: 2015-02-14 – 2015-02-18
• [学会発表] 神経毒に対するアストロサイトの適応応答とその神経保護作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 竹本 拓矢、石原 康宏、石田 敦彦、山崎岳
  • 学会等名: 日本薬学会 中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 2014-11-08 – 2014-11-09
• [学会発表] LOCALLY DERIVED ESTRADIOL IN THE PREFRONTAL CORTEX AND HIPPOCAMPUS ENHANCES MEMORY AND BLOCKS DELETERIOUS EFFECTS OF STRESS (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki T. , Ishihara Y., Yamamoto M.
  • 学会等名: 12th International Symposium on Cytochrome P450 P450 Biodiversity & Biotechnology
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2014-09-24 – 2014-09-28
  • 招待講演
• [学会発表] A physiological role of Mn-SOD induced by inflammatory stimuli in microglial cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Ishihara, Atsuhiko Ishida, Takeshi Yamazaki
  • 学会等名: 17th Biennial Meeting of Society for Free Radical Research International
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] ニューロステロイドによる神経保護作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山崎 岳、石原 康宏、冨士谷 法子
  • 学会等名: 第８６回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜市
  • 招待講演
• [学会発表] トリブチルスズによる酸化的神経障害とステロイドホルモンの神経保護作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石原 康宏、山崎 岳
  • 学会等名: メタルバイオサイエンス研究会
  • 発表場所: 静岡市
  • 招待講演
• [学会発表] 性ステロイドホルモンによる神経保護作用―虚血再還流モデル系― (2013)
  • 著者名/発表者名: 冨士谷法子 石原康宏 石田敦彦 山崎岳
  • 学会等名: 第21回日本ステロイドホルモン学会学術集会
  • 発表場所: 大阪市
• [学会発表] Neuronal injury and oxidative stress induced by tributyltin in rat hippocampal cultured slices (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki Takeshi1, Ishihara Yasuhiro1, Kawami Tomohito1, Ishida Atsuhiko1
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会
  • 発表場所: 京都市
• [図書] Neurosteroids: regional steroidogenesis. in 'Fifty Years of Cytochrome P450 Research.' (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki T, Ishihara Y., ed.Yamazaki H.
  • 総ページ数: 409
  • 出版者: Springer Japan