発光でＣＲＥＢ活性化を計測できるマウスを用いたうつ病からの回復メカニズム解明

• 研究課題/領域番号: 25350998
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳計測科学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 石本 哲也 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 助教 (40397170)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: ルシフェラーゼ / うつ病 / 抗うつ剤 / イメージング / CREB / トランスジェニックマウス / リン酸化

研究成果の概要

Cyclic adenosine monophosphate response element binding protein (CREB)は記憶形成に重要と考えられている転写因子である。我々はCREBの活性化を可視化できるプローブを開発し、それを発現するトランスジェニックマウスを作製した。そのマウスを用いて、抗うつ剤投与で大脳皮質全体でのCREB活性化が起きること、うつ誘導剤で大脳皮質局所でのCREB活性化が起きることを発見した。またうつ誘導剤で起きるCREBリン酸化はうつ症状の重篤度と相関することも見出した。

研究成果

• [雑誌論文] In vivo imaging of CREB phosphorylation in awake-mouse brain. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishimoto, T., Mano, H., Mori, H.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 5 号: 1 ページ: 9757-9757
  • DOI: 10.1038/srep09757
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of a Novel Protein Kinase A Inhibitor by Bioluminescence-Based Screening (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishimoto T, Azechi K, Mori H.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 38 号: 12 ページ: 1969-1974
  • DOI: 10.1248/bpb.b15-00566
  • NAID: 130005112632
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Discovery of Novel Adenylyl Cyclase Inhibitor by Cell-Based Screening (2014)
  • 著者名/発表者名: Mano H, Ishimoto T, Okada T, Toyooka N, Mori H.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 37 号: 10 ページ: 1689-1693
  • DOI: 10.1248/bpb.b14-00283
  • NAID: 130004693794
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 生体脳内CREBリン酸化可視化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石本哲也
  • 学会等名: 第２回可視化マウス研究会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-02
  • 招待講演
• [学会発表] 発光プローブ蛋白質を用いたCREBリン酸化経路阻害化合物のスクリーニング (2015)
  • 著者名/発表者名: 石本哲也, 真野寛生, 畦地健司, 森寿
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Correlation analysis between remote memory and CREB phosphorylation in cerebral cortex using in vivo imaging (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishimoto T, Mori H.
  • 学会等名: 45th annual meeting of Society of Neuroscience
  • 発表場所: chicago
  • 年月日: 2015-10-17
  • 国際学会
• [学会発表] 発光蛋白質を用いた生体脳内CREBリン酸化の可視化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石本哲也, 森寿.
  • 学会等名: 日本バイオイメージング学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-09-27
• [学会発表] In vivo imaging of CREB phosphorylation using a novel transgenic mouse line expressing bioluminescence probes (2014)
  • 著者名/発表者名: T Ishimoto, H Mano, H Mori.
  • 学会等名: Society For Neuroscience
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [学会発表] スプリットルシフェラーゼを用いたマウス脳内CREBのリン酸化イメージング (2014)
  • 著者名/発表者名: 石本哲也, 眞野寛生, 森寿
  • 学会等名: 第37回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-11 – 2014-09-13
• [学会発表] 生体脳でのCREBリン酸化イメージング (2013)
  • 著者名/発表者名: 石本哲也、眞野寛生、森寿
  • 学会等名: 日本バイオイメージング学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] CREBリン酸化検出プローブによるマウス生体脳イメージング (2013)
  • 著者名/発表者名: 石本哲也、眞野寛生、森寿
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸