転写抑制型CREBの発現機構と生理的役割の解析

• 研究課題/領域番号: 25430030
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経生理学・神経科学一般
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 宮下 知之 公益財団法人東京都医学総合研究所, 認知症・高次脳機能研究分野, 主席研究員 (70270668)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: CREB / alternative splicing / K-homology(KH) domain / K-hmology protein

研究成果の概要

CREBは学習をきっかけとした新たな遺伝子発現を担う、長期記憶形成に必須の転写因子である。ショウジョウバエのCREBは１つのゲノム領域からalternative splicingにより転写活性型CREBと転写抑制型CREBが作られる。我々はこれまでの研究で、転写活性型と転写抑制型のCREBの発現にフィードバック機構があることを見いだした。しかし転写抑制型CREBの生理的な機能やその発現のメカニズムについては全く明らかになっていない。我々は転写抑制型CREBの発現をコントロールする因子を同定し、これをノックダウンする事で長期記憶形成が強化されることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Long-Term Memory Formation in Drosophila Requires Training-Dependent Glial Transcription (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuno M, Horiuchi J, Yuasa Y, Ofusa K, Miyashita T, Masuda T, and Saitoe M
  • 雑誌名: The Journal of Neuroscience 巻: 35 号: 14 ページ: 5557-5565
  • DOI: 10.1523/jneurosci.3865-14.2015
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Glial dysfunction causes age-related memory impairment in Drosophila. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki D, Horiuchi J, Ueno K, Ueno T, Saeki S, Matsuno M, Naganos S, Miyashita T, Hirano Y, Nishikawa H, Taoka M, Yamauchi Y, Isobe T, Honda Y, Kodama T, Masuda T, Saitoe M
  • 雑誌名: Neuron 巻: 84 号: 4 ページ: 753-763
  • DOI: 10.1016/j.neuron.2014.09.039
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Spaced training時に形成されるc-fos / CREB transcription cycle (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮下知之、齊藤実
  • 学会等名: 第37回 日本神経科学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県 横浜）
  • 年月日: 2014-09-12
• [備考] 東京都医学研 学習記憶プロジェクト
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/memory/