多系統萎縮症における認知機能障害の責任病巣：臨床病理学的検討

• 研究課題/領域番号: 25430048
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 他田 真理 新潟大学, 脳研究所, 助教 (30646394)
• 研究分担者: 下畑 享良 新潟大学, 脳研究所, 准教授 (60361911) ; 西澤 正豊 新潟大学, 脳研究所, 教授 (80198457) ; 高橋 均 新潟大学, 脳研究所, 教授 (90206839)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 多系統萎縮症 / 神経変性疾患 / 認知機能障害 / 神経病理学 / 臨床病理学的研究 / 病理学的定量解析 / 臨床研究 / 病理学的解析

研究成果の概要

多系統萎縮症（MSA）剖検例49例における検討では12例に認知機能障害を認めた。認知症例の平均死亡年齢は67歳であり、他の症例と同様であった。罹病期間は3-19年と様々であったが、10年以上の長期経過例が50%を占め、全体に占める割合27％に比し高かった。認知症例と非認知症例の定量的検討では、前頭葉皮質および被殻の神経細胞密度に両群間で差はなく、尾状核では認知症群において神経細胞密度が低い傾向を認めた。αシヌクレイン陽性封入体を有する神経細胞やグリアの密度に差はなかった。長期罹病に伴う尾状核への変性の進展による大脳皮質基底核ループの伝達障害が、認知機能障害に関わっている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of aquaporin 1 and aquaporin 4 in the temporal neocortex of patients with Parkinson's disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hoshi A, Tsunoda A, Tada M, Nishizawa M, Ugawa Y, Kakita A.
  • 雑誌名: Brain Pathol. 巻: - 号: 2 ページ: 160-168
  • DOI: 10.1111/bpa.12369
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pathological and Clinical Spectrum of Progressive Supranuclear Palsy: With Special Reference to Astrocytic Tau Pathology. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama Y, Toyoshima Y, Shiga A, Tada M, Kitamura H, Hasegawa K, Onodera O, Ikeuchi T, Someya T, Nishizawa M, Kakita A, Takahashi H.
  • 雑誌名: Brain Pathol. 巻: 26 号: 2 ページ: 155-166
  • DOI: 10.1111/bpa.12265
  • 査読あり
• [雑誌論文] Na,K-ATPaseα3 is a death target of alzheimer patient amyloid-β assembly. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi T, ..., Matsui K, ..., Hoshi M （計35名, 記載欄不足）
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 112 号: 32 ページ: 4465-4474
  • DOI: 10.1073/pnas.1421182112
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] ピルビン酸ナトリウム療法が有効であったm.3271T>C点変異を有するミトコンドリア病の1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 黒羽 泰子, 他田 真理, 河内 泉, 西澤 正豊, 松原 奈絵, 小池 亮子
  • 雑誌名: 臨床神経学 巻: 55 号: 6 ページ: 412-416
  • DOI: 10.5692/clinicalneurol.cn-000652
  • NAID: 130005083894
  • ISSN: 0009-918X, 1882-0654
  • 査読あり
• [雑誌論文] Globular Glial Mixed Four Repeat Tau and TDP-43 Proteinopathy with Motor Neuron Disease and Frontotemporal Dementia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi R, Toyoshima Y, Tada M, Tanaka H, Shimizu H, Shiga A, Miura T, Aoki K, Aikawa A, Ishizawa S, Ikeuchi T, Nishizawa M, Kakita A, Takahashi H.
  • 雑誌名: Brain Pathology 巻: in press 号: 1 ページ: 82-94
  • DOI: 10.1111/bpa.12262
  • 査読あり
• [雑誌論文] C9ORF72 repeat-associated non-ATG-translated polypeptides are distributed independently of TDP-43 in a Japanese patient with c9ALS (2014)
  • 著者名/発表者名: Konno T ほか
  • 雑誌名: Neuropathol Appl Neurobiol 巻: 40 号: 6 ページ: 783-788
  • DOI: 10.1111/nan.12157
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Haploinsufficiency of CSF-1R and clinicopathological characterization in patients with HDLS. (2014)
  • 著者名/発表者名: Konno T, Tada M, Tada M, Koyama A, Nozaki H, Harigaya Y, Nishimiya J, Matsunaga A, Yoshikura N, Ishihara K, Arakawa M, Isami A, Okazaki K, Yokoo H, Ihoh K, Yoneda M, Kawamura M, Inuzuka T, Takahashi H, Nishizawa M, Onodera O, Kakita A, Ikeuchi T
  • 雑誌名: Neurology 巻: 82 号: 2 ページ: 139-148
  • DOI: 10.1212/wnl.0000000000000046
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathology and sensitivity of current clinical criteria in corticobasal syndrome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ouchi H, Toyoshima Y, Tada M, Oyake M, Aida I, Tomita I, Satoh A, Tsujihata M, Takahashi H, Nishizawa M, Shimohata T.
  • 雑誌名: Mov Disord 巻: 29 号: 2 ページ: 238-44
  • DOI: 10.1002/mds.25746
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hereditary diffuse leukoencephalopathy with spheroids (HDLS): a review of the literature on its clinical characteristics and mutations in the colony-stimulating factor-1 receptor gene. (2014)
  • 著者名/発表者名: Konno T, Tada M, Tada M, Nishizawa M, Ikeuchi T.
  • 雑誌名: Brain Nerve 巻: 66 ページ: 581-90
  • NAID: 40020089061
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early clinical features of patients with progressive supranuclear palsy with predominant cerebellar ataxia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa M, Tada M, Onodera O, Takahashi H, Nishizawa M, Shimohata T.
  • 雑誌名: Parkinsonism Relat Disord 巻: 19 号: 12 ページ: 1149-51
  • DOI: 10.1016/j.parkreldis.2013.07.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Progressive myoclonus epilepsy: extraneuronal brown pigment deposition and system neurodegeneration in the brains of Japanese patients with novel SCARB2 mutations. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fu YJ, Aida I, Tada M, Tada M, Toyoshima Y, Takeda S, Nakajima T, Naito H, Nishizawa M, Onodera O, Kakita A, Takahashi H.
  • 雑誌名: Neuropathol Appl Neurobiol 巻: epub ahead of print 号: 5 ページ: 551-563
  • DOI: 10.1111/nan.12057
  • 査読あり
• [学会発表] 常染色体優性遺伝性と考えられ高齢発症の家族性パーキンソン病の１剖検 (2015)
  • 著者名/発表者名: 他田真理，横関明男，木村正志，池内健，石川厚, 高橋均，柿田明美
  • 学会等名: 第56回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂 (福岡県福岡市）
  • 年月日: 2015-06-03
• [学会発表] HDLS患者脳におけるミクログリアの形態学的異常： Microgliopathyとして (2015)
  • 著者名/発表者名: 他田真理、高橋 均、柿田明美
  • 学会等名: 第56回日本神経学会総会学術大会
  • 発表場所: 新潟朱鷺メッセ(新潟県新潟市）
  • 年月日: 2015-05-20
• [学会発表] 神経軸索スフェロイドを伴う白質脳症HDLS：Microgliaの組織学的異常 (2014)
  • 著者名/発表者名: 他田真理，今野卓哉，他田正義，岡崎健一，荒川武蔵，横尾英明，山本 徹，伊東恭子，吉倉延亮，豊島靖子，小野寺理，西澤正豊，池内健, 高橋均，柿田明美
  • 学会等名: 第５５回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 東京都千代田区一ツ橋 学術総合センター
  • 年月日: 2014-06-05 – 2014-06-07
• [学会発表] 神経軸索スフェロイドを伴う白質脳症HDLS：Microgliaの組織学的異常 (2014)
  • 著者名/発表者名: 他田真理，今野卓哉，他田正義，岡崎健一，荒川武蔵，横尾英明，山本 徹，伊東恭子，吉倉延亮，豊島靖子，小野寺理，西澤正豊，池内健, 高橋均，柿田明美
  • 学会等名: 第５５回日本神経学会学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・福岡サンパレス・福岡国際センター
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-23
• [学会発表] Hereditary diffuse leukoencephalopathy with spheroids (HDLS): Histological features of microglia (2014)
  • 著者名/発表者名: Mari Tada, Takuya Konno，Masayoshi Tada，Ken-ichi Okazaki，Musashi Arakawa，Kyoko Itoh，Toru Yamamoto, Hideaki Yokoo, Nobuaki Yoshikura，Kenji Ishihara, Yasuko Toyoshima, Osamu Onodera, Masatoyo Nishizawa, Takeshi Ikeuchi，Hitoshi Takahashi，Akiyoshi Kakita
  • 学会等名: American Academy of Neurology Annual meeting 2014
  • 発表場所: Pennsylvania Convention Center in Philadelphia, PA, USA
  • 年月日: 2014-04-26 – 2014-05-03
• [学会発表] 神経軸索スフェロイドを伴う白質脳症HDLS：Microgliaの組織学的解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 他田真理，今野卓哉，他田正義，岡崎健一，荒川武蔵，横尾英明，伊東恭子，吉倉延亮，豊島靖子，小野寺理，西澤正豊，池内健, 高橋均，柿田明美
  • 学会等名: 第５４回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: タワーホール船堀
• [学会発表] 神経軸索スフェロイドを伴う白質脳症HDLS：Microgliaの組織学的解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 他田真理，今野卓哉，他田正義，岡崎健一，荒川武蔵，横尾英明，伊東恭子，吉倉延亮，豊島靖子，小野寺理，西澤正豊，池内健, 高橋均，柿田明美
  • 学会等名: 第５４回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム