病型分類別にみたプリオン蛋白の重合度解析と蛋白化学的異常化の評価

• 研究課題/領域番号: 25430050
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 本田 裕之 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90624057)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: プリオン病 / プリオン蛋白 / オリゴマー / ゲル濾過 / 遠心カラム / クロイツフェルト・ヤコブ病 / 脳神経疾患 / 病理学 / 蛋白重合度

研究成果の概要

種々の病型のヒトプリオン病において、遠心ゲル濾過法を用いてプリオン蛋白オリゴマーを分取し、その性状を検討した。調べ得た全ての病型（孤発性クロイツフェルト・ヤコブ病（CJD）、E200K変異を伴うCJD、V180I変異を伴うCJD、ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー病、コドン178番2塩基欠失を伴うプリオン病）において、オリゴマー分画にはプロテイナーゼK抵抗性プリオン蛋白が多く含まれていた。低分子量のプロテイナーゼK抵抗性プリオン蛋白も同様の性状を示した。我々の実験結果より、プロテイナーゼK抵抗性プリオン蛋白はオリゴマー形成を示す事が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] ‘PrP systemic deposition disease’: clinical and pathological characteristics of novel familial prion disease with 2-bp deletion in codon 178 (2016)
  • 著者名/発表者名: K. Matsuzono, H. Honda, K. Sato, R. Morihara, K. Deguchi, N. Hishikawa, T. Yamashita, S. Kono, Y. Ohta, T. Iwaki, K. Abe
  • 雑誌名: EUROPEAN JOURNAL OF NEUROLOGY 巻: 23 号: 1 ページ: 196-200
  • DOI: 10.1111/ene.12905
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Loss of hnRNPA1 in ALS spinal cord motor neurons with TDP-43-positive inclusions. (2015)
  • 著者名/発表者名: Honda H, Hamasaki H, Wakamiya T, Koyama S, Suzuki SO, Fujii N, Iwaki T
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 35 号: 1 ページ: 37-43
  • DOI: 10.1111/neup.12153
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of MET in hippocampal neurons of Alzheimer's disease brains. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hamasaki, H., Honda, H., Suzuki, S.O., Hokama, M., Kiyohara, Y., Nakabeppu, Y., and Iwaki, T.
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: N/A 号: 3 ページ: 284-290
  • DOI: 10.1111/neup.12095
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microsphere formation in a subtype of Creutzfeldt-Jakob disease with a V180I mutation and codon 129 MM polymorphism. (2013)
  • 著者名/発表者名: Honda H, Ishii R, Hamano A, Itoh K, Suzuki SO, Fushiki S, Nakagawa M, Iwaki T
  • 雑誌名: Neuropathol. Appl. Neurobiol. 巻: 39 号: 7 ページ: 844-848
  • DOI: 10.1111/nan.12047
  • 査読あり
• [学会発表] PrP systemic deposition disease (D178fs25)における免疫組織化学的・蛋白化学的検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 本田裕之、松薗構祐、伏見聡一郎、佐藤恒太、鈴木諭、阿部康二、岩城徹
  • 学会等名: 第57会日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 青森県弘前市
  • 年月日: 2016-06-01
• [学会発表] Pathology of the novel familial prion disease revealed the prion deposit of the whole organ (2015)
  • 著者名/発表者名: 松薗構佑、本田裕之、佐藤恒太、河野祥一郎、菱川望、太田康之、山下徹、出口健太郎、岩城徹、阿部康二
  • 学会等名: 第56会日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 福岡県福岡市九州大学医学部
  • 年月日: 2015-06-03
• [学会発表] 一般住民における認知症病理の時代的変遷. 久山町研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 本田裕之、岩城徹
  • 学会等名: 第56会日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 福岡県福岡市九州大学医学部
  • 年月日: 2015-06-03
• [学会発表] 錐体外路症状で発症したGerstmann-Sträussler-Scheinker病(GSS) の1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 司城昌大、本田 裕之、渡邊暁博、大八木保政、藤井直樹、岩城徹
  • 学会等名: 第56会日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 福岡県福岡市九州大学医学部
  • 年月日: 2015-06-03
• [学会発表] Carnitine palmitoyltransferase 1Cのヒト海馬における発現様式とアルツハイマー病脳における発現低下 (2015)
  • 著者名/発表者名: 濱崎英臣、本田 裕之、若宮富浩、鈴木 諭、岩城 徹
  • 学会等名: 第56会日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 福岡県福岡市九州大学医学部
  • 年月日: 2015-06-03
• [学会発表] 筋膜炎-脂肪織炎症候群（好酸球性筋膜炎）の生検症例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 前田教寿、本田 裕之、近藤大祐、吉良潤一、岩城 徹
  • 学会等名: 第56会日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 福岡県福岡市九州大学医学部
  • 年月日: 2015-06-03
• [学会発表] 発症に17年の差をみとめたGSS一卵性双生児姉妹例の病理学的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 本田裕之
  • 学会等名: 第55回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 東京：学術総合センター
  • 年月日: 2014-06-05 – 2014-06-07
• [学会発表] アルツハイマー病脳におけるHGF受容体の発現変化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 濱崎英臣, 本田裕之, 鈴木諭, 外間政朗, 清原 裕, 中別府 雄作, 岩城 徹
  • 学会等名: 第55回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 東京：学術総合センター
  • 年月日: 2014-06-05 – 2014-06-07
• [学会発表] プリオン蛋白陽性の小球状構造物を有するV180I CJDにおける免疫組織化学的・蛋白化学的検討
  • 著者名/発表者名: 本田裕之、石井亮太郎、濱野愛、伊東恭子、中川正法、伏木信次、岩城徹
  • 学会等名: 第54回日本神経病理学会
  • 発表場所: 東京