クラスII ARFタンパク質のリソソームにおける役割の解析

• 研究課題/領域番号: 25430061
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 定方 哲史 群馬大学, テニュアトラック普及推進室, 講師 (90391961)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: Tremor / 振戦 / ARF / trafficking / tremor

研究成果の概要

我々が細胞内トラフィッキングに関与するsmall Gタンパク質であるクラスII ARF遺伝子のKOマウス(以下、Tremorマウス)を作製したところ、生後３週目から前脚と頸部に強い振戦を示した。各種薬剤を用いて検討した結果、本態性振戦モデルマウスの可能性が高いことが分かってきた。小脳プルキンエ細胞の電気生理学的解析を行ったところ、Tremorマウスの活動性が大きく低下していた。また、プルキンエ細胞におけるNav1.6の免疫反応性が著しく低下していた。

研究成果

• [雑誌論文] Interaction of Ca2+-dependent activator protein for secretion 1 (CAPS1) with septin family proteins in mouse brain (2016)
  • 著者名/発表者名: Hosono M, Shinoda Y, Hirano T, Ishizaki Y, Furuichi T and Sadakata T
  • 雑誌名: Neurosci. Lett. 巻: 617 ページ: 232-235
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2016.02.035
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Analysis of gene expression in Ca2+-dependent activator protein for secretion 2 (Cadps2) knockout cerebellum using GeneChip and KEGG pathways (2016)
  • 著者名/発表者名: Sadakata T, Shinoda Y, Ishizaki Y, Furuichi T.
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 639 ページ: 88-93
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2016.12.068
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 自閉症関連遺伝子CAPS2の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 定方哲史
  • 雑誌名: 生化学 巻: 88 ページ: 501-505
  • NAID: 40020948554
• [雑誌論文] Lack of stress responses to long-term effects of corticosterone in Caps2 knockout mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuriko Mishima, Yo Shinoda, Tetsushi Sadakata, Masami Kojima, Shigeharu Wakana, Teiichi Furuichi.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 号: 1 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1038/srep08932
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Age-dependent redistribution and hypersialylation of the central myelin paranodal loop membrane protein Opalin in the mouse brain. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yumi Sato, Fumio Yoshikawa, Tetsushi Sadakata, Yo Shinoda, Michinori Koebis, Teiichi Furuichi.
  • 雑誌名: Neurosci Letter 巻: 581 ページ: 14-19
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2014.08.017
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Axonal localization of Ca2+-dependent activator protein for secretion 2 is critical for subcellular locality of brain-derived neurotrophic factor and neurotrophin-3 release affecting proper development of postnatal mouse cerebellum. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sadakata T, Kakegawa W, Shinoda Y, Hosono M, Katoh-Semba R, Sekine Y, Sato Y, Saruta C, Ishizaki Y, Yuzaki M, Kojima M, Furuichi T.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9(6) 号: 6 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0099524
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mouse models of mutations and variations in autism spectrum disorder-associated genes : mice expressing caps2/cadps2 copy number and alternative splicing variants (2013)
  • 著者名/発表者名: Sadakata T, Shinoda Y, Sato A, Iguchi H, Ishii C, Matsuo M, Yamaga R, Furuichi T
  • 雑誌名: Int J Environ Res Public Health 巻: 10 号: 12 ページ: 6335-6353
  • DOI: 10.3390/ijerph10126335
  • 査読あり
• [雑誌論文] CAPS1 deficiency perturbs dense-core vesicle trafficking and Golgi structure and reduces presynaptic release probability in the mouse brain. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sadakata T, Kakegawa W, Shinoda Y, Hosono M, Katoh-Semba R, Sekine Y, Sato Y, Tanaka M, Iwasato T, Itohara S, Furuyama K, Kawaguchi Y, Ishizaki Y, Yuzaki M, Furuichi T.
  • 雑誌名: J Neurosci. 巻: 33 号: 44 ページ: 17326-17334
  • DOI: 10.1523/jneurosci.2777-13.2013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Animal models of autism spectrum disorder (ASD): a synaptic-level approach to autistic-like behavior in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinoda Y, Sadakata T, Furuichi T.
  • 雑誌名: Exp Anim. 巻: 62(2) ページ: 71-8
  • NAID: 10031163545
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autistic-like behavioral phenotypes in a mouse model with copy number variation of the CAPS2/CADPS2 gene (2013)
  • 著者名/発表者名: Sadakata T, Shinoda Y, Oka M, Sekine Y, Furuichi T.
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 587 号: 1 ページ: 54-59
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2012.10.047
  • 査読あり
• [学会発表] CAPS2のexon3スキップと自閉症 (2015)
  • 著者名/発表者名: 定方哲史
  • 学会等名: BMB2015（第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会 合同大会）
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫、神戸）
  • 年月日: 2015-12-01
  • 招待講演
• [学会発表] 自閉症モデルマウスを用いた包括的解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 定方哲史
  • 学会等名: 第２回生物学的自閉症研究会
  • 発表場所: 東京大学（東京）
  • 年月日: 2015-07-19
  • 招待講演
• [学会発表] 有芯小胞分泌不全と自閉症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 定方哲史
  • 学会等名: 第36回日本生物学的精神医学会・第57回日本神経化学会大会合同年会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2014-09-29 – 2014-10-01
  • 招待講演
• [学会発表] 自閉症関連遺伝子CAPS2 (2014)
  • 著者名/発表者名: 定方哲史
  • 学会等名: 第61回北関東医学会総会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-26
  • 招待講演
• [学会発表] Reduced axonal localization of a Caps2 splice variant impairs axonal release of BDNF and causes autistic-like behavior in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Tetsushi Sadakata, Yo Shinoda, Megumi Oka, Yukiko Sekine, Yumi Sato, Chihiro Saruta, Hideki Miwa, Mika Tanaka, Shigeyoshi Itohara, and Teiichi Furuichi.
  • 学会等名: 43th Annual Meeting of Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego, California, USA
• [学会発表] 自閉症モデルマウスを用いた発症メカニズムの解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 定方哲史
  • 学会等名: 平成２５年度生理学研究所研究会
  • 発表場所: 岡崎
  • 招待講演