ERストレス応答性ERGA-SNAREのAD蛋白分解とオートファジーにおける役割

• 研究課題/領域番号: 25430072
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 須賀 圭 杏林大学, 医学部, 講師 (30306675)
• 連携研究者: 三嶋 竜弥 杏林大学, 医学部, 助教 (40317095) ; 小藤 剛史 杏林大学, 医学部, 助教 (40365200) ; 齋藤 綾子 杏林大学, 医学部, 実験助手 (80424109)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 神経科学 / 脳・神経 / ERストレス / アルツハイマー / オートファジー / SNARE / syntaxin / 細胞死

研究成果の概要

アルツハイマー病(AD)関連蛋白質の細胞内輸送やプロセシングを調節するSyx5を含むER-Golgi SNAREに着目し、神経細胞のERストレス誘導性オートファジーにおけるSyx5の機能とbAPPプロセシングへの効果を検討した。ERストレス負荷に伴うbAPPプロセシングの阻害は、Syx5発現抑制により回復でき、ERストレス誘導性オートファジー活性化とSyx5 発現量の間には正の相関があり、Syx5発現上昇はオートファジーフラックスの後期プロセスに重要であった。よってSyx5は後期のERストレス誘導性オートファジー経路に関与し、同経路とAD関連蛋白質分解系を仲介する役割があることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Time lapse imaging analysis of the effect of ER stress modulators on apoptotic cell assessed by caspase3/7 activation in NG108-15 cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Ayako Saito, Kei Suga, Risa Ono-Nakagawa, Masumi Sanada, and Kimio Akagawa
  • 雑誌名: Data in Brief 巻: 6 ページ: 20-27
  • DOI: 10.1016/j.dib.2015.11.030
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Data supporting ER stress response in NG108-15 cells involves upregulation of syntaxin 5 expression and reduced amyloid β peptide secretion (2015)
  • 著者名/発表者名: Kei Suga, Ayako Saito, and Kimio Akagawa
  • 雑誌名: Data in Brief 巻: 5 ページ: 782-788
  • DOI: 10.1016/j.dib.2015.10.025
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Data for the effects of ER and Golgi stresses on the ER-Golgi SNARE Syntaxin5 expression and on the βAPP processing in cultured hippocampal neurons (2015)
  • 著者名/発表者名: Kei Suga, Ayako Saito, Tatsuya Mishima, and Kimio Akagawa
  • 雑誌名: Data in Brief 巻: 5 ページ: 114-123
  • DOI: 10.1016/j.dib.2015.08.023
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ER and Golgi stresses increase ER-Golgi SNARE Syntaxin5: Implications for organelle stress and βAPP processing (2015)
  • 著者名/発表者名: Kei Suga, Ayako Saito, Tatsuya Mishima, and Kimio Akagawa
  • 雑誌名: Neurosci. Lett. 巻: 604 ページ: 30-35
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2015.07.017
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ER stress response in NG108-15 cells involves upregulation of syntaxin 5 expression and reduced amyloid β peptide secretion (2015)
  • 著者名/発表者名: Kei Suga, Ayako Saito, and Kimio Akagawa
  • 雑誌名: Exp.Cell Res. 巻: 332 号: 1 ページ: 11-23
  • DOI: 10.1016/j.yexcr.2015.01.001
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] FRET-based evaluation of Bid cleavage in a single primary cultured neuron. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa H
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 巻: 536 ページ: 24-28
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2012.11.059
  • 査読あり
• [学会発表] Upregulation of ER-Golgi SNARE Syntaxin5 by ER stress and its relationship with βAPP processing (2015)
  • 著者名/発表者名: Kei Suga, Ayako Saito, Tatsuya Mishima, and Kimio Akagawa
  • 学会等名: 第58回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2015-09-10
• [学会発表] 小胞輸送系の制御におけるBAG6複合体の機能解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 土屋 悠吾、須賀 圭、川原 裕之
  • 学会等名: 第37回日本分子生物会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Upregulation of ER-Golgi SNARE Syntaxin5 by ER stress and its relationship with βAPP processing (2014)
  • 著者名/発表者名: Kei Suga, Ayako Saito, and Kimio Akagawa
  • 学会等名: 第57回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2014-09-29 – 2014-10-01
• [学会発表] ER stress suppress Abeta secretion and induces the expression of ER-Golgi SNARE including Syntaxin5 proteins in neuronal cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Suga K, Saito A, Mishima T, Akagawa K
  • 学会等名: 第56回日本神経化学会大会
  • 発表場所: Kyoto
• [備考] 杏林大学医学部細胞生理学教室ホームページ
  • URL: http://www.kyorin-u.ac.jp/univ/faculty/medicine/labo/cell_physiology.html