家族性筋萎縮性側索硬化症タイプ６におけるRNA代謝異常の分子基盤

• 研究課題/領域番号: 25430080
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 広島文教女子大学
• 研究代表者: 藤井 律子 広島文教女子大学, 人間科学部, 教授 (90342716)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: ALS / FUS/TLS / RNA代謝 / RNA輸送 / D－セリン / リン酸化 / リン酸化シグナル / ＦＵＳ／ＴＬＳ / ＲＮＡ輸送 / ＲＮＡ代謝

研究成果の概要

家族性筋萎縮性側索硬化症タイプ6(FALS6)は、TLS/FUS（以下TLS)遺伝子の特異的な点変異に基づく、TLSの機能不全と細胞内蛋白質凝集が原因である。しかし、その発症機序は明らかにされていない。脊髄運動ニューロンにFALS6特異的な点変異体TLSと正常TLSを共発現させた場合、蛋白凝集体形成はむしろ増強され、さらにTLS点変異体の発現自体はオートファジーを誘導しない。そこで本研究では、RNA結合蛋白としてのTLSの機能に着目し、TLSの選択的なRNA代謝が機能的に破綻することにより異常な細胞内Ca2+流入が起こることや、またその結果としてFALS6が発症する可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of responsible genes and therapeutic targets for ALS. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ritsuko Fujii
  • 雑誌名: Journal of the Society for Food Nutrition 巻: 32 ページ: 2-6
• [学会発表] High D-serine content by increased serine racemase activity in TLS/FUS knockout mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Rina Araki, Youmi Tsukimori and Ritsuko Fujii
  • 学会等名: 25th ISN-13th APSN2015
  • 発表場所: Cairns, AU
  • 年月日: 2015-08-23 – 2015-08-27
• [学会発表] Neuronal depolarization induces tyrosine phosphorylation of TLS/FUS and translocation of TLS/FUS to the nucleus (2015)
  • 著者名/発表者名: Naoko Shigematsu and Ritsuko Fujii
  • 学会等名: 25th ISN-13th APSN2015
  • 発表場所: Cairns, AU
  • 年月日: 2015-08-23 – 2015-08-27
• [学会発表] High D-serine content by increased racemase activity in TLS/FUS knockout mice (2015)
  • 著者名/発表者名: R. Araki, Y. Tsukimori, R. Fujii
  • 学会等名: 25th Meeting of the International Society of Neurochemistry
  • 発表場所: Cairns, Australia
  • 年月日: 2015-08-23
  • 国際学会
• [学会発表] Neuronal depolarization induces tyrosine phosphorylation of TLS/FUS and translocation of TLS/FUS to the nucleus (2015)
  • 著者名/発表者名: N. Shigematsu and R. Fujii
  • 学会等名: 25th Meeting of the International Society of Neurochemistry
  • 発表場所: Cairns, Australia
  • 年月日: 2015-08-23
  • 国際学会