マーモセット胎盤に発現するHLAオーソログの妊娠免疫における機能の解析

• 研究課題/領域番号: 25430095
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 亀谷 美恵 東海大学, 医学部, 准教授 (50338787)
• 連携研究者: 佐々木 えりか 公益財団法人実験動物中央研究所, 部長 (70390739) ; 鈴木 隆二 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 教授 (70373470)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: コモンマーモセット / MHC / 胎盤 / オーソログ / マーモセット / HLA-G / ヒト化マウス / TCRレパートリー / HLAオーソログ / トロフォブラスト / リンパ球 / 妊娠免疫

研究成果の概要

HLA-G による妊娠時の免疫抑制機能解析には、MHC分子進化や胎盤形成の進化速度が速いため、霊長類モデルの作製を必要とする。そこで非ヒト霊長類コモンマーモセットを霊長類妊娠免疫モデルとし、胎盤トロフォブラストでのヒトHLA オーソログの発現と母体の免疫系との相互作用の解析を行った。 まず、野生型の母体に形成されたGFP 発現マーモセットの胎盤を用いることにより両者の識別を可能とし、母体脱落膜および胎仔絨毛組織それぞれよりトロフォブラストを分離し、胎盤に発現する古典的・非古典的マーモセットMHC を同定した。分泌型HLA-Gオーソログは妊娠母体末梢血の血漿中に検出されなかった。

研究成果

• [雑誌論文] 霊長類胎盤の胎児/母体における免疫環境 (2016)
  • 著者名/発表者名: 木南理仁、亀谷美恵
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 65 ページ: 310-315
• [雑誌論文] Identification of a CD4 variant in Microminipigs not detectable with available anti-CD4 monoclonal antibodies. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya Matsubara, Naohito Nishii, Satoshi Takashima, Masaki Takasu, Noriaki Imaeda, Kayo Aiki-Oshimo, Kazuaki Yamazoe, Yoshie Kametani, Asako Ando, Hitoshi Kitagawa
  • 雑誌名: Veterinary immunology and Immunopathology 巻: 168 号: 3-4 ページ: 176-183
  • DOI: 10.1016/j.vetimm.2015.09.008
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] B cell Epitope-based Vaccination Therapy (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshie Kametani *, Asuka Miyamoto, Banri Tsuda, Yutaka Tokuda
  • 雑誌名: Antibodies 巻: 4 号: 3 ページ: 225-239
  • DOI: 10.3390/antib4030225
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] mproved hematopoietic differentiation of primate embryonic stem cells by inhibition of the PI3K-AKT pathway under defined conditions. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takenobu Nii, Tomotoshi Marumoto, Hiroshi Kohara, Saori Yamaguchi, Hirotaka Kawano, Erika Sasaki, Yoshie Kametani, Kenzaburo Tani
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: 43 号: 10 ページ: 901-911
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2015.06.001
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Common marmoset CD117-positive hematopoietic cells possess multipotency (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimada S, Nunomura S, Mori S, Suemizu H, Itoh T, Takabayashi S, Okada Y, Yahata T, Shiina T, Katoh H, Suzuki R, Tani K, Ando K, Yagita H, Habu S, Sasaki E, Kametani Y.
  • 雑誌名: Int Immune 巻: 27 号: 11 ページ: 567-577
  • DOI: 10.1093/intimm/dxv031
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] ヒト化NOGマウスにおける 抗体産生 B 細胞サブセット (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮本あすか、亀谷美恵
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 63 ページ: 278-283
  • NAID: 40020393406
• [雑誌論文] The Effect of Peptide Treatment on the HLA-Binding and Antibody Production in Peripheral Blood Mononuclear Cells Obtained from Japanese Breast Cancer Patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Banri Tsuda*, Yoshie Kametani, Asuka Miyamoto, Hirohito Miyako, Nobue Kumaki, Rin Ogiya, Risa Oshitanai, Mayako Terao, Toru Morioka, Naoki Niikura, Takuho Okamura, Yuki Saito, Yasuhiro Suzuki and Yutaka Tokuda
  • 雑誌名: Vaccines and Vaccination 巻: 6 号: 01 ページ: 270-270
  • DOI: 10.4172/2157-7560.1000270
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Differentiation ability of multipotent hematopoietic stem/progenitor cells detected by a porcine specific anti-CD117 monoclonal antibody (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohshima S, Mori S, Shigenari A, Miyamoto A, Takasu M, Imaeda N, Nunomura S, Okayama Y, Tanaka M, Kitagawa H, Kulski JK, Inoko H, Ando A, Kametani Y.
  • 雑誌名: BioScience Trends 巻: 8 号: 6 ページ: 308-315
  • DOI: 10.5582/bst.2014.01084
  • NAID: 130005054671
  • ISSN: 1881-7815, 1881-7823
  • 査読あり
• [雑誌論文] NKG2D functions as an activating receptor on natural killer cells in common marmoset (callithrix jacchus). (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Kudo Y, Kawano M, Nakayama M, Nakamura K, Kameda M, Ebara M, Sato T, Nakamura M, Omine K, Kametani Y, Suzuki R, Ogasawara K.
  • 雑誌名: Int Immunol. 巻: 26 号: 11 ページ: 597-606
  • DOI: 10.1093/intimm/dxu053
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Defect of tropomyosin-related kinase B isotype expression in ovarian clear cell adenocarcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Goto Y, Kametani Y*, Kikugawa A, Tsuda B, Miyazawa M, Kajiwara H, Terao Y, Takekoshi S, Nakamura N, Takeda S, Mikami M
  • 雑誌名: BioScience Trends 巻: 8 ページ: 93-100
  • NAID: 130005054667
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomic sequence analysis of the major histocompatibility complex (MHC) class I G/F segment in common marmoset (Callithrix jacchus). (2014)
  • 著者名/発表者名: Kono A, Brameier M, Roos C, Suzuki S, Shigenari A, Kametani Y, Kitaura K, Suzuki R, Inoko H, Walter L, Shiina T
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 192 ページ: 3239-3246
  • 査読あり
• [雑誌論文] Defect of tropomyosin-related kinase B isotype expression in ovarian clear cell adenocarcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Goto Y et al.
  • 雑誌名: BioScience Trends 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomic sequence analysis of the major histocompatibility complex (MHC) class I G/F segment in common marmoset (Callithrix jacchus) (2014)
  • 著者名/発表者名: Kono A, Brameier M, Roos C, Suzuki S, Shigenari A, Kametani Y, Kitaura K, Matsutani T, Suzuki R, Inoko H, Walter L, Shiina T
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 192 号: 7 ページ: 3239-3246
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1302745
  • 査読あり
• [雑誌論文] エストロゲンと胎盤形成；新たな非ヒト霊長類コモンマーモセットを用いたヒト妊娠免疫モデルの提案 (2013)
  • 著者名/発表者名: 亀谷美恵 他
  • 雑誌名: 比較内分泌学 巻: 40 ページ: 11-13
  • NAID: 130004509413
• [雑誌論文] 非ヒト霊長類コモンマーモセット免疫系の重度免疫不全マウスへの移植による再構築 (2013)
  • 著者名/発表者名: 亀谷美恵 他
  • 雑誌名: J.Germfree life and Gnotobiol 巻: 43 ページ: 113-116
  • 査読あり
• [学会発表] PBL-NOG-hIL-4 mouse promotes GVHD-free human humoral immunity (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshie Kametani, Asuka Miyamoto, Ikumi Katano, Banri Tsuda, Kiyoshi Ando, Yutaka Tokuda, Mamoru Ito, Sonoko Habu
  • 学会等名: 5th International Workshop on Humanized Mice
  • 発表場所: University of Zurich, Zurich, Switzerland
  • 年月日: 2016-01-28
  • 国際学会
• [学会発表] ヒト胎盤における癌遺伝子TrkBと免疫抑制遺伝子PD-L1の共発現 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上絵里奈、木南理仁、寺山隼人、坂部貢、石本人士、三上幹男、亀谷美恵
  • 学会等名: 日本生殖免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 熊本県熊本市・くまもと県民交流館パレア
  • 年月日: 2015-11-21
• [学会発表] Characterization of the monoclonal antibody against SLA-1 allotypes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohshima Shino, Ando Asako, Miyamoto Asuka, Nishigami Erina, Kinami Rihito, Kametani Yoshie
  • 学会等名: The 44rd Annual meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Sapporo Convention Center, Sapporo , Hokkaido
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Characterization of Lymphocyte in Pregnant Immunity (2015)
  • 著者名/発表者名: Kinami Rihito, Nishigami Erina, Mori Shuya, Suzuki Ryuji, Sasaki Erika, Ito Mamoru, Kametani Yoshie
  • 学会等名: The 44rd Annual meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Sapporo Convention Center, Sapporo , Hokkaido
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Possible potential of TIGIT for serial transfer of anergy status into activated naïve T cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Negishi Naoko, Uchida Koichiro, Sato Takehito, Kametani Yoshie, Okumura Ko, Habu Sonoko
  • 学会等名: The 44rd Annual meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Sapporo Convention Center, Sapporo , Hokkaido
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Common marmoset CD117-positive hematopoietic cells possess multipotency (2015)
  • 著者名/発表者名: Kametani Yoshie, Shimada Shin, Nunomura Satoshi, Suemizu Hiroshi, Takabayashi Shuji, Shiina Takashi, Katoh Hideki, Suzuki Ryuji, Habu Sonoko, Sasaki Erika
  • 学会等名: 44rd Annual meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Sapporo Convention Center, Sapporo , Hokkaido
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Antibody-based Her2 peptide CH401MAP as a candidate of breast cancer vaccine. (2015)
  • 著者名/発表者名: Asuka Miyamoto, Banri Tsuda, Yoshie Kametani, Yutaka Tokuda
  • 学会等名: The 74th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Nagoya Congress Center, Nagoya, Aichi
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Analysis of immune cells in the fetal/maternal interface of the primate placenta. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kametani Yoshie, Numao Erina, Mori Shuya, Kinami Rihito, Kitaura Kazutaka, Shiina Takashi, Suzuki Ryuji, Sasaki Erika
  • 学会等名: The 43rd Annual meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] he suppression of naïve T cells are required cell to cell contact by TSST-1 induced anergy T cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Negishi Naoko, Sato Takehito, Kametani Yoshie, Hori Shohei, Yagita Hideo, Okumura Ko, Habu Sonoko
  • 学会等名: The 43rd Annual meeting of the Japanese Society for Immunology.
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Analysis of the humoral immunity of breast cancer patients as the candidates of a new Her2 peptide vaccine CH401MAP. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Asuka, Tsuda Banri, Tokuda Yutaka, Kametani Yoshie
  • 学会等名: The 43rd Annual meeting of the Japanese Society for Immunology.
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Analysis of the human immunological system reconstructed in the hIL4-Tg NOG mouse. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi Yusuke, Miyamoto Asuka, Tsuda Banri, Katano Ikumi, Tokuda Yutaka, Ito Mamoru, Kametani Yoshie
  • 学会等名: The 43rd Annual meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Improved Hematopoietic Differentiation of Primate Embryonic Stem Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Takenobu Nii, Tomotoshi Marumoto, Saori Yamaguchi, Hirotaka Kawano, Yoshie Kametani, , and Kenzaburo Tani
  • 学会等名: 56th AHS Annual meeting and exposition
  • 発表場所: San Francisco, CA
  • 年月日: 2014-12-06 – 2014-12-09
• [学会発表] NOGマウス環境下で分化するtransitional B細胞の抗体産生細胞の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小島美香、森 修弥、嶋田 新、大島 志乃、伊藤 守、鈴木 隆二、安藤 潔、亀谷 美恵
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] 超小型実験動物用ブタ：マイクロミニピッグにおけるCD4多型の検出と免疫機能 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松原達也、安藤麻子、高須正規、西飯直仁、今枝紀明、高島 諭、秋岡幸兵、西村崇史、亀谷美恵、北川 均
  • 学会等名: 日本動物遺伝育種学会第15回大会
  • 発表場所: 和光（理研）
  • 年月日: 2014-10-30 – 2014-11-01
• [学会発表] 超小型実験動物用ブタ：マイクロミニピッグにおけるCD4多型 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松原達也、〇安藤麻子、高須正規、西飯直人、今枝紀明、亀谷美恵、北川 均
  • 学会等名: 23回日本組織適合性学会大会
  • 発表場所: 長崎市（長崎大学 医学部）
  • 年月日: 2014-09-13 – 2014-09-15
• [学会発表] CD4 polymorphism in Microminipigs (2014)
  • 著者名/発表者名: Tatsuya MATSUBARA, Masaki TAKASU, Naohito NISHII, Noriaki IMAEDA, Asako ANDO, Yoshie KAMETANI, Jerzy K. KULSKI, Hitoshi KITAGAWA
  • 学会等名: 34th International Society for Animal Genetics Conference
  • 発表場所: 西安 (Qujiang International Conference Centre, Xi’an, China)
  • 年月日: 2014-07-28 – 2014-08-01
• [学会発表] コモンマーモセット胎盤における妊娠免疫系の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森修弥、沼尾絵里奈、大島志乃、嶋田新、岡原純子、佐々木えりか、鈴木隆二、石本人士、椎名隆、亀谷美恵
  • 学会等名: 第61回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 札幌・札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2014-05-15 – 2014-05-17
• [学会発表] ヒト免疫系再構築マウスTransitional B細胞の抗体産生能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小島美香、森修弥、大島志乃、伊藤守、安藤潔、亀谷美恵
  • 学会等名: 第61回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 札幌・札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2014-05-15 – 2014-05-17
• [学会発表] c-kit発現細胞の造血能に関する比較生物学的解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大島志乃、嶋田新、森修弥、小島美香、宮本あすか、椎名隆、安藤麻子、亀谷美恵
  • 学会等名: 第61回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 札幌・札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2014-05-15 – 2014-05-17
• [学会発表] コモンマーモセットMHC遺伝子に置けるDNAタイピング法の開発と多型解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 椎名隆、重成敦子、森修弥、北浦一孝、亀谷美恵、鈴木隆二
  • 学会等名: 第61回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 札幌・札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2014-05-15 – 2014-05-17
• [学会発表] A new anti-HER2 peptide "CH401MAP" can stimulate immunity in breast cancer patients (2013)
  • 著者名/発表者名: 津田万里他
  • 学会等名: 36th San Antonio Breast Cancer symposium
  • 発表場所: San Antonio, Texas, USA
• [学会発表] Antibody secreting B cell subsets developed in humanized NOG mouse
  • 著者名/発表者名: Yoshie Kametani et al.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会・学術集会
  • 発表場所: 千葉・幕張メッセ
• [学会発表] 卵巣名細胞がんにおいて多様なTrkBアイソフォームの発現が亢進している
  • 著者名/発表者名: 後藤優美子他
  • 学会等名: 第72回日本癌学会総会
  • 発表場所: 神奈川・パシフィコ横浜
• [学会発表] HER2部分配列を持つCH401MAP peptideの乳がん患者T細胞/B細胞 相互作用の解析
  • 著者名/発表者名: 津田万里他
  • 学会等名: 第21回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 静岡・アクトシティ浜松
• [学会発表] コモンマーモセットにおけるリアルタイムPCRを用いた免疫関連遺伝子発現解析
  • 著者名/発表者名: 北浦一孝他
  • 学会等名: 第60回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 茨城・筑波国際会議場
• [学会発表] ブタc-kitに対するモノクローナル抗体作製と性状解析
  • 著者名/発表者名: 大島志乃他
  • 学会等名: 第60回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 茨城・筑波国際会議場
• [学会発表] ヒト免疫系再構築NOGマウスB細胞の性状解析
  • 著者名/発表者名: 森修弥他
  • 学会等名: 第60回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 茨城・筑波国際会議場
• [産業財産権] ブタ主要組織適合性抗原(MHC) SLA-1を特異的に認識するモノクローナル抗体 (2015)
  • 発明者名: 亀谷美恵・安藤麻子・大島志乃・平山令明
  • 権利者名: 亀谷美恵・安藤麻子・大島志乃・平山令明
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2015-004905
  • 出願年月日: 2015-01-14