個別がん患者ゼノグラフトによる前臨床化学療法シミュレーションシステムの基礎研究

• 研究課題/領域番号: 25430098
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 公益財団法人実験動物中央研究所
• 研究代表者: 川井 健司 公益財団法人実験動物中央研究所, その他部局等, 研究員 (30414064)
• 研究分担者: 中村 雅登 東海大学, 医学部, 教授 (00164335) ; 宮城 洋平 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), その他部局等, その他 (00254194)
• 連携研究者: 宮城 洋平 神奈川県立がんセンター, 臨床研究所, 部長 (00254194)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 疾患モデル / 個別化医療 / NOGマウス / NOG

研究成果の概要

本研究では各種がん手術検体(原発・転移)から迅速かつ高効率に個別がん患者ゼノグラフト(individual Cancer Xenograft, iCX)を作出するプロトコールを検討した。これらのiCXでは継代毎の病理組織学的変化や遺伝子学的変化が極めて少ないことを確認した。大腸癌肝転移例iCXにおいてin vitro抗がん剤感受性を実施したところ、臨床経過と良好な相関が認められた。また、ゼノグラフトのオミクス解析結果から大腸癌の肝転移にZNF185の関与が示唆され、臨床検体で検討したところ転移予測因子として有用であることが明らかにした。iCXは個別化医療・癌基礎的研究への有用性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Establishment of patient-derived cancer xenografts in immunodeficient NOG mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Chijiwa T, Kawai K, Noguchi A, Sato H, Hayashi A, Cho H, Shiozawa M, Kishida T, Morinaga S, Yokose T, Katayama M, Takenaka N, Suemizu H, Yamada R, Nakamura Y, Ohtsu T, Takano Y, Imai K, Miyagi Y, Nakamura M
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 47 号: 1 ページ: 61-70
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.2997
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Zinc finger protein 185 is a liver metastasis-associated factor of colon cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Furukawa D, Chijiwa T, Matsuyama M, Mukai M, Matsuo E, Nishimura O, Kawai K, Suemizu H, Hiraoka N, Nakagohri T, Yasuda S, Nakamura M
  • 雑誌名: Molecular and Clinical Oncology 巻: 2 号: 5 ページ: 709-713
  • DOI: 10.3892/mco.2014.298
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A versatile technique for the in vivo imaging of human tumor xenografts using near-infrared fluorochrome-conjugated macromolecule probes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Suemizu H, Kawai K, Higuchi Y, Hashimoto H, Ogura T, Itoh T, Sasaki E, Nakamura M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 12 ページ: e82708-e82708
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0082708
  • 査読あり
• [学会発表] Clinical applications of PDX/NOG models for personalized chemotherapy – possible use in chemo-sensitivity testing and clinical sequencing (2016)
  • 著者名/発表者名: Chijiwa T, Isagawa T, Noguchi A, Sato H, Hayashi A, Cho H, Shiozawa M, Kishida T, Morinaga S, Yokose T, Katayama M, Takenaka N, Haraguchi M, Miyao N, Tateishi Y, Kawai K, Suemizu H, Yamada R, Nakamura Y, Imai K, Komura D, Ishikawa S, Nakamura M, Miyagi Y
  • 学会等名: AACR special conference on Patient-Derived Cancer Models
  • 発表場所: ニューオーリンズ
  • 年月日: 2016-02-11
  • 国際学会
• [学会発表] The valuable experimental model system "Cancer Xenopatient" established in NOG mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Chijiwa T, Kawai K, Noguchi A, Sato H, Hayashi A, Cho H, Shiozawa M, Kishida T, Morinaga S, Yokose T, Katayama M, Takenaka N, Suemizu H, Yamada R, Nakamura Y, Ohtsu T, Takano Y, Imai K, Miyagi Y, Nakamura M
  • 学会等名: AACR Annual Meeting
  • 発表場所: フィラデルフィア
  • 年月日: 2015-04-18
  • 国際学会
• [学会発表] NOGマウスによる高効率がん患者由来Xenograft株の樹立 (2013)
  • 著者名/発表者名: 千々和剛、宮城洋平、川井健司、野口映、山田六平、末水洋志、高野康雄、中村雅登
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 大腸癌肝転移からのゼノグラフト作製とCD-DST法での抗がん剤感受性解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 澤崎翔，塩澤学，赤池信，片山雄介，沼田幸司，樋口晃生，五代天偉，森永聡一郎，小嶋由香，川井健司，中村雅登，高野康雄，利野靖，益田宗孝，宮城洋平
  • 学会等名: 第51回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都