Wntシグナル抑制分子RNF43のがんへの関与

• 研究課題/領域番号: 25430102
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 築山 忠維 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20399819)
• 連携研究者: 畠山 鎮次 北海道大学, 大学院医学研究科, 教授 (70294973) ; 高橋 秀尚 北海道大学, 大学院医学研究科, 講師 (30423544)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: Wnt / RNF43 / Fzd / Dvl / ubiquitin / tumorigenesis / シグナル / がん / 翻訳後修飾 / ユビキチン / p53 / エンドサイトーシス / 細胞極性

研究成果の概要

膜型ユビキチンリガーゼRNF43は、正常幹細胞や各種がん細胞で高発現することが報告されていた。しかしRNF43の機能とそのがん化に関与する分子メカニズムは不明であった。本研究において以下の解明を行い報告を行った[ Tsukiyama, MCB, 35:2007 (2015)]。
１．RNF43はN末端側でFzdの発現調節を行い、Wnt/βcatenin, noncanonical Wntシグナルを抑制する。２．C末端側でDvlとの結合依存的に noncanonical Wntシグナルを抑制する。３．がんにおけるRNF43のミスセンス変異がWnt/βcateninシグナルの過剰活性化を引き起こす。

研究成果

• [国際共同研究] National Institute of Health(米国)
• [雑誌論文] Molecular role of RNF43 in canonical and noncanonical Wnt signaling (2015)
  • 著者名/発表者名: T. Tsukiyama,et al.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 巻: in press 号: 11 ページ: 2007-2023
  • DOI: 10.1128/mcb.00159-15
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The inflammatory cytokine IL-1b is involved in bladder remodeling after bladder outlet obstruction in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanno, Y., Mitsui, T., Kitta, T., Moriya, K., Tsukiyama, T., Hatakeyama, S. and Nonomura, K.
  • 雑誌名: Neurouro. Urodyn. 巻: 未定 号: 3 ページ: 277-381
  • DOI: 10.1002/nau.22721
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular role of RNF43 in canonical and noncanonical Wnt signaling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsukiyama T, Fukui A, Terai S, Fujioka Y, Shinada K, Takahashi H, Yamaguchi TP, Ohba Y, and Hatakeyama S
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 巻: 印刷中
  • NAID: 120005672365
  • 査読あり
• [雑誌論文] MED26 regulates the transcription of snRNA genes through the recruitment of little elongation complex (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, H., Takigawa, I., Watanabe, M., Anwar, D., Shibata, M., Tomomori-Sato, C., Sato, S., Ranjan, A., Seidel, C.W., Tsukiyama, T., Mizushima, W., Hayashi, M., Ohkawa, Y., Conaway, J.W., Conaway, R.C. and Hatakeyama, S
  • 雑誌名: Nature Commun. 巻: 5 号: 1 ページ: 5941-5941
  • DOI: 10.1038/ncomms6941
  • NAID: 120005621881
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] カエルモデルを用いたRNF43のリン酸化によるWntシグナル調節機構の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 築山忠維、福井彰雅、寺井小百合、藤岡容一郎、品田恵佐、高橋秀尚、Terry P. Yamaguchi、大場雄介、畠山鎮次
  • 学会等名: 2016「個体レベルでのがん研究支援活動」ワークショップ
  • 発表場所: 琵琶湖ホテル（滋賀県･大津）
  • 年月日: 2016-02-04
• [学会発表] カエルモデルを用いたRNF43のWntシグナル調節と発がんにおける機能検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 築山忠維、畠山鎮次
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] カエルモデルから明らかになったWntシグナル調節とがんにおけるRNF43の機能 (2015)
  • 著者名/発表者名: 築山忠維、福井彰雅、寺井小百合、藤岡容一郎、品田恵佐、高橋秀尚、Terry P. Yamaguchi、大場雄介、畠山鎮次
  • 学会等名: 日本生化学会北海道支部 第52回支部例会
  • 発表場所: 北海道大学（北海道・札幌）
  • 年月日: 2015-07-17
• [学会発表] Missense mutations of RNF43 establish a positive feedback loop of Wnt/βcatenin signaling (2015)
  • 著者名/発表者名: Tadasuke Tsukiyama, Akimasa Fukui, Sayuri Terai, Yoichiro Fujioka, Keisuke Shinada, Hidehisa Takahashi, Terry P. Yamaguchi, Yusuke Ohba, and Shigetsugu Hatakeyama
  • 学会等名: 2015「個体レベルでのがん研究支援活動」ワークショップ
  • 発表場所: 琵琶湖ホテル （滋賀県・大津市）
  • 年月日: 2015-02-05 – 2015-02-06
• [学会発表] RNF43遺伝子のミスセンス変異によるWnt/βcatenin経路のポジティブフィードバックループ形成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 築山忠維、福井彰雅、寺井小百合、藤岡容一朗、品田佳佐、Terry P. Yamaguchi、大場雄介、畠山鎮次
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 （神奈川県･横浜市）
  • 年月日: 2014-11-27
• [学会発表] RNF43のミスセンス変異はWnt/βcateninシグナルの正のフィードバックループを形成する (2014)
  • 著者名/発表者名: 築山忠維、畠山鎮次
  • 学会等名: 第73回日本癌学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 （神奈川県･横浜市）
  • 年月日: 2014-09-27
• [学会発表] RNF43遺伝子のミスセンス変異によるWnt/βcatenin経路のポジティブフィードバックループ形成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 築山忠維、福井彰雅、寺井小百合、藤岡容一朗、品田佳佐、大場雄介、畠山鎮次
  • 学会等名: 日本生化学会北海道支部 第51回支部例会
  • 発表場所: 北海道大学百年記念会館 （北海道・札幌市）
  • 年月日: 2014-07-18
• [学会発表] RNF43遺伝子変異によるがん抑制遺伝子からがん遺伝子への機能転換
  • 著者名/発表者名: 築山 忠維
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（神戸）
• [学会発表] がん抑制遺伝子RNF43は異なるメカニズムによってWnt/beta-catenin経路とnoncanonical Wnt経路を抑制する
  • 著者名/発表者名: 築山 忠維
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [備考] 北海道大学大学院 医学研究科医学専攻 生化学講座医化学分 研究業績
  • URL: http://www.hucc.hokudai.ac.jp/~d20505/publications/
• [備考] 北海道大学 大学院医学研究科 医学専攻 生化学講座 医化学分野 研究業績
  • URL: http://www.hucc.hokudai.ac.jp/~d20505/publications/