SOX17発現抑制と炎症反応の相互作用によるがん悪性化機構の研究

• 研究課題/領域番号: 25430107
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 大島 浩子 金沢大学, がん進展制御研究所, 准教授 (80362515)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: SOX17 / マウスモデル / 大腸がん / 消化器がん / 炎症 / 粘膜下浸潤

研究成果の概要

SOX17遺伝子はSOXファミリーに属する転写因子で、腫瘍形成に関与すると考えられている。また、SOX17はWntシグナル標的因子として報告されているが、大腸がん細胞ではSOX17の発現低下が報告され、がん抑制遺伝子としての可能性も示唆されている。よって、SOX17が、向腫瘍性か抗腫瘍性に作用するのかは未だ明らかとされていない。本研究では、各種マウスモデルを用いて遺伝学的解析により、腫瘍の悪性化過程におけるSOX17の役割について解析した。本研究により、SOX17は腫瘍発生初期からWntシグナル依存的に発現誘導されるが、腫瘍発生過程と粘膜下浸潤過程のどちらにも関わっていない可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Myeloid Differentiation Factor 88 Signaling in Bone Marrow-Derived Cells Promotes Gastric Tumorigenesis by Generation of Inflammatory Microenvironment. (2016)
  • 著者名/発表者名: Maeda Y, Echizen K, Oshima H, Yu L, Sakulsak N, Hirose O, Yamada Y, Taniguchi T, Jenkins BJ, Saya H, Oshima M.
  • 雑誌名: Cancer prevention research 巻: 9 号: 3 ページ: 253-263
  • DOI: 10.1158/1940-6207.capr-15-0315
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Novel oral transforming growth factor-β signaling inhibitor EW-7197 eradicates CML-initiating cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Naka K, Ishihara K, Jomen Y, Jin CH, Kim DH, Gu YK, Jeong ES, Li S, Krause DS, Kim DW, Bae E, Takihara Y, Hirao A, Oshima H, Oshima M, Ooshima A, Sheen YY, Kim SJ, Kim DK.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 107 号: 2 ページ: 140-148
  • DOI: 10.1111/cas.12849
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dipeptide species regulate nutrient signalling essential for the maintenance of chronic myelogenous leukaemia stem cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Naka K, Jomen Y, Ishihara K, Kim J, Ishimoto T, Bae E, Mohney R, Stirdivant SM, Oshima H, Oshima M, Kim DW, Nakauchi H, Takihara Y, Kato Y, Ooshima A, Kim SJ.
  • 雑誌名: Nature Communication 巻: 6 号: 1 ページ: 8039-8039
  • DOI: 10.1038/ncomms9039
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Suppressing TGFβ signaling in regenerating epithelia in an inflammatory microenvironment is sufficient to cause invasive intestinal cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Oshima H, Nakayama M, Han TS, Naoi K, Ju X, Maeda Y, Robine S, Tsuchiya K, Sato T, Sato H, Taketo MM, Oshima M.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 75 号: 4 ページ: 766-776
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-14-2036
  • NAID: 120005593962
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ink4a/Arf-dependent Loss of Parietal Cells Induced by Oxidative Stress Proomtes CD44-dependent Gastric Tumorigenesis (2015)
  • 著者名/発表者名: Seishima R, Wada T and Tsuchihashi K, Okazaki S, Yoshikawa M, Oshima H., Oshima M., Sato T., Hasegawa H., Kitagawa Y., Goldenring JR., Saya H., Nagano O.
  • 雑誌名: Cancer Prevention Research 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-29c mediates initiation of gastric carcinogenesis by directly targeting ITGB1. (2015)
  • 著者名/発表者名: Han TS, Hur K, Xu G, Choi B, Okugawa Y, Toiyama Y, Oshima H, Oshima M, Lee HJ, Kim VN, Chang AN, Goel A, Yang HK.
  • 雑誌名: Gut 巻: 64 号: 2 ページ: 203-214
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2013-306640
  • 査読あり
• [雑誌論文] TNF-a/TNFR1 signaling promotes gastric tumorigenesis through induction of Noxo1 and Gna14 in tumor cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Oshima H, Ishikawa T, Yoshida GJ, et al.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 33 号: 29 ページ: 3820-3829
  • DOI: 10.1038/onc.2013.356
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The role of PGE2-associated inflammatory responses in gastric cancer development (2013)
  • 著者名/発表者名: Oshima H, and Oshima M
  • 雑誌名: Semin Immunopathol 巻: 47 号: 2 ページ: 139-150
  • DOI: 10.1007/s00281-012-0353-5
  • 査読あり
• [学会発表] Cooperation of TGF-β suppression and inflammation in malignant progression invasion of intestinal tumors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Oshima H, Nakayama M, Sato H, Taketo MM, Oshima M.
  • 学会等名: 第７４回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-08
  • 国際学会
• [学会発表] TGF-βシグナル抑制による大腸がん浸潤 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大島浩子、中山瑞穂、佐藤博、大島正伸
  • 学会等名: 平成２６年度「がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動」公開シンポジウム
  • 発表場所: 一橋講堂(学術総合センター2F)
  • 年月日: 2015-01-27 – 2015-01-28
• [学会発表] Chronic inflammation and TGFβ signaing suppression in invasive gastrointestinal cancer development (2014)
  • 著者名/発表者名: Oshima H, Nakayama M, Sato H, Taketo MM, Oshima M
  • 学会等名: 第７３回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
  • 招待講演
• [学会発表] TGF-βシグナル抑制と慢性炎症反応による大腸がん浸潤機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大島浩子，中山瑞穂，大島正伸
  • 学会等名: 平成25年度文部科学省新学術領域「がん支援」公開シンポジウム
  • 発表場所: 東京・学術総合センター
• [学会発表] The role of inflammation in development of invasive intestinal adenocarcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Oshima H, Nakayama M, Taketo M, Oshima M.
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜・パシフィコ横浜
• [学会発表] TNF-a signaling in bone marrow-derived cells promotes gastric tumorigenesis through Noxo1 expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Oshima H, Naka K, Oshima M
  • 学会等名: 4th JCA-AACR Special Joint Conference: The Latest Advances in Gastric Cancer Research
  • 発表場所: 千葉・東京ベイ舞浜ホテル
• [備考] 金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍遺伝学研究分野
  • URL: http://genetics.w3.kanazawa-u.ac.jp
• [備考] 金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍遺伝学研究分野
  • URL: http://genetics.w3.kanazawa-u.ac.jp