アクチン重合蛋白質mDiaの細胞悪性化への寄与

• 研究課題/領域番号: 25430109
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 石崎 敏理 大分大学, 医学部, 教授 (70293876)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: Rho / mDia / 癌化 / Ras / アクチン細胞骨格 / 細胞悪性化 / ERK / TPA / 足場非依存性増殖 / 細胞骨格 / アクチン / 化学発癌

研究成果の概要

Rhoシグナリングは様々な細胞反応への関与が報告されており、癌においても浸潤転移への関与をはじめとして、Rasの下流でRafとともに細胞悪性化への関与が報告されている。しかしながら、その詳細な分子機序は未だ不明である。本研究では、Ras変異が起因となる腫瘍形成モデルであるDMBA/TPA二段階化学発癌モデルおよび培養細胞におけるRas シグナリングへの、Rho下流シグナル分子mDiaの関与を検討した。その結果、DMBA/TPA塗布による腫瘍形成がmDia1 KOマウスでは著しく減弱すること、それはRas下流シグナル分子の中でERKの活性化が減弱によるものであることが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] PI3K regulates endocytosis after insulin secretion by mediating signaling crosstalk between Arf6 and Rab27a (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamaoka M, Ando T, Terabayashi T, Okamoto M, Takei M, Nishioka T, Kaibuchi K, Matsunaga K, Ishizaki R, Izumi T, Niki I, Ishizaki T, Kimura T
  • 雑誌名: Journal of Cell Science 巻: 129 号: 3 ページ: 637-649
  • DOI: 10.1242/jcs.180141
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] GTP- and GDP-Dependent Rab27a Effectors in Pancreatic Beta-Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamaoka M, Ishizaki T, Kimura T
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 38 号: 5 ページ: 663-668
  • DOI: 10.1248/bpb.b14-00886
  • NAID: 130005068105
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Interplay between Rab27a effectors in pancreatic beta-cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamaoka M, Ishizaki T, Kimura T
  • 雑誌名: World Journal of Diabetes 巻: 6 号: 3 ページ: 508-516
  • DOI: 10.4239/wjd.v6.i3.508
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Interplay between Rab27a effectors in pancreatic beta-cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamaoka M, Ishizaki T, Kimura T
  • 雑誌名: World Journal of Diabetes 巻: 6 ページ: 508-516
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protective effect of hydrogen sulfide on pancreatic beta-cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okamoto M, Ishizaki T, Kimura T
  • 雑誌名: Nitric Oxide 巻: 46 ページ: 32-36
  • DOI: 10.1016/j.niox.2014.11.007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] GTP- and GDP-dependent Rab27a effectors in pancreatic beta-cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamaoka M, Ishizaki T, Kimura T
  • 雑誌名: Biological and Pharmaceutical Bulletin 巻: 38 ページ: 1-6
  • NAID: 130005068105
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Loss of a Rho-regulated actin nucleator, mDia2, impairs cytokinesis during mouse fetal erythropoiesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe S, De Zan T, Ishizaki T, Yasuda S, Kamijo H, Yamada D, Aoki T, Kiyonari H, Kaneko H, Shimizu R, Yamamoto M, Goshima G, Narumiya S.
  • 雑誌名: Cell Report 巻: 5 ページ: 926-932
  • NAID: 120005347116
  • 査読あり
• [雑誌論文] EphA4-dependent axon retraction and midline localization of Ephrin-B3 are disrupted in the spinal cord of mice lacking mDial and mDia3 in combination (2013)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Toyoda, Ryota Shinohara, Dean Thumkeo, Hiroshi Kamijo, Hiroshi Nishimaru, Hiroyuki Hioki, Takeshi Kaneko, Toshimasa Ishizaki, Tomoyuki Fnruyashiki and Shuh Narumiva
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 18 号: 10 ページ: 873-885
  • DOI: 10.1111/gtc.12081
  • 査読あり
• [雑誌論文] Citron-kinase mediates trasition from constriction to abscission through its coiled-coil domain (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe S, De Zan T, Ishizaki T, Narumiya S.
  • 雑誌名: Journal of Cell Science 巻: (印刷中(in press) ページ: 1773-1784
  • DOI: 10.1242/jcs.116608
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activated Cdc42-bound-IQGAP1 determines the cellular endocytic site (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Yamaoka M, Taniguchi S, Okamoto M, Takei M, Ando T, Iwamatsu A, Watanabe T, Kaibuchi K, Ishizaki T, Niki I
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol 巻: 33 号: 24 ページ: 4834-43
  • DOI: 10.1128/mcb.00895-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endogenous hydrogen sulfide protects pancreatic beta-cells from a high-fat diet-induced glucotoxicity and prevents the development of type 2 diabetes Biochem (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamoto M, Yamaoka M, Takei M, Ando T, Taniguchi S, Ishii I, Tohya K, Ishizaki T, Niki I, Kimura T
  • 雑誌名: Biophys. Res. Commun 巻: 442 号: 3-4 ページ: 227-233
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.11.023
  • 査読あり
• [学会発表] 膵B細胞におけるエンドサイトーシスの時間的・空間的制御機構の解析. (2015)
  • 著者名/発表者名: 山岡真美、寺林健、松永耕一、泉哲郎、仁木一郎、石崎敏理、木村俊秀
  • 学会等名: 第３８回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 膵B細胞におけるエンドサイトーシスの時間的・空間的制御機構の解析. (2015)
  • 著者名/発表者名: 山岡真美、安藤朋海、寺林健、松永耕一、泉哲郎、仁木一郎、石崎敏理、木村俊秀
  • 学会等名: 第58回 日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 海峡メッセ下関（山口県下関市）
  • 年月日: 2015-05-21
• [学会発表] Identification of Rab27a-GAP-interacting proteins and its functional analysis in pancreatic beta-cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaoka M, Ando T, Okamoto M, Terabayashi T, Matsunaga K, Ishizaki R, Izumi T, Niki I, Ishizaki T, Kimura T
  • 学会等名: 50th Annual meeting of European Association for the Study of Diabetes
  • 発表場所: Reed Messe Vienna, Vienna, Austria
  • 年月日: 2014-09-15 – 2014-09-19
• [学会発表] Endogenous hydrogen sulfide protects pancreatic beta-cells from a high-fat diet-induced glucotoxicity and prevents the development of type 2 diabetes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okamoto M, Yamaoka M, Ando T, Takei M, Taniguchi S, Terabayashi T, Niki I, Ishizaki T, Kimura T
  • 学会等名: 3rd International Conference on Hydrogen Sulfide in Biology and Medicine
  • 発表場所: Kyoto University, Kyoto, Japan
  • 年月日: 2014-06-04 – 2014-06-06
• [図書] Ras Superfamily Small G Proteins: Biology and Mechanisms (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishizaki T and Narumiya S
  • 総ページ数: 33
  • 出版者: Springer