UBR4/p600-HPV16 E7相互作用による発がんメカニズム

• 研究課題/領域番号: 25430119
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 金沢医科大学
• 研究代表者: 田崎 隆史 金沢医科大学, 総合医学研究所, 准教授 (70629815)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: パピローマウイルス / がん / E7 / UBR4 / 代謝的安定性 / N-end rule pathway / UBR box domain / HPV16 E7 / がん化 / 子宮頸がん / HPVE7 / UBR box / UBR box protein / Ubiquitin / Protein regulation / HPV16E7 / cancer

研究成果の概要

子宮頸がんの原因であるヒトパピローマウイルスのE7は、98アミノ酸からなる小さなタンパク質である。宿主細胞中の様々な分子と結合しており、その中でもUBR4は約5800アミノ酸からなる巨大タンパク質である。本研究により、E7はUBR4上のUBR box領域を介して結合している事が示唆された。この領域は、UBR4の生体内での役割に関係している。次に、UBR4を人工的に欠損した細胞中でのE7タンパク質の性状を検討した。UBR4を欠損した細胞中では、E7タンパク質は顕著に不安定化していた。これらの結果から、E7はUBR4と複合体を作り安定化し、ウイルスの発癌活性に影響を与えている可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Suppressive effect of topoisomerase inhibitors on JC polyomavirus propagation in human neuroblastoma cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nukuzuma S, Nakamichi K, Kameoka M, Sugiura S, Nukuzuma C, Tasaki T, Takegami T.
  • 雑誌名: Microbiol Immunol. 巻: 60 号: 4 ページ: 253-260
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12372
  • NAID: 40020808909
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replication of IMR-32-adapted JC virus clones in human embryonic kidney cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nukuzuma S, Sugiura S, Nakamichi K, Kameoka M, Nukuzuma C, Tasaki T, Takegami T.
  • 雑誌名: Microbiol Immunol. 巻: 59 号: 4 ページ: 238-242
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12243
  • 査読あり
• [雑誌論文] TNF-alpha stimulates efficient JC virus replication in neuroblastoma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Nukuzuma, S. Nakamichi, K. Kameoka, M. Sugiura, S. Nukuzuma, C. Tasaki, T. Takegami, T.
  • 雑誌名: J Med Virol 巻: XX 号: 12 ページ: 2026-2032
  • DOI: 10.1002/jmv.23886
  • 査読あり
• [雑誌論文] UBR box N-recognin-4 (UBR4), an N-recognin of the N-end rule pathway, and its role in yolk sac vascular development and autophagy (2013)
  • 著者名/発表者名: Tasaki T, Kim ST, Zakrzewska A, Lee BE, Kang MJ, Yoo YD, Cha-Molstad HJ, Hwang J, Soung NK, Sung KS, Kim SH, Nguyen MD, Sun M, Yi EC, Kim BY, Kwon YT
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 110 号: 10 ページ: 3800-3805
  • DOI: 10.1073/pnas.1217358110
  • 査読あり
• [雑誌論文] The N-end rule proteolytic system in autophagy (2013)
  • 著者名/発表者名: Kim ST, Tasaki T, Zakrzewska A, Yoo YD, Sa Sung K, Kim SH, Cha-Molstad H, Hwang J, Kim KA, Kim BY, Kwon YT
  • 雑誌名: Autophagy 巻: 9 号: 7 ページ: 1100-1103
  • DOI: 10.4161/auto.24643
  • 査読あり
• [雑誌論文] he N-end rule and retroviral infection: no effect on integrase (2013)
  • 著者名/発表者名: Boso G, Tasaki T, Kwon YT, Somia NV
  • 雑誌名: Virol J 巻: 13 号: 1 ページ: 233-233
  • DOI: 10.1186/1743-422x-10-233
  • 査読あり
• [学会発表] UBR4-E7相互作用はUBR box領域を介している (2015)
  • 著者名/発表者名: 田崎隆史
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] デオキシヌクレオチド類似体EdAPによる抗日本脳炎ウイルス作用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田崎 隆史、北川 陽子、大類 洋、菅原二三男、奴久妻聡一、竹上 勉
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] D-ribose誘導体EdAPによる日本脳炎ウイルス複製阻害 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田崎 隆史、北川 陽子、大類 洋、菅原二三男、竹上 勉
  • 学会等名: 第50回日本脳炎ウイルス生態学研究会
  • 発表場所: ホテル京都エミナース（京都府京都市）
  • 年月日: 2015-05-15
• [学会発表] 宿主細胞内pHによる日本脳炎ウイルス複製調節機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田崎隆史、北川陽子、堀貴代江、奴久妻聡一、竹上勉
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜会議センター（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] UBR-box protein UBR4の分子生物学 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田崎隆史、Yong Tae Kwon、竹上勉
  • 学会等名: 日本生化学会北陸支部第32回大会
  • 発表場所: 富山大学杉谷キャンパス（富山県富山市）
  • 年月日: 2014-05-24
• [学会発表] UBR4, and N-recognin of the N-end rule pathway, and its role in yolk sac vascular development and autophagy (2013)
  • 著者名/発表者名: T.Tasaki, ST. Kim, A. Zakrzewska, YT. Kwon
  • 学会等名: THE 35th NAITO CONFERENCE on The Ubiquitin-Proteasome System: From Basic Mechanisms to Phathophysiological Roles
  • 発表場所: シャトレーゼガトーキングダムサッポロ（北海道札幌市）