シグナル伝達と転写制御を結ぶ白血病原因遺伝子TRIB1の解析

• 研究課題/領域番号: 25430121
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会
• 研究代表者: 横山 隆志 公益財団法人がん研究会, 発がん研究部, 研究員 (00535833)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: Trib1 / C/EBPα / Hoxa9 / Bcl11a / 白血病 / ノックアウトマウス / ChIPシークエンス / 転写因子 / レトロウィルス挿入変異 / レトロウイルス挿入変異 / MAPキナーゼ経路

研究成果の概要

白血病遺伝子Trib1の発現量の異なるHoxa9導入不死化細胞Trib1 hi, lo, nullを比較すると，hiにおいて細胞増殖や細胞周期の進行，ERK1/2のリン酸化が亢進していた．Hoxa9とC/EBPaのDNA結合領域をChIP-seqにより解析し，同定したHoxa9標的遺伝子候補のうちCdk6, Kit, Cd44およびCd34はTrib1によって発現誘導され， Idh1, Tet2およびVcam1は発現抑制された．Trib1はC/EBPaの分解によるHoxa9の転写機能の修飾やC/EBPa標的である癌抑制遺伝子の発現抑制により，増殖や細胞周期の亢進を誘導する可能性が考えられた．

研究成果

• [雑誌論文] MEIS1-mediated transactivation of synaptotagmin-like 1 promotes CXCL12/CXCR4 signaling and leukemogenesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama T, Nakatake M, Kuwata T, Couiznet A, Goitsuka R, Tsutsumi S, Aburatani H, Valk PJ, Delwel R, Nakamura T.
  • 雑誌名: J Clin Invest. 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 1664-1678
  • DOI: 10.1172/jci81516
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Modulation of gene expression by Trib1, an AML disease gene and a suppressor of C/EBPa (2015)
  • 著者名/発表者名: Takashi Yokoyama and Takuro Nakamura
  • 学会等名: 第74回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Meis1標的遺伝子Sytl1はCXCL12/CXCR4シグナルを介してAMLの骨髄微小環境への定着を促進する (2015)
  • 著者名/発表者名: 横山隆志，中武真由香，高原智子，山崎ゆかり，中村卓郎
  • 学会等名: 第105回 日本病理学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-30
• [学会発表] The functional role of Trib1 in normal and neoplastic hematopoiesis (2015)
  • 著者名/発表者名: Takashi Yokoyama and Takuro Nakamura
  • 学会等名: Tribbles Pseudokinases on the Crossroads of Metabolism, Cancer, Immunity and Development
  • 発表場所: Budapest, Hungary
  • 年月日: 2015-04-22
  • 国際学会
• [学会発表] Sytl1 promotes engraftment of Hoxa9/Meis1-induced AML in bone marrow niche b y modulating Flt3 and CXCR4 (2014)
  • 著者名/発表者名: 横山 隆志，中武 真由香，中村 卓郎
  • 学会等名: 第73回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2014-09-26
• [学会発表] Meis1標的遺伝子Sytl1はAMLの骨髄微小環境への定着を促進する (2014)
  • 著者名/発表者名: 横山 隆志，中武 真由香，菅野 陽平，高原 智子，山崎 淑子，山崎 ゆかり，中村 卓郎
  • 学会等名: 第103回 日本病理学会総会
  • 発表場所: ANAクラウンプラザホテル広島（広島）
  • 年月日: 2014-04-24
• [学会発表] Sytl1/Slp1 functions in the engraftment of AML into the bone marrow
  • 著者名/発表者名: Takashi Yokoyama, Mayuka Nakatake, Ayumi Nakamura Hidetoshi Tahara, Naoya Hatano, Takuro Nakamura
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 （横浜）
• [学会発表] Trib1 AMLを利用したBcl11aによる白血病関連遺伝子制御の解析
  • 著者名/発表者名: 横山 隆志，山崎 ゆかり，菅野 陽平，高原 智子，中村 卓郎
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: さっぽろ芸文館 （札幌）
• [備考] がん研究所 発がん研究部
  • URL: http://www.jfcr.or.jp/laboratory/department/carcinogenesis/
• [備考] 公益財団法人がん研究会 がん研究所 発がん研究部 部門紹介
  • URL: http://www.jfcr.or.jp/laboratory/department/carcinogenesis/
• [備考] 公益財団法人がん研究会 がん研究所 発がん研究部 部門紹介
  • URL: http://www.jfcr.or.jp/laboratory/department/carcinogenesis/