がん関連糖鎖と免疫細胞の相互作用によるがん微小環境調節機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25430123
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 高宮 里奈 札幌医科大学, 医学部, 助教 (70365419)
• 研究分担者: 大坪 和明 熊本大学, 大学院生命科学研究部(保), 教授 (30525457)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 低酸素 / 糖鎖抗原 / マクロファージ / がん微小環境 / 酸化ストレス / がん

研究成果の概要

Sialyl-Tn (sTn)糖鎖抗原の発現は腫瘍に特異的に発現し、予後の不良や転移と相関する事は知られているが、そのメカニズムは分かっていない。がん細胞移植マウスモデルを用いた検討より、sTn糖鎖抗原の発現は、腫瘍内部のHIF-1発現領域に一致し、さらにsTn糖鎖抗原発現領域には、マクロファージやT細胞が浸潤していた。また、sTn糖鎖抗原高発現細胞は単球との接着が亢進しており、この接着亢進にはインテグリン上のsTn糖鎖抗原が関与している事が分かった。以上の結果より、sTn糖鎖抗原は、マクロファージとの相互作用を亢進させる事により腫瘍免疫に関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Surfactant protein D suppresses lung cancer progression by downregulation of epidermal growth factor signaling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa Y, Takahashi M, Ariki S, Asakawa D, Tajiri M, Wada Y, Yamaguchi Y, Nishitani C, Takamiya R, Saito A, Uehara Y, Hashimoto J, Kurimura Y, Takahashi H, Kuroki Y.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 34 ページ: 838-845
  • 査読あり
• [雑誌論文] The single N-glycan deletion mutant of soluble ErbB3 protein attenuates heregulin β1-induced tumor progression by blocking of the HIF-1 and Nrf2 pathway (2014)
  • 著者名/発表者名: Takamiya R, Takahashi M, Uehara Y, Ariki S, Hashimoto J, Hasegawa Y, Kuroki Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Comun 巻: 454 ページ: 364-368
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Suppression of heregulin beta signaling by single N-glycan deletion mutant of soluble ErbB3 (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Hasegawa Y, Ikeda Y, Wada Y, Tajiri M, Ariki S, Takamiya R, Nishitani C, Araki M, Yamaguchi Y, Taniguchi N, Kuroki Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 288 号: 46 ページ: 32910-32921
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.491902
  • 査読あり
• [雑誌論文] The interaction between Siglec-15 and tumor-associated sialyl-Tn antigen enhances TGF-β secretion from monocytes/macrophages through the DAP12-Syk pathway. (2013)
  • 著者名/発表者名: Rina Takamiya
  • 雑誌名: Glycobiology 巻: 23 号: 2 ページ: 178-187
  • DOI: 10.1093/glycob/cws139
  • 査読あり
• [学会発表] 肺コレクチンSP-Aによる肺胞マクロファージの分化調節機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高宮里奈、有木茂、村田雅樹、長谷川喜弘、高橋素子、澤田典均、黒木由夫
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] がん悪性化における酸素応答制御機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高宮里奈、高橋素子、佐久間裕司、長谷川喜弘、有木茂、鈴木拓、黒木由夫
  • 学会等名: 第68回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 鹿児島県民交流センター（鹿児島県鹿児島市）
  • 年月日: 2015-06-11
• [学会発表] N-glycan deletion mutant of soluble ErbB3 protein attenuates heregulin-induced tumor progression by blockade of hypoxia inducible factor-1 pathway (2014)
  • 著者名/発表者名: Takamiya R, Takahashi M, Hasegawa Y, Uehara Y, Ariki S, Hashimoto J, Kuroki Y
  • 学会等名: Society for Glycobiology & Japanese Society of Carbohydrate Research 2014 Joint Meeting
  • 発表場所: ハワイ：アメリカ合衆国
  • 年月日: 2014-11-16 – 2014-11-19
• [学会発表] 肺コレクチンの単球機能への影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高宮里奈、村田雅樹、上原康昭、有木茂、長谷川喜弘、橋本次朗、高橋素子、澤田典均、黒木由夫
  • 学会等名: 第８７回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] 低酸素誘導がん特異的糖鎖抗原によるがん悪性化機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高宮里奈、高松真二、安形高志、高橋素子、黒木由夫、 谷口直之、大坪和明
  • 学会等名: 第６７回日本酸化ストレス学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-09-04 – 2014-09-05
• [学会発表] Regulation of tumor microenviroment by tumor associated sialyl-Tn antigen on integrin (2014)
  • 著者名/発表者名: Takamiya R, Takamatsu S, Angata T, Takahashi M, Kuroki Y, Taniguchi N, Ohtsubo K
  • 学会等名: American Thoracic Society 2014
  • 発表場所: サンディエゴ：アメリカ合衆国
  • 年月日: 2014-05-06 – 2014-05-21
• [学会発表] がん関連糖鎖シアリルTn糖鎖抗原発現によるインテグリンを介したがん微小環境制御機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高宮里奈、大坪和明、高松真二、安形高志、高橋素子、黒木由夫、谷口直之
  • 学会等名: 第８６回日本生化学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜市、神奈川県
• [学会発表] Regulation of tumor microenvironment by tumor-associated sialyl- Tn antigen through ROS production by immune cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Rina Takamiya, Kazuaki Ohtsubo, Shinji Takamatsu, Naoyuki Taniguchi, Takashi Angata
  • 学会等名: RIKEN;Max Planck Joint Research Center for Systems Chemical Biology The Second Symposium
  • 発表場所: RIKEN, Wako, Saitama
• [学会発表] 低酸素誘導がん特異的糖鎖抗原によるがん悪性化機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高宮里奈、高松真二、安形高志、谷口直之、大坪和明
  • 学会等名: 平成２３年度がん若手ワークショップ
  • 発表場所: 蓼科グランドホテル滝の湯、芽野市、長野県
• [学会発表] がん関連糖鎖シアリルTn糖鎖抗原発現によるインテグリンを介したがん微小環境制御機構
  • 著者名/発表者名: 高宮里奈、大坪和明、高松真二、高橋素子、黒木由夫、谷口直之
  • 学会等名: 日本生化学会北海道支部 支部例会第50回記念大会
  • 発表場所: 北海道大学、札幌市、北海道
• [図書] The Lung (2013)
  • 著者名/発表者名: 大坪和明、高宮里奈、谷口直之
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: メディカルレビュー社