癌細胞の浸潤突起形成におけるアクチン細胞骨格制御機構の解析

• 研究課題/領域番号: 25430126
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 山口 英樹 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, ユニット長 (10345035)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 浸潤突起 / アクチニン / がん浸潤 / 浸潤転移

研究成果の概要

浸潤突起は癌細胞により形成される細胞膜構造であり、束化されたアクチン繊維を基本骨格に持ち、細胞外基質を分解することにより癌浸潤を促進する。本研究では、癌悪性化に関わるアクチン束化タンパク質アクチニン-4の機能を解析した。アクチニン-4は浸潤突起に局在し、アクチン構造の形成と細胞外基質分解に必要であることが分かった。またアクチニン-4の過剰発現により浸潤突起形成が促進されたが、この作用にはアクチン束化活性を担うアクチン結合ドメインが必要であった。従って、アクチニン-4は浸潤突起においてアクチン繊維を束化するタンパク質であり、癌浸潤・転移において重要な役割を果たすことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Augmentation of invadopodia formation in temozolomide-resistant or adopted glioma is regulated by c-Jun terminal kinase-paxillin axis (2015)
  • 著者名/発表者名: Ueno H, Tomiyama A, Yamaguchi H, Uekita T et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 468 号: 1-2 ページ: 240-247
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.10.122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct interaction between carcinoma cells and cancer associated fibroblasts for the regulation of cancer invasion (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi H, and Sakai R
  • 雑誌名: Cancers 巻: 7 号: 4 ページ: 2054-2062
  • DOI: 10.3390/cancers7040876
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Flotillin-1 regulates oncogenic signaling in neuroblastoma cells by regulating ALK membrane association. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomiyama A, Uekita T, Kamata R, Sasaki K, Takita J, Ohira M, Nakagawara A, Kitanaka C, Mori K, Yamaguchi H, Sakai R.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 74(14) 号: 14 ページ: 3790-3801
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-14-0241
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Saracatinib impairs the peritoneal dissemination of diffuse-type gastric carcinoma cells resistant to Met and FGFR inhibitors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi H, Takanashi M, Yoshida N, Ito Y, Kamata R, Fukami K, Yanagihara K, Sakai R.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 105 号: 5 ページ: 528-536
  • DOI: 10.1111/cas.12387
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Stromal fibroblasts mediate extracellular matrix remodeling and invasion of scirrhous gastric carcinoma cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi H, Yoshida H, Takanashi M, Ito Y, Fukami K, Yanagihara K, Yashiro M, Sakai R.
  • 雑誌名: PlosOne 巻: 9 号: 1 ページ: e85485-e85485
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0085485
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CDCP1 regulates the function of MT1-MMP and invadopodia-mediated invasion of cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyazawa Y, Uekita T, Ito Y, Seiki M, Yamaguchi H, Sakai R.
  • 雑誌名: Mol Cancer Res. 巻: 11(6) 号: 6 ページ: 628-37
  • DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-12-0544
  • 査読あり
• [学会発表] スキルス胃癌におけるMet下流シグナル伝達分子の機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山口英樹、白木原琢也、堺隆一
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] スキルス胃癌細胞におけるMet及び下流シグナル伝達分子の機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山口英樹、白木原琢也、堺隆一
  • 学会等名: 第74回癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] スキルス胃癌細胞におけるMet下流シグナル伝達分子の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山口英樹、白木原琢也、堺隆一
  • 学会等名: 第24回 日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-07-23
• [学会発表] 癌細胞による浸潤突起形成の分子機構と転移における役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山口英樹、堺隆一
  • 学会等名: 第73回癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
  • 招待講演
• [学会発表] 間質線維芽細胞との相互作用を標的としたスキルス胃癌治療薬の探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山口英樹、堺隆一
  • 学会等名: 第23回 日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [学会発表] Stromal fibroblasts mediate extracellular matrix remodeling and invasion of scirrhous gastric carcinoma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi H, Yanagihara K, Yashiro M, and Sakai R
  • 学会等名: 105th Annual meeting of the American Association for Cancer Research
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-09
• [学会発表] Stromal fibroblasts mediate extracellular matrix remodeling and invasion of scirrhous gastric carcinoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi H, Yanagihara K, Yashiro M, and Sakai R
  • 学会等名: The 4th JCA-AACR Special Joint Conference
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] Stromal fibroblasts mediate extracellular matrix remodeling and invasion of scirrhous gastric carcinoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi H and Sakai R
  • 学会等名: Cell Migration and Invasion in Physiology and Pathology
  • 発表場所: Nijmegen, The Netherland
• [学会発表] Molecular mechanisms of invadopodium formation and its role in cancer invasion and metastasis (2013)
  • 著者名/発表者名: 山口英樹
  • 学会等名: 第22回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 松本
  • 招待講演
• [学会発表] The role of stromal fibroblasts in invasion and metastasis of scirrhous gastric carcinoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: 山口英樹、堺隆一
  • 学会等名: 第65回日本細胞生物学会合同大会
  • 発表場所: 名古屋
• [備考] 国立がん研究センター研究所難治進行がん研究分野
  • URL: http://www.nccri.ncc.go.jp/s016/