スフィンゴ脂質類の新規腫瘍マーカーとしての臨床検討

• 研究課題/領域番号: 25430135
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍診断学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 富岡 佳久 東北大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (00282062)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 腫瘍マーカー / 脂質メディエーター / メタボローム解析 / アミノ酸

研究成果の概要

質量分析法を用いた高感度スフィンゴ脂質定量系によって、健常者と各がん患者の血中スフィンゴ脂質を定量分析し、特にスフィンゴシン－１－リン酸（S1P）の新規腫瘍マーカーとしての臨床応用性を検討した。平均血漿S1P濃度は健常者410±67 nM、食道がん患者620±129 nM、胃がん患者484±151 nM、肉腫患者491±106 nMであった。食道がん患者血漿中S1P濃度が健常者と比較して有意に高値であることをはじめて明らかにした。さらにメタボローム解析／統計解析を用いるプロファイリングにより、がん病態解析の新規バイオマーカー候補として、特にシスチンの可能性を見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Conformational change in transfer RNA is an early indicator of acute cellular damage. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mishima E, Inoue C, Saigusa D 他33名中13番目
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 巻: 25 号: 10 ページ: 2316-2326
  • DOI: 10.1681/asn.2013091001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Separation and quantification of 2-acyl-1-lysophospholipids and 1-acyl-2-lysophospholipids in biological samples by LC-MS/MS. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okudaira M, Inoue A, Shuto A, Nakanaga K, Kano K, Makide K, Saigusa D, Tomioka Y, Aoki J.
  • 雑誌名: J. Lipid Res. 巻: 55 号: 10 ページ: 2178-2192
  • DOI: 10.1194/jlr.d048439
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Overexpression of autotaxin, a lysophosphatidic acid-producing enzyme, enhances cardia bifida induced by hypo-sphingosine-1-phosphate signaling in zebrafish embryo (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakanaga K, Hama K, Kano K, Sato T, Yukiura H, Inoue A, Saigusa D, Tokuyama H, Tomioka Y, Nishina H, Kawahara A, Aoki J
  • 雑誌名: J. Biochem 巻: 155 号: 4 ページ: 235-241
  • DOI: 10.1093/jb/mvt114
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A validated quantitative liquid chromatography-tandem quadrupole mass spectrometry method for monitoring isotopologues to evaluate global modified cytosine ratios in genomic DNA (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuji M, Matsunaga H, Jinno D, Tsukamoto H, Suzuki N, Tomioka Y
  • 雑誌名: J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 巻: 953-954 ページ: 38-47
  • DOI: 10.1016/j.jchromb.2014.01.050
  • 査読あり
• [雑誌論文] MD-2-dependent human Toll-like receptor 4 monoclonal antibodies detect extracellular association of Toll-like receptor 4 with extrinsic soluble MD-2 on the cell surface. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto H, Ihara H, Ito R, Ukai I, Suzuki N, Kimoto M, Tomioka Y, Ikeda Y
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 440 号: 1 ページ: 31-36
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.09.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Indoxyl sulfate down-regulates SLCO4C1 transporter through up-regul ation of GATA3 (2013)
  • 著者名/発表者名: Akiyama Y, Kikuchi K, Saigusa D, Suzuki T, Takeuchi Y, Mishima E, Yamamoto Y, Ishida A, Sugawara D, Jinno D, Shima H, Toyohara T, Suzuki C, Souma T, Moriguchi T, Tomioka Y, Ito S, Abe T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 7 ページ: e66518-e66518
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0066518
  • 査読あり
• [雑誌論文] SLC10A4 is a protease-activated transporter that transports bile acids (2013)
  • 著者名/発表者名: Takuya Abe, Yoshitomi Kanemitu, Masateru Nakasone, Ichiro Kawahata, Tohru Yamakuni, Akira Nakajima, Naoto Suzuki, Masazumi Nishikawa, Takanori Hishinuma, Yoshihisa Tomioka
  • 雑誌名: Journal of Biochemistry 巻: 154 号: 1 ページ: 93-101
  • DOI: 10.1093/jb/mvt031
  • 査読あり
• [学会発表] 長期課題研究・アドバンスト教育プログラム及び最先端創薬研究プログラム (2014)
  • 著者名/発表者名: 富岡佳久
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
  • 招待講演
• [学会発表] 抗1-methyladenosine抗体反応性分子の同定を目的としたtRNA分子種の解析法に関する研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 津久井佑梨、陣野大輔、三島英喚、鈴木直人、塚本宏樹、三枝大輔、伊藤邦彦、阿部高明、富岡佳久
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] リコカルコンＡのCOX-1活性抑制メカニズムの解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 菅原大貴、田代 匠、三枝大輔、塚本宏樹、奥田亜沙、小原祐太郎、鈴木直人、富岡佳久
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 新規腎障害マーカーとしての１－メチルアデノシンの検討
  • 著者名/発表者名: 陣野大輔、鈴木直人、津久井佑梨、三枝大輔、三島英換、鈴木千登世、塚本宏樹、阿部高明、富岡佳久
  • 学会等名: 第52回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] LC/ESI-MSを用いた血清胸腺因子（FTS）定量法の開発
  • 著者名/発表者名: 中曽根正晧、鈴木直人、金光祥臣、塚本宏樹、富岡佳久
  • 学会等名: 第52回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 仙台
• [図書] Determination of Sphingolipids by LC-MS/MS in Bioactive Lipid Mediators (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Takahashi, Daisuke Saigusa, Chihiro Takeda, Kohei Saito, Naoto Suzuki, Hiroki Tsukamoto, Yoshihisa Tomioka; Edrs Rakehiko Yokomizo and Makoto Murakami
  • 総ページ数: 426
  • 出版者: Springer
• [図書] 最新生理活性脂質研究－実験手法、基礎的知識とその応用－、横溝岳彦監修、青木淳賢、杉本幸彦、村上 誠編 (2013)
  • 著者名/発表者名: 富岡佳久、鈴木直人、三枝大輔
  • 総ページ数: 304
  • 出版者: メディカルドゥ