膀胱がんにおける尿中腫瘍マーカーの探索

• 研究課題/領域番号: 25430140
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍診断学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 高 ひかり 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60338374)
• 研究分担者: 藤村 務 東北医科薬科大学, 薬学部, 教授 (70245778)
• 連携研究者: 斎藤 誠一 琉球大学, 医学部, 教授 (80235043)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 尿中腫瘍マーカー / 糖タンパク質 / ウエスタンブロット / ELISA / 膀胱がん / 糖タンパク質抗体 / 膀胱癌 / 糖鎖修飾ペプチド抗体 / ストレプトアビジンーフィコエリスリン / 早期発見・診断 / 糖鎖修飾ペプチド / 膀胱がんの早期発見・診断

研究成果の概要

バイオマーカーの探索において、患者への負担が少ないという利点から血清又は尿が試料として多く用いられる。膀胱がんの最も効果的なバイオマーカーとしてNMP22があるが、偽陽性の割合が高い。そこで、膀胱がんの早期発見のためにがん患者からの尿を使用し、NMP22を補完する新しい診断バイオマーカーの探索を行った。その結果、がん患者の尿中にSNAレクチンと強く反応する75kDa（糖タンパク質X）と50kDa（糖タンパク質Y）のタンパク質が同定できた。さらに、SNAレクチンとの反応の強さは腫瘍の悪性度と相関があり、糖タンパク質XおよびYの糖鎖がNMP22を補完する新規バイオマーカーとしての可能性を見つけた。

研究成果

• [雑誌論文] Absence of Elovl6 attenuates steatohepatitis but promotes gallstone formation in a (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuba M, Matsuzaka T, Matsumori R, Saito R, Kaga N, Taka H, Ikehata K, Okada N,
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 5 号: 1 ページ: 17604-17604
  • DOI: 10.1038/srep17604
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Secreted tyrosine sulfated-eIF5A mediates oxidative stress-induced apoptosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Seko Y, Fujimura T, Yao T, Taka H, Mineki R, Okumura K, Murayama K.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 8;5 号: 1 ページ: 13737-13751
  • DOI: 10.1038/srep13737
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A clinically attainable dose of L-asparaginase targets (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Suzuki HI, Fujimura T, Ono A, Kaga N, Isobe Y, Sasaki M, Taka H,
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 106 号: 11 ページ: 1534-1543
  • DOI: 10.1111/cas.12807
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of sitagliptin on ectopic fat contents and glucose metabolism in type 2 diabetic patients with fatty liver: A pilot study (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Tamura Y, Kakehi S, Funayama T, Takeno K, Kawaguchi M, Yamamoto L, Sato F, Ikeda S, Taka H, Fujimura T, Fujitani Y, Kawamori R, Watada H
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: Mar;6(2) 号: 2 ページ: 164-72
  • DOI: 10.1111/jdi.12262
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Increased expression of ERp57/GRP58 is protective against pancreatic beta cell death caused by autophagic failure. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto E, Uchida T, Abe H, Taka H, Fujimura T, Komiya K, Hara A, Ogihara T, Fujitani Y, Ueno T, Takeda S, Watada H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 453 号: 1 ページ: 19-24
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.09.040
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A treadmill exercise reactivates the signaling of the mammalian target of rapamycin (mTor) in the skeletal muscles of starved mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Zheng, D.M., Bian, Z., Furuya, N., Oliva Trejo, J.A., Takeda-Ezaki, M., Takahashi, K., Hiraoka, Y., Mineki, R., Taka, H., Ikeda, S., Komatsu, M., Fujimura, T., Ueno, T., Ezaki, J.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 456 号: 1 ページ: 519-526
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.11.118
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sialyl-glycoconjugates in cholesterol-rich microdomains of P388 cells are the triggers for apoptosis induced by Rana catesbeiana oocyte ribonuclease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y, Fujimura T, Ozeki Y, et al.
  • 雑誌名: Glycoconj J. 巻: 31 号: 2 ページ: 171-84
  • DOI: 10.1007/s10719-013-9513-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lysine and arginine biosyntheses mediated by a common carrier protein in Sulfolobus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ouchi T, Fujimura T, et al.
  • 雑誌名: Nat Chem Biol. 巻: 9(4):277-83 号: 4 ページ: 277-283
  • DOI: 10.1038/nchembio.1200
  • 査読あり
• [学会発表] 妊娠中の摂取カロリー制限母ラットからの出生仔でみられたグルココルチコイドフィードバックの異常と次世代仔への影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 根本 崇宏、藤村 務、加賀 直子、高 ひかり、上野 隆、柿沼 吉彦
  • 学会等名: ＢＭＢ2015
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 胎生期低栄養が引き起こす血中代謝物の変動解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 加賀 直子、高 ひかり、根本 崇宏、藤村 務、上野 隆
  • 学会等名: 第9回メタボロームシンポジウム2015
  • 発表場所: 三島市民文化会館/三島商工会議所
  • 年月日: 2015-09-30
• [学会発表] Search of cancer markers in exhaled breath. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujimura T, Matsumori S , Kaga K, Taka H, Kajiyama Y, Ueno T
  • 学会等名: Metabolomics 2014
  • 発表場所: 山形県鶴岡市 鶴岡第一ホテル・MARICA
  • 年月日: 2014-06-23 – 2014-06-26
• [学会発表] 呼気中のがんマーカーの探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤村 務、加賀 直子、松森 聖、梶山 美明、高 ひかり、上野 隆
  • 学会等名: がんと代謝研究会
  • 発表場所: 山形県 鶴岡メタボロームキャンパス レクチャーホール
• [学会発表] Search of New Urothelial Cancer Biomarkers (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Fujimura, Hikari Taka, Saiko Kazuno, Reiko Mineki, Kimie Murayama, Takashi Ueno, Jun-ichi Furukawa, Yasuro Shinohara
  • 学会等名: HUPO
  • 発表場所: 神奈川県 パシフィコ横浜
• [図書] 腎臓病実験法ハンドブック (2013)
  • 著者名/発表者名: 富野 康日己、藤村 務、高 ひかり、他
  • 総ページ数: 238
  • 出版者: 中外医学社