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薬物療法により病状進行となる高悪性度乳癌の予測に役立つ分子マーカーの検討

研究課題

研究課題/領域番号 25430144
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 腫瘍診断学
研究機関防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究

研究代表者

津田 均  防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 病態病理学, 教授 (70217321)

研究協力者 吉田 正行  国立がん研究センター中央病院, 病理科・臨床検査科
木下 貴之  国立がん研究センター中央病院, 乳腺外科, 科長
田村 研治  国立がん研究センター中央病院, 乳腺・腫瘍内科, 科長
小野 麻紀子  国立がん研究センター中央病院, 乳腺・腫瘍内科
田辺 裕子  国立がん研究センター中央病院, 乳腺・腫瘍内科
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード乳癌 / 化学療法抵抗性 / 上皮間葉移行 / トリプルネガティブ乳癌 / 術前化学療法 / 臨床的病状進行 / バイオマーカー / 免疫組織化学 / ゲノム / 化生を伴う癌 / 化学療法効果予測 / 化生癌
研究成果の概要

術前化学療法中に病状進行(cPD)となったホルモン受容体陰性HER2陰性乳癌(TNBC)の指標を明らかにする目的で、cPD群22名と、対照群80名を比較した。組織所見では化生癌成分と高増殖性が、免疫組織化学的所見ではケラチン5/6, 上皮間葉移行(EMT)分子陽性、アンドロゲン受容体(AR)陰性がcPD群で有意に高頻度であった。階層クラスター解析において、11分子の発現様式によりTNBCは7つの亜クラスターに分けられ、各々は組織型、内因性サブタイプ、cPD、予後との関連を示した。細胞増殖, basal-like ,EMT, ARの組合せによりcPDとなったTNBCの特徴づけが可能と考えられた。

報告書

(5件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2017 2016 2015 2014

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 1件、 査読あり 11件、 謝辞記載あり 5件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Prognostic significance of progesterone receptor expression in estrogen-receptor positive, HER2-negative, node-negative invasive breast cancer with a low Ki-67 labeling index2017

    • 著者名/発表者名
      Makiko Ono, Hitoshi Tsuda, Masayuki Yoshida, Chikako Shimizu, Takayuki Kinoshita, Kenji Tamura
    • 雑誌名

      Clin Breast Cancer

      巻: 17 号: 1 ページ: 41-47

    • DOI

      10.1016/j.clbc.2016.06.012

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Prognostic and predictive values of PD-1 and PD-L1 expression among patients who received neoadjuvant chemotherapy in early breast cancer2017

    • 著者名/発表者名
      Atsuko Kitano, Makiko Ono, Masayuki Yoshida, Emi Noguchi, Akihiko Shimomura, Tatsunori Shimoi, Mayu Yonokawa, Kan Yonemori, Chikako Shimizu, Takayuki Kinoshita, Yasuhiro Fujiwara, Hitoshi Tsuda, Kenji Tamura
    • 雑誌名

      ESMO Open

      巻: 2 号: 2 ページ: e000150-e000150

    • DOI

      10.1136/esmoopen-2016-000150

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Histopathological and immunohistochemical characteristics of triple-negative breast cancers that showed clinically progressive disease during neoadjuvant chemotherapy2017

    • 著者名/発表者名
      Yuko Tanabe, Hitoshi Tsuda, Masayuki Yoshida, Harukaze Yamamoto, Makoto Kodaira, Mayu Yunokawa, Kan Yonemori, Chikako Shimizu, Seiichiro Yamamoto, Takayuki Kinoshita, Yasuhiro Fujiwara, Kenji Tamura
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: in press 号: 7 ページ: 1520-1529

    • DOI

      10.1111/cas.13274

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Prognostic impact of discordance in hormone receptor status between primary and recurrent sites in the patients with recurrent breast cancer2016

    • 著者名/発表者名
      Sho Shiino, Takayuki Kinoshita, Masayuki Yoshida, Kenjiro Jimbo, Sota Asaga, Shin Takayama, Hitoshi Tsuda
    • 雑誌名

      Clin Breast Cancer

      巻: 16 号: 4 ページ: e133-e140

    • DOI

      10.1016/j.clbc.2016.05.014

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Clinicopathological predictive factors of ipsilateral and contralateral events in ductal carcinoma in situ after initial surgical therapy2016

    • 著者名/発表者名
      Nobuko Tamura, Hitoshi Tsuda, Junko Suzuki, Kenjiro Jimbo, Sota Asaga, Takashi Hojo, and Takayuki Kinoshita
    • 雑誌名

      Breast Cancer

      巻: 23 号: 3 ページ: 510-518

    • DOI

      10.1007/s12282-015-0595-x

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Prognostic impact of discordance in hormone receptor status between primary and recurrent sites in the patients with recurrent breast cancer2016

    • 著者名/発表者名
      Sho Shiino, Takayuki Kinoshita, Masayuki Yoshida, Kenjiro Jimbo, Sota Asaga, Shin Takayama, and Hitoshi Tsuda
    • 雑誌名

      Clin Breast Cancer

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Expression of ribophorin II (RPN2) in human breast cancer2015

    • 著者名/発表者名
      Makiko Ono, Hitoshi Tsuda, Takayuki Kobayashi, Fumitaka Takeshita, Ryou-u Takahashi, Kenji Tamura, Sadako Akashi-Tanaka, Tomoyuki Moriya, Tamio Yamasaki, Takayuki Kinoshita, Junji Yamamoto, Yasuhiro Fujiwara, and Takahiro Ochiya
    • 雑誌名

      Pathology International

      巻: 65 号: 6 ページ: 301-308

    • DOI

      10.1111/pin.12297

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書 2014 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Prognostic impact of Ki-67 labeling indices with three different cut-off values and histological and nuclear grades in hormone-receptor- positive, HER2-negative, node-negative invasive breast cancers.2015

    • 著者名/発表者名
      Makiko Ono, Hitoshi Tsuda, Mayu Yunokawa, Kan Yonemori, Chikako Shimizu, Masashi Ando, Kenji Tamura, Takayuki Kinoshita, Yasuhiro Fujiwara
    • 雑誌名

      Breast Cancer

      巻: (in press) 号: 2 ページ: 141-152

    • DOI

      10.1007/s12282-013-0464-4

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinicopathological predictive factors of ipsilateral and contralateral events in ductal carcinoma in situ after initial surgical therapy2015

    • 著者名/発表者名
      Nobuko Tamura, Hitoshi Tsuda, Junko Suzuki, Kenjiro Jimbo, Sota Asaga, Takashi Hojo, Takayuki Kinoshita
    • 雑誌名

      Breast Cancer

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activated PI3K/AKT and MAPK pathways are potential good prognostic markers in node-positive, triple-negative breast cancer2014

    • 著者名/発表者名
      Kenji Hashimoto, Hitoshi Tsuda, Fumiaki Koizumi, Chikako Shimizu, Kan Yonemori, Masashi Ando, Makoto Kodaira, Mayu Yunokawa, Yasuhiro Fujiwara, Kenji Tamura
    • 雑誌名

      Annals of Oncology

      巻: 25 号: 10 ページ: 1973-1979

    • DOI

      10.1093/annonc/mdu247

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nucleostemin expression in invasive breast cancer2014

    • 著者名/発表者名
      Takayuki Kobayashi, Kenkichi Masutomi, Kenji Tamura, Tomoyuki Moriya, Tamio Yamasaki, Yasuhiro Fujiwara, Junji Yamamoto, Osamu Matsubara, Hitoshi Tsuda
    • 雑誌名

      BMC Cancer

      巻: 14(1) 号: 1 ページ: 215-215

    • DOI

      10.1186/1471-2407-14-215

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Immune system pathway activation for prediction of the response to neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer2017

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Sawada, Riet Hilhorst, Savithri Rangarajan, Masayuki Yoshida, Kenji Tamura, Rinie van Beuningen, Rob Ruijtenbeek, Hitoshi Tsuda, Fumiaki Koizumi
    • 学会等名
      AACR Annual Meeting 2017
    • 発表場所
      Washington D. C., U. S. A.
    • 年月日
      2017-04-01
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 臓器別シンポジウム:乳がん治療のゲノム個別化を促進する.乳癌の微小免疫環境と治療感受性について2015

    • 著者名/発表者名
      津田均、田辺裕子、木下貴之、田村研治
    • 学会等名
      第53回日本癌治療学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2015-10-29
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 乳がん再発に関与するLong Non-coding RNAの探索2015

    • 著者名/発表者名
      竹下文隆、小野麻紀子、高橋陵宇、津田均、田村研治、落谷孝広
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 術前化学療法抵抗性トリプルネガティブ乳癌におけるHMGB1 発現の検討2015

    • 著者名/発表者名
      田辺裕子、津田 均、吉田正行、木下貴之、公平 誠、 温泉川真由、山本春風、米盛勧、清水千佳子、藤原康弘、田村研治
    • 学会等名
      第23回日本乳癌学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-07-02
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Tumor-infiltrating lymphocyte and cytoplasmic HMG1 expression in triple-negative breast cancers that progress during neoadjuvant chemotherapy2015

    • 著者名/発表者名
      Yuko Tanabe, Hitoshi Tsuda, Masayuki Yoshida, Makoto Kodaira, Mayu Yunokawa, Kan Yonemori, Harukaze Yamamoto, Chikako Shimizu, Yasuhiro Fujiwara, Kenji Tamura
    • 学会等名
      St Gallen Breast Cancer Symposium 2015
    • 発表場所
      Vienna, Austria
    • 年月日
      2015-03-18 – 2015-03-21
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 術前化学療法中に病状進行を認めるトリプルネガティブ乳癌の臨床病理所見の検討2014

    • 著者名/発表者名
      田辺裕子、津田均、吉田正行、木下貴之、橋本淳、公平誠、温泉川真由、米盛勧、山本春風、清水千佳子、藤原康弘、田村研治
    • 学会等名
      第73回日本癌学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-09-25 – 2014-09-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] Histopathologic and immunohistochemical findings in triple-negative breast cancers showing clinical progressive disease during neoadjuvant chemotherapy2014

    • 著者名/発表者名
      Yuko Tanabe, Hitoshi Tsuda, Masayuki Yoshida, Makoto Kodaira, Mayu Yunokawa, Kan Yonemori, Harukaze Yamamoto, Chikako Shimizu, Yasuhiro Fujiwara, Kenji Tamura
    • 学会等名
      The 50th Annual Meeting of American Society of Clinical Oncology (2014 ASCO Meeting)
    • 発表場所
      San Antonio, TX, U.S.A.
    • 年月日
      2014-05-30 – 2014-06-03
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書 2013 実施状況報告書
  • [図書] 乳癌診療のための分子病理エッセンシャル2016

    • 著者名/発表者名
      津田 均、田村研治、木下貴之
    • 総ページ数
      304
    • 出版者
      南山堂
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

URL: 

公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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