ワールブルグ効果解消によるがん治療開発へ-がん組織バンクを活用して

• 研究課題/領域番号: 25430163
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍治療学
• 研究機関: 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 佐藤 郁郎 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), ティッシュバンクセンター, センター長 (50225918)
• 研究分担者: 田沼 延公 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 主任研究員 (40333645) ; 伊藤 しげみ 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 特任研究員 (80600006)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: がん / 代謝 / ワールブルグ効果 / 解糖系 / PKM / スプライシング

研究成果の概要

がんにおける好気代謝の抑制は“ワールブルグ効果”と呼ばれ広く知られているが、不明の点も多く残っている。ワールブルグ効果の実態や分子機構解明を第一の目標に、臨床検定を用いた解析に取り組んだ。超新鮮手術検体（肺がん）を新たに収集し、それら腫瘍組織および隣接する非がん組織における代謝産物の一斉解析（メタボローム解析）を行い、データを得た。我々の結果は、ワールブルグ効果をヒト生体内でとらえた初めてものになる可能性がある。今後、メタボローム解析データについて、より詳細なデータマイニングやクラスター解析を行う。

研究成果

• [雑誌論文] Abrogation of protein phosphatase 6 promotes skin carcinogenesis induced by DMBA (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Momoi Y , Tanuma N, Kishimoto A, Ogoh H, Kato H, Suzuki M, Sakamoto Y, Inoue Y, Nomura M, Kiyonari H, Sakayori M, Fukamachi K, Kakugawa Y, Yamashita Y, Ito S, Sato I, Suzuki A, Nishio M, Suganuma M, Watanabe T, and Shima H
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 印刷中 号: 35 ページ: 4647-55
  • DOI: 10.1038/onc.2014.398
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sialidase NEU3 contributes neoplastic potential on colon cancer cells as a key modulator of gangliosides by regulating Wnt signaling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Hosono M, Sato I, Hata K, Wada T, Yamaguchi K, Nitta K, Shima H, Miyagi T.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: published online 号: 7 ページ: 00-00
  • DOI: 10.1002/ijc.29527
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of protein phosphatase 6 in mouse keratinocytes increases susceptibility to ultraviolet-B-induced carcinogenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Kurosawa K, Inoue Y, Tanuma N, Momoi Y, Hayashi K, Ogoh H, Nomura M, Sakayori M, Kakugawa Y, Yamashita Y, Miura K, Maemondo M, Katakura R, Ito S, Sato M, Sato I, Chiba N, Watanabe T, Shima H.
  • 雑誌名: Cancer Lett. 巻: 365 号: 2 ページ: 223-228
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2015.05.022
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Upregulation of sialidase NEU3 in head and neck squamous cell carcinoma associated with lymph node metastasis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kiyoto Shiga, Kohta Takahashi, Ikuro Sato, Kengo Kato, Shigeru Saijo, Setsuko Moriya, Masahiro Hosono, Taeko Miyagi
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 106 号: 11 ページ: 1544-1553
  • DOI: 10.1111/cas.12810
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased sialidase activity in serum of cancer patients: Identification of sialidase and inhibitor activities in human serum. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hata K, Tochigi T, Sato I, Kawamura S, Shiozaki K, Wada T, Takahashi K, Moriya S, Yamaguchi K, Hosono M, Miyagi T.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 106 号: 4 ページ: 383-389
  • DOI: 10.1111/cas.12627
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anterior gradient 2 is correlated with EGFR mutation in lung adenocarcinoma tissues. (2015)
  • 著者名/発表者名: Narumi S, Miki Y, Hata S, Ebina M, Saito M, Mori K, Kobayashi M, Suzuki T, Iwabuchi E, Sato I, Maemondo M, Endo C, Inoue A, Kondo T, Yamada-Okabe H, Ichinose M, Sasano H.
  • 雑誌名: Int J Biol Markers. 巻: 30(2) 号: 2 ページ: 234-242
  • DOI: 10.5301/jbm.5000131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abrogation of protein phosphatase 6 promotes skin carcinogenesis induced by DMBA (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K、ほか20名
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sialidase NEU3 contributes neoplastic potential on colon cancer cells as a key modulator of gangliosides by regulating Wnt signaling. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K、ほか8名
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating miR-483-3p and miR-is h21 ighly expressed in plasma of pancreatic cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Abue M、ほか10名
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 46 ページ: 539-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating miR-483-3p and miR-21 is highly expressed in plasma of pancreatic cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Abue, M., Yokoyama, M., Shibuya, R., Tamai, K., Yamaguchi, K., Sato, I., Tanaka, N., Hamada, S., Shimosegawa, T., Sugamura, K., Satoh, K.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 10 号: 2 ページ: 1-9
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2743
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The role of Pyruvate kinase M2 in transcriptional regulation and epithelial-mesenchymal transition (2014)
  • 著者名/発表者名: Hamabe A、ほか13名
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 111 ページ: 15526-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gastric-type endocervical glandular neoplasms associated with aberrant p16 expression and K-RAS gene mutation in Peutz-Jeghers syndrom (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito S、ほか5名
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 64 ページ: 283-8
  • 査読あり
• [学会発表] 紫外線誘導皮膚がんにおいて、PP6はがん抑制遺伝子として働く (2015)
  • 著者名/発表者名: 黒沢是之、後藤孝浩、田沼延公、加藤浩之、佐藤郁郎、伊藤しげみ、島礼、館正弘
  • 学会等名: 第24回 日本形成外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 岩手県民会館（岩手県・盛岡市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 皮膚Ppp6c欠損マウスは、UVB誘導皮膚扁平上皮発がんに高感受性となる (2015)
  • 著者名/発表者名: 加藤浩之、田沼延公、三浦康、角川陽一郎、椎葉健一、山下洋二、林克剛、野村美有樹、佐藤郁郎、伊藤しげみ、渡邊利雄、島礼
  • 学会等名: 第74回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Regulation of isoform-expression of pyruvate kinase M (PKM) during cellular differentiation and senescence (2014)
  • 著者名/発表者名: Nomura M、ほか8名
  • 学会等名: 第37回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-26
• [学会発表] Characterization of mice expressing a single isoform of pyruvate kinase M (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto Y、ほか8名
  • 学会等名: 第73回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-26
• [学会発表] 単一のピルビン酸キナーゼMアイソフォームを発現するマウスの解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 坂本良美、ほか３名
  • 学会等名: 第２回 がんと代謝研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-07-11
• [学会発表] Pyruvate kinase type M2(PKM2)is involved in human gastric cancer development. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeharu Shiroki,Nobuhiro Tanuma,Ikuro Sato,Nobuyuki Tanaka,Kazuo Sugamura,Kennichi Satoh
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ノックインモデルを用いた、ピルビン酸キナーゼM（PKM）アイソフォームの機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 坂本良美、渡邊利雄、野村美有樹、山下洋二、椎葉健一、佐藤郁郎、佐藤雅美、島礼、田沼延公
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Generation of knock-in mice to dissect isoform-specific roles for each splicing isoform of pyruvate kinase M in vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: 松本祥子、坂本良美、野村美有樹、田中遼大、盛田麻美、伊藤しげみ、椎葉健一、野村栄樹、片倉隆一、山下洋二、佐藤郁郎、渡邊利雄、島礼、田沼延公
  • 学会等名: 第36回分子生物学会
  • 発表場所: 神戸