悪性グリオーマ由来がん性幹細胞を標的とした新規ヒト化抗体医薬の創製

• 研究課題/領域番号: 25430166
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍治療学
• 研究機関: 静岡県立静岡がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 秋山 靖人 静岡県立静岡がんセンター(研究所), その他部局等, その他 (70222552)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 抗体医薬 / がん性幹細胞 / 悪性グリオーマ / ヒト化マウス / ヒトモノクローナル抗体

研究成果の概要

悪性グリオーマ幹細胞株に特異的に発現するYKL-40タンパクに対するヒトモノクローナル抗体を作製することを目的とする。YKL-40タンパクをヒト化NOG-IL-4トランスジェニックマウスに免疫し、抗体価の上昇を確認後、1,000万個のリンパ球より7個のYKL-40に対する抗体産生B細胞を1細胞レベルで同定した。続いて4個の細胞より抗体遺伝子のクローニングに成功した。組換え抗体を作製するため293細胞にYKL-40に対する抗体遺伝子（VHおよびVL)を導入・発現させ、最終的に3個のヒトモノクローナル抗体を取得している。今後ファージディスプレイ法を用いた抗体の機能的な改良を行う予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of STAT3 inhibition on the metabolic switch in a highly STAT3-activated lymphoma cell line (2015)
  • 著者名/発表者名: Akiyama Y
  • 雑誌名: Cancer Genomics Proteomics 巻: 12(3) ページ: 133-142
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunologically augmented skin flap as a novel dendritic cell vaccine against head and neck cancer in a rat model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Saegusa N, Omiya M, Ashizawa T, Miyata H, Komiyama M, Iizuka A, Kume A, Sugino T, Yamaguchi K, Kiyohara Y, Nakagawa M, Akiyama Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 106 (2) 号: 2 ページ: 143-150
  • DOI: 10.1111/cas.12586
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] YKL-40 downregulation is a key factor to overcome temozolomide resistance in a glioblastoma cell line. (2014)
  • 著者名/発表者名: Akiyama Y, Ashizawa T, Komiyama M, Miyata H, Oshita C, Omiya M, Iizuka A, Kume A, Sugino T, Hayashi N, Mitsuya K, Nakasu Y, Yamaguchi K.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 32 (1) 号: 1 ページ: 159-166
  • DOI: 10.3892/or.2014.3195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of the STAT3 inhibitor STX-0119 on the proliferation of a temozolomide-resistant glioblastoma cell line (2014)
  • 著者名/発表者名: Ashizawa T, Akiyama Y, Miyata H, Iizuka A, Komiyama M, Kume A, Omiya M, Sugino T, Asai A, Hayashi N, Mitsuya K, Nakasu Y, Yamaguchi K
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 411-8 号: 1 ページ: 411-418
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2439
  • 査読あり
• [雑誌論文] The identification of affinity peptide ligands specific to the variable region of human antibodies (2014)
  • 著者名/発表者名: Akiyama Y
  • 雑誌名: Biomed Res 巻: 35 ページ: 105-116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) 2 autoantibody identification in glioblastoma patient using single B cell-based antibody gene cloning (2014)
  • 著者名/発表者名: Iizuka A, Akiyama Y et al.
  • 雑誌名: Immunol Lett 巻: 159 号: 1-2 ページ: 15-22
  • DOI: 10.1016/j.imlet.2014.02.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel cancer-testis antigen expression on glioma cell lines derived from high-grade glioma patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Akiyama Y et al.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 31 ページ: 1683-1690
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of the STAT3 inhibitor STX-0119 on the proligeration of cancer stem cells derived from glioblastoma patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Ashizawa T, Akiyama Y et al.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 43 ページ: 219-227
  • 査読あり
• [学会発表] Progect HOPE (High-tech Omics-based Patient Evaluation)-Immunosuppressive gene expression for 1,000 cancer patients (2015)
  • 著者名/発表者名: 秋山靖人
  • 学会等名: 第74回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2015-10-10
• [学会発表] Anti-PD-1 antibody therapy using humanized MHC-dKO NOG mouse (2015)
  • 著者名/発表者名: 芦澤 忠
  • 学会等名: 第74回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2015-10-09
• [学会発表] Autoantibody identification in glioblastoma patient using single B cell-based antibody gene cloning (2014)
  • 著者名/発表者名: 飯塚 明
  • 学会等名: 第73回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2014-09-27
• [学会発表] Project HOPE (High-tech Omics-based Patient Evaluation) for cancer clinics-Studies on glioblastoma cell lines (2014)
  • 著者名/発表者名: 秋山 靖人
  • 学会等名: 第73回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2014-09-26
• [学会発表] Effect of the STAT3 inhibitor STX-0119 on in vitro and in vivo against temozolomide-resistant glioblastoma cell line (2014)
  • 著者名/発表者名: 芦沢 忠
  • 学会等名: 第73回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2014-09-25
• [学会発表] Effect of the STAT3 inhibitor STX-0119 on the proligeration of cancer stem cells derived from glioblastoma patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Ashizawa T, Akiyama Y et al.
  • 学会等名: 第72回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜市
• [産業財産権] 抗蛍光色素モノクローナル抗体 (2013)
  • 発明者名: 秋山靖人、飯塚 明
  • 権利者名: 静岡県
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-248159
  • 出願年月日: 2013-11-29