ポリADPリボシル化酵素PARPによる熱ショック因子HSF1の転写制御機構

• 研究課題/領域番号: 25440010
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 分子生物学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 藤本 充章 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80359900)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: HSF1 / PARP / 転写 / ポリADPリボシル化

研究成果の概要

熱ショック応答は、主にHSF1により転写制御されている。しかしながら、熱ショックによるHSP蛋白質の転写制御メカニズムは、哺乳動物では未だよく知られていない。
HSF1がポリADPリボシル化酵素PARP1及びPARP13と複合体を形成した。PARP1或いはPARP13欠損はHSP70誘導を顕著に抑制した。さらに、HSF1はHSP70プロモーター領域にPARP1とPARP13をリクルートした。熱ショックで、PARP1とPARP13はHSF1から離れ、PARP1のみがHSP70遺伝子上へ再分布が見られた。HSF1-PARP複合体は、HSP70プロモーター領域のクロマチン構造変化に関与していた。

研究成果

• [雑誌論文] Analysis of the Heat Shock Factor Complex in Mammalian HSP70 Promoter. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto M, Takii R, Hayashida N, Nakai A.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol. 巻: 1292 ページ: 53-65
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-2522-3_4
  • ISBN: 9781493925216, 9781493925223
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mitochondrial SSBP1 protects cells from proteotoxic stresses by potentiating stress-induced HSF1 transcriptional activity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tan, K., Fujimoto, M., Takii, R., Takaki, E., Hayashida, N., Nakai, A.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 6 号: 1 ページ: 6580-6594
  • DOI: 10.1038/ncomms7580
  • NAID: 120005822836
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ATF1 modulates the heat shock response by regulating the stress-inducible HSF1-transcription complex (2015)
  • 著者名/発表者名: R. Takii, M. Fujimoto, K. Tan, E. Takaki, N. Hayashida, R. Nakato, K. Shirahige, and A. Nakai
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 巻: 35 号: 1 ページ: 11-25
  • DOI: 10.1128/mcb.00754-14
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Heat shock factor 1 is required for migration and invasion of human melanoma in vitro and in vivo (2014)
  • 著者名/発表者名: Y. Nakamura, M. Fujimoto, S. Fukushima, A. Nakamura, N. Hayashida, R. Takii, E. Takaki, A. Nakai, M. Muto
  • 雑誌名: Cancer Lett. 巻: 354 号: 2 ページ: 329-335
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2014.08.029
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Heat shock factor 1 accelerates hepatocellular carcinoma development by activating nuclear factor κB/mitogen-activated protein kinase. (2014)
  • 著者名/発表者名: Chuma M, Sakamoto N, Nakai A, Hige S, Nakanishi M, Natsuizaka M, Suda G, Sho T, Hatakaka K, Matsuno Y, Yokoo H, Kamiyama T, Taketomi A, Fujii G, Tashiro K, Hikiba Y, Fujimoto M, Asaka M, Maeda S
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: Epub ahead of print 号: 2 ページ: 272-281
  • DOI: 10.1093/carcin/bgt343
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chicken IL-6 is a heat-shock gene (2013)
  • 著者名/発表者名: Prakasam R, Fujimoto M. Takii R, Hayashida N, Takaki E, Tan K, Wu F, Inouye S, Nakai A.
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 587(21) 号: 21 ページ: 3541-3547
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2013.09.012
  • 査読あり
• [学会発表] タンパク質毒性ストレス応答とDNA損傷ストレス応答の接点 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤本 充章
  • 学会等名: 第88回日本生化学会大会 ・ 第38回日本分子生物学会 合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル、神戸国際会議場、神戸国際展示場、神戸商工会議場 (兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
  • 招待講演
• [学会発表] HSF1-PARP相互作用がHSP70遺伝子座のクロマチン構成を調節する (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤本 充章
  • 学会等名: 日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（ 京都府）
  • 年月日: 2014-10-16 – 2014-10-17
• [学会発表] HSF1-PARP13複合体は非ストレス下で熱ショック誘導に必要なPARP1を留めている (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤本 充章
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド ・ 神戸
• [学会発表] PARP13はHSF1を介するHSP70誘導に必要である (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤本 充章
  • 学会等名: 日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 ・ 横浜
• [備考] 山口大学大学院医学系研究科医化学分野研究室ホームページ
  • URL: http://ds22.cc.yamaguchi-u.ac.jp/~seika2/index-3.html
• [備考] 山口大学大学院医学系研究科医化学分野
  • URL: http://ds22.cc.yamaguchi-u.ac.jp/~seika2/index-3.html
• [備考] 山口大学大学院医学系研究科医化学分野
  • URL: http://ds22.cc.yamaguchi-u.ac.jp/~seika2/index-3.html