| 研究課題/領域番号 |
25440033
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
構造生物化学
|
|---|
| 研究機関 | 横浜市立大学 |
|---|
研究代表者 |
東 昌市 横浜市立大学, 生命ナノシステム科学研究科, 教授 (10275076)
|
|---|
| 連携研究者 |
佐藤 衛 横浜市立大学, 生命医科学研究科, 教授 (60170784)
橋本 博 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (40336590)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2015年度)
|
| 配分額 *注記 |
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
|
|---|
| キーワード | matrix metalloproteinase / selective inhibitor / APP-IP / MMP-7 / MMP-9 / TIMP-1 / HAI-1 / 細胞間接着 / マトリックスメタロプロテアーゼ / MMP / TIMP / がん転移 / 高特異性インヒビター / ペプチドインヒビター / MMP-2 / MT1-MMP |
|---|
| 研究成果の概要 |
（１）MMP-2に対し、高い阻害選択性を持つ10残基ペプチドインヒビターAPP-IPのアミノ酸配列を改変し、MMP-7、MMP-9およびMMP-14のそれぞれに対する選択性を高めたペプチドインヒビターを開発した。（２）さらに、MMP-9に対する選択性を高めたAPP-IP改変体と、MMP-9およびMMP-2の非触媒領域に対し親和性を持つTIMP-1とを組み合わせることで、MMP-9とMMP-2に対して、高い選択性を持ち、かつ強力なインヒビタータンパク質の設計に成功した。（３）がん細胞表層でMMP-7により、特異的に切断され、細胞凝集誘導に関わるタンパク質がHAI-1であることを明らかにした。
|
