細胞極性制御の分子基盤におけるAktの機能解析

• 研究課題/領域番号: 25440039
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 水津 太 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 講師 (90431379)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 細胞極性 / 一次繊毛 / Akt / 嚢胞腎 / リン酸化 / 基質

研究成果の概要

本研究では、Yeast Hybrid System法を用い、Akt2およびAkt3の両者に結合する一次繊毛タンパクInversinを単離同定することに成功した。この因子はAkt1、2、3のいずれにも結合したが、他のセリンスレオニンキナーゼには結合しないAkt特異的結合因子であることがわかった。さらに、Inversinが新規Aktのリン酸化基質であり、そのリン酸化サイトを同定した。そのリン酸化は、MDCK細胞の管腔様構造に必須であり、Akt-Inversinのリン酸化シグナル伝達が、細胞極性や生体の形作りに重要な役割を果たすことを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Phosphorylation dependent Akt-Inversin interaction at the ciliary pocket of primary cilia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suizu F, Hirata N, Kimura K, Edamura T, Tanaka T, Ishigaki S, Donia T, Noguchi H, Iwanaga T, and Noguchi M.
  • 雑誌名: EMBO J. 巻: In press
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Primary cilium-mediated crosstalk of signaling cascades in ciliogenesis: Implications for tumorigenesis and senescence. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suizu F, Hirata N, Ishigaki S, Edamura T, Kimura K, Tanaka T, and Noguchi M.
  • 雑誌名: Cell Communication Insights. 巻: In press
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The links between AKT and two intracellular proteolytic cascades: Ubiquitination and autophagy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Noguchi Masayuki, Hirata Noriyuki, Suizu Futoshi.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1846 号: 2 ページ: 342-352
  • DOI: 10.1016/j.bbcan.2014.07.013
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inhibition of Akt kinase activity suppresses entry and replication of influenza virus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirata Noriyuki, Suizu Futoshi, Matsuda-Lennikov Mami, Edamura Tatsuma, Bala Jyoti, Noguchi Masayuki.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 450 号: 1 ページ: 891-898
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.06.077
  • NAID: 120005517702
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Lysosomal Interaction of Akt with Phafin2:A Critical Step in the Induction of Autophagy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mami Matsuda-Lennikov, Futoshi Suizu, Noriyuki Hirata, Manabu Hashimoto,Kohki Kimura,Tadashi Nagamine,Yoichiro Fujioka,Yusuke Ohba,Toshihiko Iwanaga, Masayuki Noguchi.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: (2014)9
  • NAID: 120005385325
• [雑誌論文] Protooncogene TCL1b functions as an Akt kinase co-activator which exhibits oncogenic potency in vivo. (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Hashimoto, F. Suizu, W. Tokuyama, H. Noguchi, N. Hirata, M. Matsuda-Lennikov, T. Edamura, M. Masuzawa, N. Gotoh, S. Tanaka & M. Noguchi
  • 雑誌名: Oncogenesis 巻: (2013)2
• [学会発表] Intersection of apoptosis and autophagy cell death pathways. (2015)
  • 著者名/発表者名: Noguchi M, Hirata N, Ishigaki S, Tanaka T, Suizu F.
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Asia Conference
  • 発表場所: Suzhou (China)
  • 年月日: 2015-11-09
  • 国際学会
• [学会発表] Akt活性抑制ペプチド“Akt-in”を用いたインフルエンザ感染の病態修飾効果の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 平田徳幸、水津 太、レニコフ真実、枝村達磨、木村光輝、Jyoti Bala、野口昌幸
  • 学会等名: 第３７回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜（パシフィコ横浜）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Akt活性抑制ペプチド“Akt-in”を用いたインフルエンザ感染におけるオートファジー修飾効果の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 平田徳幸、水津 太、野口昌幸
  • 学会等名: 第８回オートファジー研究会、・第２回新学術「オートファジー」班会議
  • 発表場所: 札幌（シャトレーゼガトーキングダムサッポロ）
  • 年月日: 2014-11-09 – 2014-11-11
• [学会発表] 遺伝子導入が困難な培養細胞におけるRNA干渉 (2014)
  • 著者名/発表者名: 平田徳幸、水津 太、野口昌幸
  • 学会等名: 平成２６年北海道大学総合技術研究会
  • 発表場所: 札幌（北海道大学）
  • 年月日: 2014-09-04 – 2014-09-05
• [学会発表] Akt活性抑制ペプチドを用いたインフルエンザウイルス感染症の治療への試み (2014)
  • 著者名/発表者名: 平田徳幸、水津 太、レニコフ真実、橋本 学、宮崎忠昭、野口昌幸
  • 学会等名: 第７９回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 札幌（北海道大学）
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-20
• [図書] その他のセリン・スレオニンキナーゼ阻害薬 (2014)
  • 著者名/発表者名: 野口昌 幸、堺谷 政弘、水津太
  • 総ページ数: 280
  • 出版者: 日本臨床社
• [備考] 北海道大学遺伝子病制御研究所病態研究部門癌生物分野 これまでの主な業績
  • URL: http://www.igm.hokudai.ac.jp/hu_ifgm_cb/index.html
• [備考] 遺伝子病制御研究所ホームページ
  • URL: http://www.igm.hokudai.ac.jp/
• [備考] 癌生物分野ホームページ
  • URL: http://www.igm.hokudai.ac.jp/hu_ifgm_cb/index.html