プロテアソームに入る前の異常タンパク質の切断機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25440058
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 国立研究開発法人理化学研究所
• 研究代表者: 細見 昭 国立研究開発法人理化学研究所, 糖鎖代謝学研究チーム, 協力研究員 (60525864)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 酵母 / 小胞体関連分解 / エンドペプチダーゼ / ERAD / glycoprotein / yeast / 異常タンパク質 / タンパク質分解

研究成果の概要

小胞体関連分解（ER-associated degradation: ERAD）での異常タンパク質の分解はプロテアソームがその役割を担っている。しかしながら、これまでの解析で、出芽酵母において異常糖タンパク質のモデルであるCPY*（カルボキシペプチダーゼY変異体）がプロテアソーム以外のプロテアーゼによって切断されている可能性が示唆されていた。その機構を解明するべく解析を行った結果、CPY*が切断されて中間体（50kと30k付近の2つのサイズ）が生じること及び、50kの中間体が400から404番目の5アミノ酸で切断されていることが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Cytoplasmic peptide:N-glycanase removes N-glycans on a carboxypeptidase mutant in Saccharomyces cerevisiae. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akira Hosomi and Tadashi Suzuki
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta 巻: 1850 号: 4 ページ: 612-619
  • DOI: 10.1016/j.bbagen.2014.12.008
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Analysis of novel endopeptidase in ERAD (2014)
  • 著者名/発表者名: Akira Hosomi, Tadashi Suzuki
  • 学会等名: 分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Analysis of endopeptidase reactions involved in ERAD (2013)
  • 著者名/発表者名: Akira Hosomi and Tadashi Suzuki
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
• [学会発表] Analysis of endopeptidase reactions involved in ERAD (2013)
  • 著者名/発表者名: Akira Hosomi and Tadashi Suzuki
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市