| 研究課題/領域番号 |
25440064
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
生物物理学
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
伊倉 貞吉 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 准教授 (50251393)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2015年度)
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| 配分額 *注記 |
5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円)
2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2013年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
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| キーワード | タウタンパク質 / プロリン異性化酵素 / 神経原線維変化 / 機能改変 / Pin1 / プロリン異性化 / 凝集化 / アルツハイマー病 / 脱リン酸化 / PP2A / リン酸化 / プロリン異性化活性 / 凝集 |
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| 研究成果の概要 |
本研究は、アルツハイマー病の主要な原因と知られるタウタンパク質の神経原線維変化(NFT)の形成を標的とし、このNFTの形成抑制、また、その結果としての微小管の安定化とアルツハイマー病の発症抑制を目指した。この目的のため、近年明らかになってきたプロリン異性化酵素FKBP12とPin1とタウタンパク質との特異的な相互作用に注目した。本研究では、まず、両プロリン異性化酵素の活性部位に網羅的変異を導入し、プロリン異性化活性の向上に成功した。さらに、Pin1の機能の大幅な改変に取り組み、タウタンパク質が有するpS/pT-Pモチーフも標的とするプロリン残基指向性プロテアーゼ活性の創出に成功した。
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