小胞体ストレス応答を制御するキナーゼモジュールの解明

• 研究課題/領域番号: 25440078
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 水野 智亮 筑波大学, 医学医療系, 助教 (80529032)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 小胞体ストレス / MAPキナーゼ / AMP活性化キナーゼ / AMPK / キナーゼ / ホスファターゼ

研究成果の概要

小胞体内腔への不良タンパク質の蓄積は小胞体ストレスを引き起こす。出芽酵母AMPKオルソログであるSnf1は様々な環境ストレスに対する応答において重要な役割を担っている。しかしながら、Snf1の小胞体ストレス応答における機能はほとんど明らかになっていない。本研究で、我々はSnf1が小胞体ストレス応答においてHog1 MAPキナーゼの負の制御因子として機能することを見出した。Snf1欠損は、活性化型Hog1の増加を引き起こし、小胞体ストレス耐性を誘導する。Snf1は、Hog1の上流でHog1経路活性化に機能するSsk1の発現を転写レベルで抑制している。

研究成果

• [雑誌論文] The Saccharomyces cerevisiae AMPK, Snf1, Negatively Regulates the Hog1 MAPK Pathway in ER Stress Response. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizuno T, Masuda Y, Irie K
  • 雑誌名: PLOS Genetics 巻: 11 号: 9 ページ: e1005491-e1005491
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1005491
  • NAID: 120007136050
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Regulation of endoplasmic reticulum stress response by the budding yeast AMPK ortholog Snf1 (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuto Masuda
  • 学会等名: 第37回分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] 出芽酵母AMPKオルソログSnf1の小胞体ストレス応答における機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 増田勇人
  • 学会等名: 酵母遺伝学フォーラム第47回研究報告会
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2014-09-01 – 2014-09-03
• [学会発表] Genetic interaction between KIN1/KIN2 and UBA4 (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuto Masuda
  • 学会等名: 12th NTU Kyoto Tsukuba joint mini-symposium
  • 発表場所: 台湾