ＴＯＲキナーゼ複合体ＴＯＲＣ２のグルコース応答分子機構

• 研究課題/領域番号: 25440086
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 奈良先端科学技術大学院大学
• 研究代表者: 建部 恒 奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助教 (00596819)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: TOR / Target Of Rapamycin / グルコース / 分裂酵母 / Rab低分子量Gタンパク質

研究成果の概要

酵母からヒトまで進化上保存されているTORC2 (TOR complex 2)-Akt経路は、ヒトではインシュリン刺激に反応し、分裂酵母では細胞外環境のグルコースを直接認識し反応する。研究代表者はこれまでに、自身が以前に同定したTORC2活性化因子Ryh1を通じて、分裂酵母TORC2-Akt経路がグルコースに応答していることを見出していた。
本研究では新たに、Ryh1に依存しない未知の分子機構によってもグルコースに応答した活性化制御をTORC2が受けるという事実を見出した。また、グルコースに応答したTORC2がAktを活性化する鍵分子機構について新たな知見を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Substrate specificity of TOR complex 2 is determined by a ubiquitin-fold domain of the Sin1 subunit (2017)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Tatebe, Shinichi Murayama, Toshiya Yonekura, Tomoyuki Hatano, David Richter, Tomomi Furuya, Saori Kataoka, Kyoko Furuita, Chojiro Kojima, and Kazuhiro Shiozaki
  • 雑誌名: eLife 巻: 6
  • DOI: 10.7554/elife.19594
  • NAID: 120005983409
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Fission yeast Ryh1 GTPase activates TOR Complex 2 in response to glucose (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomoyuki Hatano, Susumu Morigasaki, Hisashi Tatebe, Kyoko Ikeda, Kazuhiro Shiozaki
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 14 号: 6 ページ: 848-856
  • DOI: 10.1080/15384101.2014.1000215
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cyclodextrin Complexed [60]Fullerene Derivatives with High Levels of Photodynamic Activity by Long Wavelength Excitation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikeda A, Iizuka T, Maekubo N, Aono R, Kikuchi J, Akiyama M, Konishi T, Ogawa T, Ishida-Kitagawa N, Tatebe H, Shiozaki K
  • 雑誌名: ACS Medicinal Chemistry Letters 巻: 4 号: 8 ページ: 752-756
  • DOI: 10.1021/ml4001535
  • 査読あり
• [学会発表] Regulation of TOR Complex 2 (TORC2) and its physiological roles in response to the extracellular environment (2014)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Tatebe, Tomoyuki Hatano, Susumu Morigasaki, Midori Emori, Kazuhiro Shiozaki
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Role of Sin1 in TORC2 signaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Tatebe
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 招待講演
• [備考] ガン増殖を引き起こすタンパク質Sin1 の構造を明らかに｜奈良先端科学技術大学院大学
  • URL: http://www.naist.jp/news/2017/03/003680.html
• [備考] Yeast enzyme regulator recognized
  • URL: http://ipw.naist.jp/iri/naura/RH_pdf/NAIST_RH-24_BS_19.pdf