共通原基である頭部外胚葉から眼・鼻・耳の感覚器が特異化される仕組み

• 研究課題/領域番号: 25440106
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 発生生物学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 内川 昌則 大阪大学, 生命機能研究科, 助教 (80346147)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 転写制御因子 / 感覚器原基 / 発現制御 / 細胞分化 / エンハンサー / Sox転写因子 / Sall4 / 転写抑制因子 / 転写制御因子群 / Sox因子 / 協調的転写制御 / 内耳 / Snail/Zfh / Sox / Snail/ZFH / プラコード / 転写抑制 / 特異化

研究成果の概要

本研究は、眼、鼻、耳の共通原基である頭部外胚葉から、それぞれの感覚器が特異化される仕組みの解明を目的とした。嗅上皮・内耳プラコード特異的に活性を示すNOP1エンハンサーの制御機構に着目した。その制御にはSox2/9とSall4の協調的な活性化と共に、嗅上皮・内耳プラコード以外での抑制機構が重要であるが明らかになった。転写抑制因子Zeb1/2, Snail1/2が、その一端を担うことが示唆された。このような機構は、内耳特異的な他のエンハンサーでも見いだされた。Sox因子とSall4の協調的活性化と抑制因子による抑制機構が、感覚器原基の特異化に関与していると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of trunk neural crest delamination by δEF1 and Sip1 in the chicken embryo (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasumi, T., Inoue, M., Maruhashi, M., Kamachi, Y., Higashi, Y., Kondoh, H., Uchikawa, M.
  • 雑誌名: Dev. Growth. Differ. 巻: 58 号: 2 ページ: 205-214
  • DOI: 10.1111/dgd.12256
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chapter 7 - Regulation of Sox2 via Many Enhancers of Distinct Specificities. (2016)
  • 著者名/発表者名: Uchikawa M, Kondoh H.
  • 雑誌名: Sox2. Biology and Role in Development and Disease. 巻: - ページ: 107-129
  • DOI: 10.1016/b978-0-12-800352-7.00007-4
  • ISBN: 9780128003527
• [雑誌論文] Chapter 12 - Multiple Roles for SOX2 in Eye Development. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kondoh H, Uchikawa M, Ishii Y.
  • 雑誌名: Sox2. Biology and Role in Development and Disease. 巻: - ページ: 217-233
  • DOI: 10.1016/b978-0-12-800352-7.00012-8
  • ISBN: 9780128003527
• [雑誌論文] Lovell-Badge R, Takemoto T, Kondoh H. Regulation of mesodermal precursor production by low-level expression of B1 Sox genes in the caudal lateral epiblast (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Uchikawa M, Rizzoti K
  • 雑誌名: Mech Dev 巻: 132 ページ: 59-68
  • DOI: 10.1016/j.mod.2014.01.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sixteen additional enhancers associated with the chicken Sox2 locus outside the central 50‐kb region (2014)
  • 著者名/発表者名: Ryuji Okamoto, Masanori Uchikawa, Hisato Kondoh.
  • 雑誌名: Development, Growth & Differentiation 巻: 57 号: 1 ページ: 24-39
  • DOI: 10.1111/dgd.12185
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Progression of neurogenesis in the inner ear requires inhibition of Sox2 transcription by neurogenin1 and neurod1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Evsen, L., Sugahara, S., Uchikawa, M., Kondoh, H., Wu, DK.
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 33 号: 9 ページ: 879-890
  • DOI: 10.1523/jneurosci.4030-12.2013
  • 査読あり
• [学会発表] Sox3遺伝子の発現制御領域Otic1エンハンサーの 内耳特異的な活性に必要なエレメントの解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡本 優、西村 なおこ、近藤 寿人、内川 昌則
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] ニワトリSox2 遺伝子座200 kb における制御領域の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 内川 昌則、岡本 隆司、近藤 寿人
  • 学会等名: 第47回日本発生生物学会年会
  • 発表場所: ウィンクあいち
  • 年月日: 2014-05-27 – 2014-05-30
• [学会発表] Multiple enhancers of the Sox2 locus distributed within a 200 kb region in the chicken genome (2014)
  • 著者名/発表者名: Masanori Uchikawa, Ryuji Okamoto and Hisato Kondoh
  • 学会等名: 47th Annual Meeting of the Japanese Society of Developmental Biology
  • 発表場所: WINC AICHI (愛知県)
• [学会発表] Sox3 遺伝子の発現制御領域Otic1エンハンサーの内耳特異的な活性制御機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡本 優，内川 昌則，西村 なおこ，近藤 寿人
  • 学会等名: 第３６回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド