ＡｍｏｔとＬａｔｓの双方向制御によるＨｉｐｐｏ経路活性化機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25440112
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 発生生物学
• 研究機関: 東京医科歯科大学 (2014-2015); 熊本大学 (2013)
• 研究代表者: 平手 良和 東京医科歯科大学, 実験動物センター, 講師 (70342839)
• 連携研究者: 佐々木 洋 大阪大学, 大学院生命機能研究科, 教授 (10211939)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,330千円 (直接経費: 4,100千円、間接経費: 1,230千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 発生・分化 / シグナル伝達 / 細胞間コミュニケーション / Hippo経路 / 細胞極性 / 非対称分裂 / Angiomotin / Lats

研究成果の概要

Hippo経路は多細胞システムの構築と調和おいて重要な役割を担っている細胞シグナル経路であるが、マウス着床前胚におけるHippo経路制御機構についてはまだ不明な点が多い。本研究では、細胞接着関連分子であるAngiomotin (Amot) とHippo経路の中心的キナーゼであるLatsとの相互作用に注目して解析を行った。AmotはLatsによるリン酸化コンセンサス配列を持ち、この配列が実際にLatsによるリン酸化を受けることを明らかにした。リン酸化Amotはアドヘレンスジャンクションに局在し、Latsと相互作用することでHippo経路を活性化することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Par-aPKC-dependent and -independent mechanisms cooperatively control cell polarity, Hippo signaling, and cell positioning in 16-cell stage mouse embryos (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirate, Y., Hirahara, S., Inoue, K., Kiyonari, H., Niwa, H., and Sasaki, H.
  • 雑誌名: Development, Growth and Differentiation 巻: 57 号: 8 ページ: 544-556
  • DOI: 10.1111/dgd.12235
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The role of angiomotin phosphorylation in the Hippo pathway during preimplantation mouse development (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirate Y. and Sasaki H.
  • 雑誌名: Tissue Barriers 巻: 2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polarity-dependent distribution of angiomotin localizes Hippo signaling in preimplantation embryos. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirate Y, Hirahara S, Inoue K-i, Suzuki A, Alarcon VB, Akimoto K, Hirai T, Hara T, Adachi M, Chida K, Ohno S, Marikawa Y, Nakao K, Shimono A, Sasaki H
  • 雑誌名: Curr. Biol. 巻: 23 号: 13 ページ: 1181-1194
  • DOI: 10.1016/j.cub.2013.05.014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] マウス着床前胚の細胞分化制御におけるHippo経路と細胞極性の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 平手 良和
  • 学会等名: 第１０８回日本繁殖生物学会大会
  • 発表場所: 宮崎市民プラザ（宮崎県・宮崎市）
  • 年月日: 2015-09-17
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] マウス着床前胚の細胞分化はAngiomotinリン酸化によるHippo経路の活性化によって制御されている (2014)
  • 著者名/発表者名: 平手良和、平原志乃、井上健一、鈴木厚、Vernadeth B. Alarcon、秋本和憲、平井孝明、千田和広、大野茂男、Yusuke Marikawa、中尾和貴、下野明彦、佐々木洋
  • 学会等名: 第61回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2014-05-15 – 2014-05-17
• [学会発表] Phosphorylation of Angiomotin regulates the Hippo pathway in cell fate regulation of preimplantation mouse embryos (2014)
  • 著者名/発表者名: 平手良和、平原志乃、井上健一、鈴木厚、Vernadeth B. Alarcon、秋本和憲、平井孝明、千田和広、大野茂男、Yusuke Marikawa、中尾和貴、下野明彦、佐々木洋
  • 学会等名: 第61回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
• [備考] 熊本大学発生医学研究所分化制御分野
  • URL: http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/divisions/cell_fate_control/index.html
• [備考] トピックス
  • URL: http://www.imeg.kumamoto-u.ac.jp/topics/sasaki130626.html