抗HIV活性を有する環状デプシペプチドcallipeltin類の構造活性相関研究

• 研究課題/領域番号: 25450145
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物有機化学
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 今野 博行 山形大学, 理工学研究科, 准教授 (50325247)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: 環状デプシペプチド / CCR5阻害剤 / 異常アミノ酸 / TAK779 / ペプチド固相合成法 / 蛍光標識化 / 細胞毒性 / HEK/CCR5 / 固相合成法 / 蛍光プローブ / 立体制御合成 / TAK779誘導体 / マクロラクトン化反応 / カリペルチン / ホモフィミン / 固相ペプチド合成

研究成果の概要

異常アミノ酸含有ペプチドは新規抗HIV剤創製のリード化合物として期待されている。我々は異常アミノ酸含有デプシペプチドカリペルチンならびにホモフィミンに焦点をあてその化学合成を検討した。その結果、カリペルチンBには細胞毒性が見られないことを見出し、真の活性本体を明らかにした。一方で、簡便評価系構築を目指しTAK779蛍光分子の作製も検討した。基本骨格の合成に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Synthesis of orthogonally protected (2R,3R,4S)-4-amino-2,3-dihydroheptan-1,7-dioic acid. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tokairin, Y.; Maita, K.; Takeda, S.; Konno, H.
  • 雑誌名: Synthesis 巻: 47 号: 03 ページ: 351-358
  • DOI: 10.1055/s-0034-1378902
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Synthetic study of peptide aldehydes via acetal/thioacetal transformation: application for Lys/Ser-containing peptides. (2015)
  • 著者名/発表者名: Konno, H.; Sema, Y.; Tokairin, Y.
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 71 号: 21 ページ: 3433-3438
  • DOI: 10.1016/j.tet.2015.03.080
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthetic studies on homophymine B: solid phase synthesis of a cyclic fragment. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tokairin, Y.; Takeda, S.; Kikuchi, M.; Konno, H.
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 巻: 56 号: 21 ページ: 2809-2812
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2015.04.044
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Structure activity relationship study of burkholdine analogues toward simple antifungal agents. (2015)
  • 著者名/発表者名: Konno, H.; Abumi, K.; Sasaki, Y.; Yano, S.; Nosaka, K.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 巻: 25 号: 16 ページ: 3199-3202
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2015.05.088
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and evaluation of aminopyridine derivatives as potential BACE1 inhibitors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Konno, H.; Sato, T.; Saito Y.; Sakamoto, I.; Akaji, K.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 巻: 25 号: 22 ページ: 5127-5132
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2015.10.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and evaluation of inhibitory activity of the curcumin derivatives toward the inhibitor of beta-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1. (2014)
  • 著者名/発表者名: Konno, H.; Endo, H.; Ise, S.; Miyazaki, K.; Aoki, H.; Sanjo, A.; Hattori, Y.; Akaji, K.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 巻: 24 号: 2 ページ: 685-690
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2013.11.039
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enzymatic and structural characterization of an archaeal thiamin phosphate synthase. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, M.; Kobayashi, K.; Esaki, H.; Konno, H.; Akaji, K.; Tazuya, K.; Yamada, K.; Nosaka, K.
  • 雑誌名: BBA-Proteins and Proteomics 巻: 1844 号: 4 ページ: 803-809
  • DOI: 10.1016/j.bbapap.2014.02.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of prome-site sequence of retro-inverso-modified HTLV-1 protease inhibitor. (2014)
  • 著者名/発表者名: Awahara, C.; Tatsumi, T.; Furuta, S.; Shinjoh, G.; Konno, H.; Nosaka, K.; Kobayashi, K.; Hattori, Y.; Akaji, K.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 巻: 22 号: 8 ページ: 2482-2488
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2014.02.050
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereochemical assignment of four diastereoisomers of 3,4-dimethylpyroglutamic acid, a moiety of callipeltin B (2014)
  • 著者名/発表者名: Mari Kikuchi, Hiroyuki Konno
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 89 号: 7 ページ: 1620-1631
  • DOI: 10.3987/com-14-13003
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Total synthesis of callipeltin B and M, peptidyl marine natural products (2014)
  • 著者名/発表者名: Mari Kikuchi, Hiroyuki Konno
  • 雑誌名: Organic Letters 巻: 16 号: 16 ページ: 4324-4327
  • DOI: 10.1021/ol5020619
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Structure activity relationship study of curcumin analogues toward the amyloid-beta aggregation inhibitor. (2014)
  • 著者名/発表者名: Endo, H.; Nikaido, Y.; Nakadate, M.; Ise, S.; Konno, H.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 巻: 24 号: 24 ページ: 5621-5626
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2014.10.076
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improved synthesis of D-allothreonine derivatives from L-threonine (2013)
  • 著者名/発表者名: Mari Kikuchi, Hiroyuki Konno
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 69 号: 34 ページ: 7098-7101
  • DOI: 10.1016/j.tet.2013.06.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and antifungal activities of cyclic octa-lipopeptide burkholdine analogues (2013)
  • 著者名/発表者名: Konno, H.; Otsuki, Y.; Matsuzaki, K.; Nosaka, K.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 巻: 23 号: 14 ページ: 4244-4247
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2013.04.091
  • 査読あり
• [雑誌論文] Practical synthesis of peptide C-terminal aldehyde on a solid support (2013)
  • 著者名/発表者名: Konno, H.; Sema, Y.; Ishii, M.; Hattori, Y.; Nosaka, K.; Akaji, K.
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 巻: 54 号: 36 ページ: 4848-4850
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2013.06.103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total synthesis of (+)-azimine via diastereoselective aminopalladation (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurogome, Y.; Kogiso, M.; Looi, K. K.; Hattori, Y.; Konno, H.; Hirota, M.; Makabe, H.
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 69 号: 39 ページ: 8349-8352
  • DOI: 10.1016/j.tet.2013.07.083
  • NAID: 120007106213
  • 査読あり
• [学会発表] Total synthesis of callipeltin B (2015)
  • 著者名/発表者名: Konno, H.; Kikuchi, M.
  • 学会等名: 7th International Peptide Symposium
  • 発表場所: Biopolis, Singapore（シンガポール）
  • 年月日: 2015-12-09
  • 国際学会
• [学会発表] 環状デプシペプチドcallipeltin Bの全合成と細胞毒性評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 今野博行, 菊池真理
  • 学会等名: 日本農芸化学会東北支部会
  • 発表場所: 東北大学農学部
  • 年月日: 2015-10-03
• [学会発表] 抗HIV活性を有する環状ペプチド homophymine B の合成研究：異常アミノ酸の合成と環状部の構築 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉野諒, 東海林由, 菊池真理, 武田祥, 今野博行
  • 学会等名: 第47回若手ペプチド夏の勉強会
  • 発表場所: アスティかたおか
  • 年月日: 2015-08-09
• [学会発表] Callipeltin Bの全合成 (2015)
  • 著者名/発表者名: 今野博行
  • 学会等名: 第47回若手ペプチド夏の勉強会
  • 発表場所: アスティかたおか
  • 年月日: 2015-08-09
  • 招待講演
• [学会発表] Callipeltin B, EおよびMの全合成と細胞毒性評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 菊池真理, 今野博行
  • 学会等名: 第26回万有仙台シンポジウム
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 2015-06-06
• [学会発表] 異常アミノ酸含有環状ペプチド誘導体の合成と構造活性相関 (2014)
  • 著者名/発表者名: 今野博行
  • 学会等名: 日本農芸化学会中部支部創立60周年記念若手シンポジウム
  • 発表場所: 信州大学農学部（長野県南箕輪村）
  • 年月日: 2014-11-22
  • 招待講演
• [学会発表] Solid phase synthesis of the cyclic fragment of homophymine B (2014)
  • 著者名/発表者名: 東海林由憲, 吉野諒, 武田祥, 今野博行
  • 学会等名: 第51回ペプチド討論会
  • 発表場所: 徳島大学薬学部（徳島市）
  • 年月日: 2014-10-22 – 2014-10-24
• [学会発表] 常アミノ酸含有ペプチド callipeltin 類の合成研究: 副産物の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 菊池真理, 今野博行
  • 学会等名: 日本農芸化学会北海道東北合同支部会
  • 発表場所: 北海道大学農学部（札幌市）
  • 年月日: 2014-09-22 – 2014-09-23
• [学会発表] アルツハイマー病関連蛋白質を標的とした阻害剤創製研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 今野博行
  • 学会等名: 化学系学協会東北大会有機化学コロキウム
  • 発表場所: 山形大学工学部（米沢市）
  • 年月日: 2014-09-20 – 2014-09-21
  • 招待講演
• [学会発表] 海綿由来環状デプシペプチドHomophymine の全合成を目指した異常アミノ酸の立体制御合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉野諒, 東海林由憲,武田祥,今野博行
  • 学会等名: 化学系学協会東北大会
  • 発表場所: 山形大学工学部（米沢市）
  • 年月日: 2014-09-20 – 2014-09-21
• [学会発表] Callipeltin Bの合成研究：環化部位の探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 菊池真理, 今野博行
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 明治大学、川崎市
• [学会発表] Homophymine Aの全合成を目指した立体選択的異常アミノ酸の合成と環状部構築のアプローチ (2014)
  • 著者名/発表者名: 東海林由憲, 武田祥, 菊池真理, 今野博行
  • 学会等名: 日本農芸化学会2014年度大会
  • 発表場所: 明治大学、川崎市
• [学会発表] Callipeltin Bの全合成研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今野博行, 菊池真理, 菊地唯, 朱秀梅, 赤路健一
  • 学会等名: 第52回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 同志社大学、京都市
• [学会発表] カリペルチンBの合成研究：ジメチルピログルタミン酸4種のジアステレオマーの合成とその立体化学について (2013)
  • 著者名/発表者名: 菊池真理、今野博行
  • 学会等名: 日本農芸化学会東北支部会
  • 発表場所: 岩手大学、盛岡市
• [学会発表] Synthetic study on homophymine A: stereoselective synthesis of unusual amino acids. UK/Japan Conference in Catalytic Asymmetric Synthesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeda, S.; Maita, K.; Tokairin, Y.; Konno, H.
  • 学会等名: UK/Japan Conference in Catalytic Asymmetric Synthesis
  • 発表場所: 仙台国際センター、仙台市
• [図書] 遺伝子医学MOOK別冊―次世代ペプチド医薬創製― (2014)
  • 著者名/発表者名: 今野博行
  • 総ページ数: 131
  • 出版者: メディカルドウ
• [備考] Konno Group HP
  • URL: http://bioorg.yz.yamagata-u.ac.jp/
• [備考] 山形大学大学院理工学研究科今野研究室
  • URL: http://bioorg.yz.yamagata-u.ac.jp
• [備考] 山形大学大学院理工学研究科今野研究室
  • URL: http://bioorg.yz.yamagata-u.ac.jp